Az AAV9/AP4B1 (BFB-101) biztonsága és hatékonysága az AP4B1-ben kapcsolt örökletes spasztikus paraplegia 47 (SPG47) betegek esetében (SPG47)

Befogadási kritériumok:

1. Férfi és nőstények 12 hónapos - 5 év között a kezelés idején
2. Az SPG47 molekulárisan megerősített diagnosztizálása (amelyet egy CLIA tanúsítvánnyal rendelkező, CE-jelöléssel vagy azzal egyenértékű laboratórium igazol): a genomi DNS mutáció elemzése, amely az AP4B1 gén bi-allellikus patogén variánsait mutatja be.
3. A Probandnak a klinikai kórtörténet és a fizikai vizsgálat alapján a neurológiai diszfunkció tulajdonságainak kell lennie.
4. Az egyidejű gyógyszerek stabil dózisai, például anti-spaszticitású gyógyszerek, epilepsziás gyógyszerek, viselkedéskezelő gyógyszerek, alvás gyógyszerek és speciális étrend, kiegészítők vagy táplálkozási támogatás legalább 3 hónapig a szűrés előtt. Ha a gyógyszerek közelmúltbeli változásai (<3 hónap), a résztvevőnek a vizsgálatonkénti ítélete szerint megengedhetők.
5. A Proberandnak teljes mértékben oltottnak kell lennie a gyermekkori oltások betegség -ellenőrzési ajánlásainak központjainak.
6. Két, jogi képességű (jogilag elfogadható képviselő), az intézményi felülvizsgálati testület/Független Etikai Bizottság (IRB/IEC) jóváhagyott hozzájárulásának végrehajtására vonatkozó, jogi képességű (jogilag elfogadható képviselők) jóváhagyott hozzájárulásának végrehajtására képesnek kell lennie a hozzájárulási folyamatban való részvételre. Ha csak egy szülőnek van kizárólagos őrizete az orvosi kutatás hozzájárulásához, akkor a szülőnek képesnek kell lennie arra, hogy aktívan részt vegyen a hozzájárulási folyamatban.
7. A jogilag elfogadható képviselőknek képesnek kell lenniük arra, hogy részt vegyenek az összes ütemezett tanulmányi látogatáson, és visszajelzést adjanak a résztvevő tüneteiről és teljesítményéről, a protokollban leírtak szerint.
8. A jogilag elfogadható képviselők megállapodnak abban, hogy nem teszik közzé a résztvevő egyik személyes orvosi adatait vagy a tanulmányhoz kapcsolódó információkat egyetlen weboldalon vagy a közösségi média webhelyén (például a Facebook, az Instagram, a Twitter, a YouTube stb.), Amíg a tanulmány befejeződött.
9. Probandnak és a Proband családjának be kell mutatnia a Tanulmányi Központba való utazás képességét. A kezelés utáni első 30 napban a szondáknak 100 mérföldes körzetben kell maradniuk a kezelési központtól.

Kizárási kritériumok:

1. Képtelenek részt venni a klinikai értékelésben, a fő kutató által meghatározottak szerint.

2. Klinikailag szignifikáns rendellenes laboratóriumi értékek (hemoglobin <8 vagy> 20 g/dl; fehérvérsejt> 20 000/cmm, a vérlemezkék száma <100 000/cmm; Nemzetközi normalizált arány [INR]> A normál [uln] felső határértéke; gamma-glutamil-transzferáz [ggt], vagy a alanin-aminotranszferáz [alt], és pszekció 1,5 × uln, kreatinin

   ≥ 1,5 mg/dl) a génpótló kezelés előtt.

3. Az egyidejű egészségügyi állapot jelenléte, amely kizárja a cisterna magnát vagy az ágyéki punkciót vagy az érzéstelenítést a nyugtatott eljárásokhoz.
4. Vérzési rendellenesség, vagy bármilyen más egészségügyi állapot vagy körülmény, amelyben a cisterna magna vagy az ágyéki punkció ellenjavallt a helyi intézményi politika szerint.
5. Dokumentált kardiomiopátia vagy jelentős veleszületett szív rendellenességek.
6. Képtelenség biztonságosan nyugtatni a klinikai aneszteziológus véleményében.
7. Súlyos/életveszélyes allergiás reakció története a szirolimuszra, a takrolimuszra, a kortikoszteroidokra vagy a gadoliniumra.
8. A hemofagocitikus lymphohistiocytosis (HLH) vagy a multiszisztéma gyulladásos szindróma (MIS) bármilyen ismert története és/vagy családi anamnézisé
9. Egyidejű betegség vagy krónikus kábítószer -kezelés követelménye, amely a kutató véleménye szerint felesleges kockázatot jelent a génátadáshoz.
10. Egyidejű krónikus gyógyszerkezelés, amely klinikailag szignifikáns kölcsönhatást okozna a vizsgálatban alkalmazott immunszuppresszív szerekkel.
11. Bármely olyan elem, amely kizárja a résztvevőt, hogy a helyi intézményi politika szerint mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) menjen át.
12. Bármely más helyzet, amely kizárja a résztvevőt a tanulmányban megkövetelt bármely más eljárás elvégzéséből.
13. Vizuális vagy halláskárosodás elegendő ahhoz, hogy kizárja az együttmûködést a neurodevelopmental teszteléssel.
14. A nem SPG47-rel kapcsolatos központi idegrendszer (CNS) károsodás vagy viselkedési zavarok jelenléte, amelyek megzavarják a tanulmány eredményeinek tudományos szigorát vagy értelmezését.
15. Legutóbbi vagy tervezett választható műtéti eljárások, amelyek megzavarják a vizsgálat eredményeinek tudományos szigorát vagy értelmezését, a vizsgáló/tanulmányi csoport által meghatározottak szerint.
16. A megfelelő tájékozott beleegyezés megszerzésének elmulasztása.
17. Indokolt, hogy azt hinni, hogy a résztvevő vagy a résztvevő szülei/őrei nem teszik meg a vizsgálati protokollban felvázolt vizsgálati eljárásokat.
18. Élő oltás fogadása 30 napon belül a génátvitel előtt.
19. Vizsgáló gyógyszert kapni a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálat során vizsgálati gyógyszert (nem génterápián kívül) kap.
20. A beiratkozás és a részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban.