Sikkerhed og effektivitet af AAV9/AP4B1 (BFB-101) for patienter med AP4B1-relateret arvelig spastisk paraplegia type 47 (SPG47)

Inkluderingskriterier:

1. Mandlige og kvinder i alderen 12 måneder - 5 år på behandlingstidspunktet
2. En molekylært bekræftet diagnose af SPG47 (bekræftet af en CLIA-certificeret, CE-markeret eller tilsvarende lab): genomisk DNA-mutationsanalyse, der demonstrerer bi-alleliske patogene varianter i AP4B1-genet.
3. Proband skal have træk ved neurologisk dysfunktion ved klinisk historie og fysisk undersøgelse.
4. Stabile doser af samtidig medicin såsom medicin mod spasticitet, anti-epileptiske medikamenter, adfærdsstyringsmedicin, søvnmedicin og specielle diæter, kosttilskud eller ernæringsstøtte i mindst 3 måneder før screening. Hvis de nylige ændringer (<3 måneder) i medicin, kan deltageren være tilladt pr. Undersøgeredømmelse.
5. Proband skal være fuldt vaccineret pr. Center for sygdomsbekæmpelsesanbefalinger til vaccinationer af børn.
6. To kompetente forældremyndighedsforældre/værger med juridisk kapacitet (lovligt acceptabel repræsentanter) til at udføre et institutionelt revisionsudvalg/uafhængig etikudvalg (IRB/IEC) godkendt samtykke til medicinsk forskning skal være i stand til at deltage i samtykkeprocessen. Hvis kun en forælder har eneste forældremyndighed for at samtykke til medicinsk forskning, skal denne forælder være i stand til aktivt at deltage i samtykkeprocessen.
7. Juridisk acceptable repræsentanter skal være i stand til at deltage i alle planlagte studiebesøg og give feedback om deltagerens symptomer og ydeevne som beskrevet i protokollen.
8. Juridisk acceptable repræsentanter er enige om ikke at sende nogen af ​​deltagerens personlige medicinske data eller oplysninger relateret til undersøgelsen på ethvert websted eller et socialt medieside (f.eks. Facebook, Instagram, Twitter, YouTube osv.) Indtil underrettet om, at undersøgelsen er afsluttet.
9. Proband og Probands familie skal demonstrere evnen til at rejse til studiecentret. I de første 30 dage efter behandlingsbehandling bliver der brug for at forblive inden for en 100-mils radius fra behandlingscentret.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at deltage i den kliniske evaluering som bestemt af den vigtigste efterforsker.

2. Klinisk signifikante unormale laboratorieværdier (hæmoglobin <8 eller> 20 g/dL; hvide blodcelle> 20.000 pr. Cmm, blodplader tæller <100.000 pr. Cmm; internationalt normaliseret forhold [INR]> øvre grænse for normal [uln]; Gamma-glutamyloverføring [AST], alaninaminotransferase [ALT], og aspartataminotatransferase Bilirubin> 1,5 × Uln, kreatinin

   ≥ 1,5 mg/dL) før genudskiftningsterapi.

3. Tilstedeværelse af en samtidig medicinsk tilstand, der udelukker en cisterna magna eller lændepunktion eller anvendelse af anæstetika til beroligede procedurer.
4. Blødningsforstyrrelse eller anden medicinsk tilstand eller omstændighed, hvor en cisterna magna eller lændepunktion er kontraindiceret i henhold til den lokale institutionelle politik.
5. Dokumenterede kardiomyopati eller betydelige medfødte hjerte abnormiteter.
6. Manglende evne til at være sikkert beroliget i udtalelsen fra den kliniske anæstesiolog.
7. Historie om svær/livstruende allergisk reaktion på sirolimus, tacrolimus, kortikosteroider eller gadolinium.
8. Enhver kendt historie og/eller familiehistorie med hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) eller multisysteminflammatorisk syndrom (MIS)
9. Samtidig sygdom eller krav til kronisk lægemiddelbehandling, der efter efterforskerens mening skaber unødvendige risici for genoverførsel.
10. Samtidig kronisk lægemiddelbehandling, der ville forårsage klinisk signifikante interaktioner med immunsuppressive midler, der blev anvendt i undersøgelsen.
11. Enhver vare, der ville udelukke deltageren fra at være i stand til at gennemgå magnetisk resonansafbildning (MRI) i henhold til den lokale institutionelle politik.
12. Enhver anden situation, der ville udelukke deltageren fra at gennemgå enhver anden procedure, der kræves i denne undersøgelse.
13. Visuel eller hørselsnedsættelse tilstrækkelig til at udelukke samarbejde med neuroudviklingstest.
14. Tilstedeværelsen af ​​signifikant ikke-SPG47-relateret centralnervesystem (CNS) forringelse eller adfærdsforstyrrelser, der ville forvirre den videnskabelige strenghed eller fortolkning af resultaterne af undersøgelsen.
15. Nylige eller planlagte valgfrie kirurgiske procedurer, der ville forvirre den videnskabelige strenghed eller fortolkning af resultaterne af undersøgelsen, som bestemt af efterforsker/studieamet.
16. Manglende opnåelse af passende informeret samtykke.
17. Årsag til at tro, at deltagerens deltager eller forældre/værger ikke overholder de undersøgelsesprocedurer, der er beskrevet i undersøgelsesprotokollen.
18. Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage før genoverførsel.
19. Modtagelse af et undersøgelsesmedicin inden for 30 dage før screening eller planlægning af at modtage et undersøgelsesmedicin (bortset fra genterapi) under undersøgelsen.
20. Tilmelding og deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg.