Veiligheid en werkzaamheid van AAV9/AP4B1 (BFB-101) voor patiënten met AP4B1-gerelateerde erfelijke spastische paraplegia Type 47 (SPG47)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwen tussen de leeftijd van 12 maanden - 5 jaar op het moment van behandeling
2. Een moleculair bevestigde diagnose van SPG47 (bevestigd door een CLIA-gecertificeerd, CE-gemarkeerd of equivalent lab): genomische DNA-mutatieanalyse die bi-allelische pathogene varianten in het AP4B1-gen aantoont.
3. Proband moet kenmerken hebben van neurologische disfunctie door klinische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
4. Stabiele doses gelijktijdige medicijnen zoals anti-spasticiteitsmedicijnen, anti-epileptische medicijnen, medicijnen voor gedragsbeheer, slaapmedicijnen en speciale diëten, supplementen of voedingsondersteuning gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan screening. Als recente wijzigingen (<3 maanden) in medicijnen, kan de deelnemer per onderzoeker worden toegestaan.
5. Proband moet volledig worden gevaccineerd per centra voor aanbevelingen voor ziektebestrijding voor vaccinaties bij kinderen.
6. Twee bevoegde bewaarouders/voogden met juridische capaciteit (wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers) om een ​​institutionele beoordelingsraad/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) goedgekeurde toestemming voor medisch onderzoek uit te voeren, moeten kunnen deelnemen aan het toestemmingsproces. Als slechts één ouder de voogdij heeft om toestemming te geven voor medisch onderzoek, dan moet die ouder actief kunnen deelnemen aan het toestemmingsproces.
7. Juridisch acceptabele vertegenwoordigers moeten alle geplande studiebezoeken kunnen bijwonen en feedback geven over de symptomen en prestaties van de deelnemer zoals beschreven in het protocol.
8. Juridisch aanvaardbare vertegenwoordigers komen overeen om geen van de persoonlijke medische gegevens of informatie van de deelnemer te plaatsen met betrekking tot de studie op een website of sociale mediasite (bijvoorbeeld Facebook, Instagram, Twitter, YouTube, enz.) Totdat het onderzoek is voltooid.
9. Proband en de familie van de proband moeten het vermogen aantonen om naar het studiecentrum te reizen. Gedurende de eerste 30 dagen na behandeling moet probands binnen een straal van 100 mijl uit het behandelingscentrum blijven.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om deel te nemen aan de klinische evaluatie zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.

2. Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden (hemoglobine <8 of> 20 g/dl; witte bloedcel> 20.000 per cmm, bloedplaatjes tellen <100.000 per cmm; internationale genormaliseerde verhouding [inr]> bovengrens van normaal [uln]; gamma-glutamyltransferase [ggt], alanine aminotransferase [ALTAPTATE AMINOTRANSFERASE [ALTOM] OR AMINOTRANSFERASE [ALTOM] of TOTAM. bilirubine> 1,5 × uln, creatinine

   ≥ 1,5 mg/dl) voorafgaand aan genvervangingstherapie.

3. Aanwezigheid van een bijkomende medische aandoening die een cisterna magna of lumbale punctie of gebruik van anesthetica voor verdomde procedures uitsluit.
4. Bloedingsstoornis of een andere medische toestand of omstandigheid waarin een cisterna magna of lumbale punctie is gecontra -indiceerd volgens lokaal institutioneel beleid.
5. Gedocumenteerde cardiomyopathie of significante aangeboren hartafwijkingen.
6. Onvermogen om veilig te worden verdoofd naar de mening van de klinische anesthesist.
7. Geschiedenis van ernstige/levensbedreigende allergische reactie op sirolimus, tacrolimus, corticosteroïden of gadolinium.
8. Elke bekende geschiedenis en/of familiegeschiedenis van hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH) of multisystem inflammatoire syndroom (MIS)
9. Gelijktijdige ziekte of vereiste voor chronische drugsbehandeling die naar de mening van de onderzoeker onnodige risico's veroorzaakt voor genoverdracht.
10. Gelijktijdige chronische medicijnbehandeling die klinisch significante interacties zou veroorzaken met immunosuppressieve middelen die in de studie worden gebruikt.
11. Elk item dat de deelnemer zou uitsluiten van het kunnen ondergaan van magnetische resonantie -beeldvorming (MRI) volgens lokaal institutioneel beleid.
12. Elke andere situatie die de deelnemer zou uitsluiten van het ondergaan van een andere procedure die in deze studie vereist is.
13. Visuele of gehoorstoornissen voldoende om samenwerking met neurologische ontwikkelingstests uit te sluiten.
14. De aanwezigheid van significante niet-SPG47 gerelateerde stoornissen in het centrale zenuwstelsel (CNS) of gedragsstoornissen die de wetenschappelijke strengheid of interpretatie van de resultaten van de studie zouden verwarren.
15. Recente of geplande electieve chirurgische procedures die de wetenschappelijke strengheid of interpretatie van de resultaten van het onderzoek zouden verwarren, zoals bepaald door het onderzoeker/studieteam.
16. Het niet verkrijgen van de juiste geïnformeerde toestemming.
17. Reden om aan te nemen dat de deelnemer of ouders/voogden van de deelnemer niet zullen voldoen aan de onderzoeksprocedures die in het studieprotocol worden beschreven.
18. Het ontvangen van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan genoverdracht.
19. Het ontvangen van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan screening of van plan een onderzoeksgeneesmiddel (anders dan gentherapie) tijdens de studie te ontvangen.
20. Inschrijving en deelname aan een nieuwe interventionele klinische proef.