Säkerhet och effekt av AAV9/AP4B1 (BFB-101) för patienter med AP4B1-relaterad ärftlig spastisk paraplegi typ 47 (SPG47)

Inkluderingskriterier:

1. Man och kvinnor mellan 12 månader - 5 år vid behandlingstillfället
2. En molekylär bekräftad diagnos av SPG47 (bekräftad av en CLIA-certifierad, Ce-markerad eller motsvarande lab): genomisk DNA-mutationsanalys som visar bi-alleliska patogena varianter i AP4B1-genen.
3. Proband måste ha funktioner i neurologisk dysfunktion genom klinisk historia och fysisk undersökning.
4. Stabila doser av samtidiga mediciner såsom anti-spasticitetsmediciner, anti-epileptiska mediciner, beteendehanteringsmediciner, sömnmediciner och speciella dieter, kosttillskott eller näringsstöd i minst 3 månader före screening. Om de senaste ändringarna (<3 månader) i mediciner kan deltagaren tillåtas per utredare.
5. Proband måste vara helt vaccinerade per centra för rekommendationer om sjukdomskontroll för vaccinationer av barndom.
6. Två behöriga vårdnadsförare/vårdnadshavare med juridisk kapacitet (juridiskt acceptabla representanter) för att genomföra en institutionell granskningsnämnd/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) godkänt samtycke för medicinsk forskning måste kunna delta i samtyckesprocessen. Om bara en förälder har ensam vårdnad för att samtycka till medicinsk forskning, måste den föräldern kunna aktivt delta i samtyckesprocessen.
7. Rättsligt acceptabla representanter måste kunna delta i alla schemalagda studiebesök och ge feedback om deltagarens symtom och prestanda som beskrivs i protokollet.
8. Rättsligt acceptabla representanter samtycker till att inte publicera någon av deltagarens personliga medicinska uppgifter eller information relaterad till studien på någon webbplats eller sociala medier (t.ex. Facebook, Instagram, Twitter, YouTube, etc.) tills meddelandet är avslutat.
9. Proband och probandens familj måste visa förmågan att resa till studiecentret. Under de första 30 dagarna kommer proband efter behandling att behöva hålla sig inom en radie på 100 mil från behandlingscentret.

Uteslutningskriterier:

1. Oförmåga att delta i den kliniska utvärderingen som bestäms av huvudutredaren.

2. Clinically significant abnormal laboratory values ​​(hemoglobin < 8 or > 20 g/dL; white blood cell > 20,000 per cmm, platelets count < 100,000 per cmm; international normalized ratio [INR] > upper limit of normal [ULN]; gamma-glutamyl transferase [GGT], alanine aminotransferase [ALT], and aspartate aminotransferase [AST] or total bilirubin > 1,5 × uln, kreatinin

   ≥ 1,5 mg/dL) före genersättningsterapi.

3. Närvaro av ett samtidigt medicinskt tillstånd som utesluter en cisterna magna eller ländryggen punktering eller användning av anestetik för lugnande procedurer.
4. Blödningsstörning eller något annat medicinskt tillstånd eller omständighet där en cisterna magna eller ländryggen är kontraindicerad enligt lokal institutionell politik.
5. Dokumenterad kardiomyopati eller betydande medfödda hjärtavvikelser.
6. Oförmåga att säkert lugna enligt den kliniska anestesiologens åsikt.
7. Historia med allvarliga/livshotande allergiska reaktion på sirolimus, takrolimus, kortikosteroider eller gadolinium.
8. Varje känd historia och/eller familjehistoria med hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) eller multisystem inflammatoriskt syndrom (MIS)
9. Samtidig sjukdom eller krav på kronisk läkemedelsbehandling som enligt utredarens åsikt skapar onödiga risker för genöverföring.
10. Samtidig kronisk läkemedelsbehandling som skulle orsaka kliniskt signifikanta interaktioner med immunsuppressiva medel som användes i studien.
11. Varje objekt som skulle utesluta deltagaren från att kunna genomgå magnetisk resonansavbildning (MRI) enligt lokal institutionell politik.
12. Alla andra situationer som skulle utesluta deltagaren från att genomgå någon annan procedur som krävs i denna studie.
13. Visuell eller hörselnedsättning som är tillräcklig för att utesluta samarbete med neuroutvecklingstestning.
14. Närvaron av betydande icke-SPG47-relaterade centrala nervsystem (CNS) försämring eller beteendestörningar som skulle förvirra den vetenskapliga rigorationen eller tolkningen av resultaten från studien.
15. Nya eller planerade valfria kirurgiska ingrepp som skulle förvirra den vetenskapliga rigorationen eller tolkningen av resultaten från studien, som bestäms av utredaren/studieteamet.
16. Underlåtenhet att få lämpligt informerat samtycke.
17. Anledningen till att tro att deltagarnas deltagare eller föräldrar/vårdnadshavare inte kommer att följa studieprocedurerna som beskrivs i studieprotokollet.
18. Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar före genöverföring.
19. Mottagande av ett undersökande läkemedel inom 30 dagar före screening eller plan för att få ett undersökande läkemedel (annat än genterapi) under studien.
20. Registrering och deltagande i en annan interventionell klinisk prövning.