Seguridad y eficacia de AAV9/AP4B1 (BFB-101) para pacientes con paraplejia spástica hereditaria relacionada con AP4B1 tipo 47 (SPG47)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres entre las edades de 12 meses y 5 años al momento del tratamiento
2. Un diagnóstico confirmado molecularmente de SPG47 (confirmado por un LAB certificado por CLIA, marcado con CE o equivalente): análisis de mutación de ADN genómico que demuestra variantes patogénicas bialélicas en el gen AP4B1.
3. Proband debe tener características de la disfunción neurológica por historia clínica y examen físico.
4. Dosis estables de medicamentos concomitantes, como medicamentos contra la espasticidad, medicamentos antiepilépticos, medicamentos para el manejo del comportamiento, medicamentos para el sueño y dietas especiales, suplementos o apoyo nutricional durante al menos 3 meses antes de la detección. Si los cambios recientes (<3 meses) en medicamentos, el participante puede estar permitido por juicio del investigador.
5. Proband debe estar completamente vacunado porcentajes para las recomendaciones de control de enfermedades para las vacunas infantiles.
6. Dos padres/tutores de custodia competentes con capacidad legal (representantes legalmente aceptables) para ejecutar una Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente (IRB/IEC) El consentimiento aprobado por la investigación médica debe poder participar en el proceso de consentimiento. Si solo un padre tiene la custodia exclusiva de consentimiento para la investigación médica, entonces ese padre debe poder participar activamente en el proceso de consentimiento.
7. Los representantes legalmente aceptables deben poder asistir a todas las visitas de estudio programadas y proporcionar comentarios sobre los síntomas y el rendimiento del participante como se describe en el protocolo.
8. Los representantes legalmente aceptables acuerdan no publicar ninguno de los datos médicos personales del participante relacionados con el estudio en cualquier sitio web o sitio de redes sociales (por ejemplo, Facebook, Instagram, Twitter, YouTube, etc.) hasta que se notifique que el estudio se completa.
9. Proband y la familia de Proband deben demostrar la capacidad de viajar al centro de estudio. Durante los primeros 30 días después del tratamiento, los probandos deberán permanecer dentro de un radio de 100 millas del centro de tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Incapacidad para participar en la evaluación clínica según lo determine el investigador principal.

2. Clinically significant abnormal laboratory values ​​(hemoglobin < 8 or > 20 g/dL; white blood cell > 20,000 per cmm, platelets count < 100,000 per cmm; international normalized ratio [INR] > upper limit of normal [ULN]; gamma-glutamyl transferase [GGT], alanine aminotransferase [ALT], and aspartate aminotransferase [AST] or total bilirrubina> 1.5 × Uln, creatinina

   ≥ 1.5 mg/dL) antes de la terapia de reemplazo de genes.

3. Presencia de una condición médica concomitante que impide una cisterna magna o punción lumbar o uso de anestésicos para procedimientos sedados.
4. El trastorno hemorrágico o cualquier otra condición o circunstancia médica en la que una cisterna magna o punción lumbar se contraiga según la política institucional local.
5. Miocardiopatía documentada o anormalidades cardíacas congénitas significativas.
6. Incapacidad para ser sedado de forma segura en opinión del anestesiólogo clínico.
7. Historia de reacción alérgica severa/potencialmente mortal ante Sirolimus, Tacrolimus, corticosteroides o gadolinio.
8. Cualquier historia conocida y/o antecedentes familiares de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) o síndrome inflamatorio multisistema (MIS)
9. Enfermedad concomitante o requisito para el tratamiento crónico de drogas que, en opinión del investigador, crea riesgos innecesarios para la transferencia de genes.
10. El tratamiento con fármaco crónico concomitante que causaría interacciones clínicamente significativas con los agentes inmunosupresores utilizados en el estudio.
11. Cualquier elemento que excluya al participante de poder someterse a imágenes de resonancia magnética (MRI) de acuerdo con la política institucional local.
12. Cualquier otra situación que excluya al participante de someterse a cualquier otro procedimiento requerido en este estudio.
13. Deterioro visual o auditivo suficiente para impedir la cooperación con pruebas de desarrollo neurodes.
14. La presencia de deterioro significativo del sistema nervioso central (SNC) no SPG47 no SPG47 que confundiría el rigor científico o la interpretación de los resultados del estudio.
15. Procedimientos quirúrgicos electivos recientes o planificados que confundirían el rigor científico o la interpretación de los resultados del estudio, según lo determinado por el equipo de investigadores/estudio.
16. No obtener el consentimiento informado apropiado.
17. Razón para creer que el participante o los padres/tutores del participante no cumplirán con los procedimientos de estudio descritos en el protocolo de estudio.
18. Recibir una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la transferencia de genes.
19. Recibir un medicamento de investigación dentro de los 30 días previos a la detección o planear recibir un medicamento de investigación (que no sea la terapia génica) durante el estudio.
20. Inscripción y participación en otro ensayo clínico intervencionista.