Segurança e eficácia do AAV9/AP4B1 (BFB-101) para pacientes com paraplegia espástica hereditária relacionada a AP4B1 tipo 47 (SPG47)

Critérios de inclusão:

1. Masculino e fêmeas entre 12 meses - 5 anos no momento do tratamento
2. Um diagnóstico molecularmente confirmado de SPG47 (confirmado por um laboratório certificado pela CLIA, marcado por CE ou equivalente): análise de mutação genômica de DNA demonstrando variantes patogênicas bi-alélicas no gene AP4B1.
3. O probando deve ter características da disfunção neurológica por história clínica e exame físico.
4. Doses estáveis ​​de medicamentos concomitantes, como medicamentos anti-espasticidade, medicamentos anti-epiléticos, medicamentos para gerenciamento comportamental, medicamentos para dormir e dietas especiais, suplementos ou suporte nutricional por pelo menos 3 meses antes da triagem. Se alterações recentes (<3 meses) nos medicamentos, o participante poderá ser permitido por julgamento do investigador.
5. O probando deve ser totalmente vacinado por centros para recomendações de controle de doenças para vacinas na infância.
6. Dois pais/responsáveis ​​de custódia competente com capacidade legal (representantes legalmente aceitáveis) para executar um consentimento aprovado para o Consentimento de Pesquisa Médica de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente (IRB/IEC) deve ser capaz de participar do processo de consentimento. Se apenas um dos pais tiver uma custódia exclusiva para consentir em pesquisa médica, esse pai deve ser capaz de participar ativamente do processo de consentimento.
7. Os representantes legalmente aceitáveis ​​devem poder participar de todas as visitas de estudo programadas e fornecer feedback sobre os sintomas e o desempenho do participante, conforme descrito no protocolo.
8. Os representantes legalmente aceitáveis ​​concordam em não publicar nenhum dos dados médicos pessoais do participante ou informações relacionadas ao estudo em qualquer site ou site de mídia social (por exemplo, Facebook, Instagram, Twitter, YouTube etc.) até notificar que o estudo foi concluído.
9. Proband e a família do probando devem demonstrar capacidade de viajar para o centro de estudo. Nos primeiros 30 dias após o tratamento, os probandos de tratamento precisarão permanecer dentro de um raio de 160 quilômetros do centro de tratamento.

Critérios de exclusão:

1. Incapacidade de participar da avaliação clínica, conforme determinado pelo investigador principal.

2. Clinically significant abnormal laboratory values ​​(hemoglobin < 8 or > 20 g/dL; white blood cell > 20,000 per cmm, platelets count < 100,000 per cmm; international normalized ratio [INR] > upper limit of normal [ULN]; gamma-glutamyl transferase [GGT], alanine aminotransferase [ALT], and aspartate aminotransferase [AST] or total bilirubin > 1,5 × Uln, creatinina

   ≥ 1,5 mg/dL) antes da terapia de reposição de genes.

3. Presença de uma condição médica concomitante que impede uma punção cisterna magna ou lombar ou uso de anestésicos para procedimentos sedados.
4. Transtorno de sangramento ou qualquer outra condição médica ou circunstância em que uma punção de cisterna magna ou lombar é contra -indicada de acordo com a política institucional local.
5. Cardiomiopatia documentada ou anormalidades cardíacas congênitas significativas.
6. Incapacidade de ser sedado com segurança na opinião do anestesista clínico.
7. História de reação alérgica grave/com risco de vida a sirolimus, tacrolimus, corticosteróides ou gadolínio.
8. Qualquer história conhecida e/ou história familiar de linfo -histiocitose hemofagocítica (HLH) ou síndrome inflamatória multissistema (MIS)
9. Doença concomitante ou exigência de tratamento medicamentoso crônico que, na opinião do investigador, cria riscos desnecessários para a transferência de genes.
10. Tratamento medicamentoso crônico concomitante que causaria interações clinicamente significativas com agentes imunossupressores utilizados no estudo.
11. Qualquer item que excluiria o participante de poder se submeter a ressonância magnética (RM) de acordo com a política institucional local.
12. Qualquer outra situação que excluiria o participante de passar por qualquer outro procedimento necessário neste estudo.
13. Deficiência visual ou auditiva suficiente para impedir a cooperação com testes neurodesenvolvimento.
14. A presença de comprometimento significativo do sistema nervoso central (SNC) não relacionado a Spg47 ou distúrbios comportamentais que confundiriam o rigor científico ou a interpretação dos resultados do estudo.
15. Procedimentos cirúrgicos eletivos recentes ou planejados que confundiriam o rigor científico ou a interpretação dos resultados do estudo, conforme determinado pela equipe do investigador/estudo.
16. Falha em obter o consentimento informado apropriado.
17. Razão para acreditar que o participante ou os pais/responsáveis ​​do participante não cumprirão os procedimentos do estudo descritos no protocolo do estudo.
18. Recebendo uma vacina ao vivo dentro de 30 dias antes da transferência de genes.
19. Receber um medicamento de investigação dentro de 30 dias antes da triagem ou planejar receber um medicamento investigacional (exceto a terapia genética) durante o estudo.
20. Inscrição e participação em outro ensaio clínico intervencionista.