ANOCAの治療としての無機硝酸塩：ノーノカ (NO-ANOCA)

心臓病の女性はしばしばユニークな表現型を呈しますが、臨床試験では過小評価されています。 狭心症の雌では、40〜65％が非閉塞性冠動脈疾患（ANOCA）を持っています。これは、冠状動脈微小血管機能障害（CMD）のために、ANOCA症例の約52％を表します。 CMDは心筋灌流（内皮および/または非内皮機能障害）を損ない、しばしば冠状流量予備筋（CFR）の減少として検出されます。 CMDは、主要な心臓イベントのリスクとITの現在の治療のリスクが上昇しているにもかかわらず、診断されていません（たとえば、ベータ遮断薬、長時間作用型の硝酸塩など）、わずかな利益のみをもたらす可能性があります。

CMDへの重要な貢献者は、血管機能に不可欠な一酸化窒素（NO）生産障害です。 経口無機硝酸塩（NO3-）補給は、口の中の細菌による亜硝酸塩（NO2-）への変換を通じて、バイオアベイラビリティを強化するための有望な戦略を提供します。 NO2-は、NOの前駆体として機能し、CMDで一般的に見られる低酸素または酸性条件下でそれを放出します。 この非酵素経路は、全身性低血圧や硝酸耐性などの伝統的な硝酸塩療法の限界をバイパスします。 さらに、身体活動の確立された利点にもかかわらず、ANOCA患者の60％は運動誘発性狭心症、運動耐性の低下、生活の質の低下（QOL）を経験します。 しかし、最近の証拠は、運動がANOCA患者の内皮機能、内因性NO産生、LVEF、およびVO2ピークを増加させることができることを示唆しています。 したがって、無機硝酸塩補給を介して血漿NO2-の増加は、送達を促進せず、身体活動を促進し、この集団のフィットネスとQOLを改善し、血管内皮の健康を増加させる可能性があります。

賢明な研究では、狭心症の女性の50％を超えると、閉塞性CAD（ANOCA）が最小限であるか、まったくありませんでしたが、無症候性の女性よりも悪い結果を経験しています。 ANOCAには、冠動脈性微小血管機能障害（CMD）、内皮機能障害、血管痙攣など、多様なメカニズムが含まれます。 これらの不均一性は、従来の治療に対する反応を妨げ、CMDが最も一般的であり、しばしば内皮機能障害に関連しています。

一酸化窒素（NO）は、冠動脈微小血管機能に不可欠であり、血管拡張を調節します。 CMDでは、バイオアベイラビリティを減らし、内皮酸化酸化物シンターゼ（ENOS）の分離は血管拡張を損ない、酸化ストレスを増加させます。 CMDの炎症は、微小血管機能障害をさらに悪化させます。

私たちのグループなどは、血管機能障害のある条件での生物学的利用能を増加させないために、無機硝酸塩（NO3-）補給を利用しています。 NO3-血圧、動脈剛性、酸化ストレス、炎症を低下させ、血管および心機能を改善します。 NO3-は、CMDで一般的なわずかな低酸素または酸性条件下でNOに還元され、長時間作用型の硝酸塩の制限をバイパスします。 初期機能障害のレベルが高い集団であるANOCA患者は、外因性NO3-から最も利益を得ることができます。

アレン博士の研究室は、急性NO3-補給が代謝物を増加させ、運動後の血管機能を増加させることを示しています。 閉経後雌（PMF）の私たちの予備データは、PLと比較してNO3-補給とET-1およびIL-6レベルの減少との間のリンクも示唆しています。 NO3-の補充は、NOの「送達プール」を増加させ、ET-1およびIL-6の調節不全を改善し、血管機能を強化し、CMDの女性の身体機能と生活の質の向上につながる可能性があります。

アプローチ：

これは、8人の女性におけるPL（NO3-枯渇）とPL（NO3-枯渇）の1日2回のビートルートジュース（BTR）（〜13 mmol総NO3-/日）の効果を調査するための、シングルサイト、二重盲検、ランダム化クロスオーバーパイロット研究です。 臨床的に安定したCMD（診断<2 x CMR）の参加者が登録されます。 参加者は狭心症または同等の症状を抱えており、過去2年以内に侵入性カテーテル測定法または冠動脈コンピューター断層撮影血管造影（CCTA）またはFFR/CT-FFR> 0.8による閉塞性心外膜CAD（狭窄<50％）の証拠はありません。

研究手順：

参加者は、研究コーディネーターによる適格性スクリーニングとインフォームドコンセントを受けます。 ベースラインテストに続いて、被験者は無作為化され、14日間、2つ（朝と夜）70 mlのジュース（ビート、イプスウィッチ、イプスウィッチ、イプスウィッチ）を2つ（朝と夜）ボトル（イギリス）で2つ（朝と夜）ボトルを介して毎日約13 mmolのNO3-（BTR）（BTR）（BTR）の枯渇プラセボ（PL）のいずれかを消費します。 7日間のウォッシュアウト期間の後、参加者はさらに14日間代替治療（BTRまたはPL）を消費します。

各治療割り当ての終了時のベースラインとテストには、安静時のバイタル、空腹時の静脈血吸引（プラズマNO3-、NO2-、ET-1、IL-6の場合）、血管機能（上腕動脈の流れ拡張、脈波速度と反射）、2つのサブマキシマルサイクルワーキング、QOFLサブマシマルワーキングでのエクササイズエコノミーテストが含まれます。修正されたMorisky Medicine Scale、Rose Dyspneaスコア、およびシアトル狭心症Q）、およびストレス心MRI（動的ファーストパスイメージングを使用して心筋灌流を評価するため）。