Innocuité et efficacité de AAV9 / AP4B1 (BFB-101) pour les patients atteints de paraplégie spastique héréditaire liée à l'AP4B1 de type 47 (SPG47)

Critères d'inclusion:

1. Mâle et femelles âgées de 12 mois à 5 ans au moment du traitement
2. Un diagnostic moléculaire confirmé de SPG47 (confirmé par un laboratoire CLIA certifié, marqué CE ou équivalent): analyse de mutation de l'ADN génomique démontrant des variantes pathogènes bi -alliques dans le gène AP4B1.
3. Proband doit avoir des caractéristiques du dysfonctionnement neurologique par antécédents cliniques et examen physique.
4. Doses stables de médicaments concomitants tels que les médicaments anti-spasticité, les médicaments anti-épileptiques, les médicaments de gestion du comportement, les médicaments de sommeil et les régimes spéciaux, les suppléments ou le soutien nutritionnel pendant au moins 3 mois avant le dépistage. Si des changements récents (<3 mois) dans les médicaments, le participant peut être autorisé par jugement de l'investigateur.
5. Le proband doit être entièrement vacciné pour les centres de recommandations de contrôle des maladies pour les vaccinations infantiles.
6. Deux parents / tuteurs gardiens compétents ayant des capacités juridiques (représentants légalement acceptables) pour exécuter un comité d'examen institutionnel / un comité d'éthique indépendant (IRB / CEI) ont approuvé le consentement à la recherche médicale doivent être en mesure de participer au processus de consentement. Si un seul parent a la garde exclusive pour consentir à la recherche médicale, alors ce parent doit être en mesure de participer activement au processus de consentement.
7. Les représentants légalement acceptables doivent être en mesure d'assister à toutes les visites d'études prévues et de fournir des commentaires concernant les symptômes et les performances des participants comme décrit dans le protocole.
8. Les représentants légalement acceptables conviennent de ne publier aucune des données médicales personnelles du participant ou des informations liées à l'étude sur un site Web ou un site de médias sociaux (par exemple, Facebook, Instagram, Twitter, YouTube, etc.) jusqu'à ce que l'étude soit terminée.
9. Proband et la famille de Proband doivent démontrer la capacité de se rendre au centre d'étude. Pour les 30 premiers jours après le traitement, les probands devront rester dans un rayon de 100 miles du centre de traitement.

Critères d'exclusion:

1. Incapacité à participer à l'évaluation clinique déterminée par le chercheur principal.

2. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives (hémoglobine <8 ou> 20 g / dL; globules blancs> 20 000 par cmm, comptage des plaquettes <100 000 par cmm; rapport normalisé international [INR]> Limite supérieure de la normale [uln] bilirubine> 1,5 × uln, créatinine

   ≥ 1,5 mg / dL) avant le traitement de remplacement des gènes.

3. Présence d'une condition médicale concomitante qui empêche une cisterna magna ou une ponction lombaire ou une utilisation d'anesthésiques pour les procédures sous sédation.
4. Trouble de saignement ou toute autre condition médicale ou circonstance dans laquelle une cisterna magna ou une ponction lombaire est contre-indiquée conformément à la politique institutionnelle locale.
5. Cardiomyopathie documentée ou anomalies cardiaques congénitales importantes.
6. Incapacité à être séduisée en toute sécurité dans l'avis de l'anesthésiste clinique.
7. Antécédents de réaction allergique sévère / mortelle au sirolimus, au tacrolimus, aux corticostéroïdes ou au gadolinium.
8. Toute histoire et / ou antécédents familiaux connus de lymphohistiocytose lymphistiocytose hémophagocytaire (HLH) ou syndrome inflammatoire multisystème (MIS)
9. Maladie ou exigence concomitante pour un traitement médicamenteux chronique qui, de l'avis de l'enquêteur, crée des risques inutiles pour le transfert de gènes.
10. Un traitement médicamenteux chronique concomitant qui provoquerait des interactions cliniquement significatives avec les agents immunosuppresseurs utilisés dans l'étude.
11. Tout élément qui exclurait le participant de pouvoir subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) selon la politique institutionnelle locale.
12. Toute autre situation qui exclurait le participant de subir toute autre procédure requise dans cette étude.
13. Une déficience visuelle ou auditive suffisante pour empêcher la coopération avec les tests neurodéveloppementaux.
14. La présence de troubles du système nerveux central (SNC) significatifs non liés à SPG47 (SNC) qui confondraient la rigueur scientifique ou l'interprétation des résultats de l'étude.
15. Procédures chirurgicales électives récentes ou planifiées qui confondre la rigueur scientifique ou l'interprétation des résultats de l'étude, telle que déterminée par l'équipe d'investigateurs / étude.
16. Défaut d'obtenir un consentement éclairé approprié.
17. Raison de croire que le participant ou les parents / tuteurs du participant ne se conformeront pas aux procédures d'étude décrites dans le protocole d'étude.
18. Recevoir un vaccin en direct dans les 30 jours précédant le transfert de gènes.
19. Recevoir un médicament recherché dans les 30 jours avant le dépistage ou prévoyez de recevoir un médicament recherché (autre que la thérapie génique) pendant l'étude.
20. Inscription et participation à un autre essai clinique interventionnel.