Nitrate inorganique comme traitement pour l'anoca: no anoca (NO-ANOCA)

Les femmes atteintes d'une maladie cardiaque présentent souvent des phénotypes uniques mais sont sous-représentés dans les essais cliniques. Chez les femmes atteintes d'angine de poitrine, 40 à 65% ont une maladie coronarienne non obstructive (ANOCA), souvent en raison d'un dysfonctionnement microvasculaire coronarien (CMD), qui représente environ 52% des cas d'anoca. La CMD altère la perfusion myocardique (dysfonctionnement endothélial et / ou non endothélial), souvent détectée comme une réserve d'écoulement coronarienne réduite (CFR). La CMD est sous-diagnostiquée malgré un risque élevé d'événements cardiaques majeurs et de traitements actuels pour l'informatique (par exemple, les bêta-bloquants, les nitrates à action prolongée) ne peuvent conférer que des avantages marginaux.

Un contributeur critique à la CMD est la production d'oxyde nitrique altéré (NO), essentiel pour la fonction vasculaire. La supplémentation en nitrate inorganique (NO3-) offre une stratégie prometteuse pour améliorer aucune biodisponibilité par sa conversion en nitrite (NO2-) par les bactéries dans la bouche. NO2- agit comme un précurseur au NO, le libérant dans des conditions hypoxiques ou acides couramment observées dans CMD. Cette voie non enzymatique contourne les limites des thérapies traditionnelles en nitrate, telles que l'hypotension systémique et la tolérance au nitrate. De plus, malgré les avantages établis de l'activité physique ~ 60% des patients atteints d'ANOCA connaissent une poitrine induite par l'exercice, une tolérance à l'exercice réduite et une diminution de la qualité de vie (qualité de vie). Des preuves récentes suggèrent cependant que l'exercice peut augmenter la fonction endothéliale, la production endogène du NO, le LEVE et le VO2PEAK chez les patients anoca. Ainsi, l'augmentation du plasma NO2- via une supplémentation en nitrate inorganique peut améliorer l'administration, favoriser l'activité physique, améliorer la forme physique et la qualité de vie dans cette population, ce qui peut à son tour augmenter la santé endothéliale vasculaire.

Dans la sage étude,> 50% des femmes atteintes d'angine de poitrine avaient une CAD minimale ou non obstructive (ANOCA), mais connaissent des résultats plus pires que les femmes asymptomatiques. L'ANOCA implique divers mécanismes, notamment la dysfonction coronarienne microvasculaire (CMD), le dysfonctionnement endothélial et le vasospasme. Ces hétérogénéités entravent les réponses aux traitements traditionnels, la CMD étant la plus courante et souvent liée au dysfonctionnement endothélial.

L'oxyde nitrique (NO) est crucial pour la fonction microvasculaire coronaire, régulant la vasodilatation. Dans la CMD, la réduction de la biodisponibilité et de l'oxyde nitrique endothélial synthase (ENOS) Découplage altère la vasodilatation et augmentent le stress oxydatif. L'inflammation dans la CMD exacerbe davantage le dysfonctionnement microvasculaire.

Notre groupe et d'autres ont utilisé la supplémentation en nitrate inorganique (NO3-) pour augmenter la biodisponibilité dans des conditions de dysfonction vasculaire. NO3- diminue la pression artérielle, la rigidité artérielle, le stress oxydatif et l'inflammation, tout en améliorant la fonction vasculaire et cardiaque. NO3- est réduit à NO dans de légères conditions hypoxiques ou acides, communes dans la CMD, contournant les limites des nitrates à action prolongée. Les patients atteints d'ANOCA, une population ayant des niveaux élevés de dysfonction initiale, peuvent tirer le meilleur parti du NO3- exogène.

Le laboratoire du Dr Allen a montré que la supplémentation NO3-AUTE augmente aucun métabolite et augmente la fonction vasculaire post-exercice. Nos données préliminaires chez les femmes ménopausées (PMF) suggèrent également un lien entre la supplémentation NO3- et les niveaux réduits ET-1 et IL-6 par rapport à PL. La supplémentation en NO3- peut augmenter le "pool de livraison" de NO et améliorer la déréglementation ET-1 et IL-6, augmentant ainsi la fonction vasculaire, conduisant à une fonction physique et à une qualité de vie améliorées chez les femmes atteintes de CMD.

Approche:

Ce sera une étude de pilote croisée randomisé en double aveugle et en double aveugle pour étudier les effets de deux fois par jour 70 ml de jus de betterave (BTR) (~ 13 mmol NO3- / jour) par rapport à PL (NO3--appauvris) chez huit femmes. Les participants atteints de CMD cliniquement stable (diagnostic <2 par CMR) seront inscrits. Les participants présenteront une angine ou des symptômes équivalents, et aucune preuve de CAD épicardique obstructive (sténose <50%) par cathétérisme invasif ou angiographie par ordinateur coronaire (CCTA) ou FFR / CT-FFR> 0,8 au cours des 2 années précédentes.

Procédures d'étude:

Les participants subiront un dépistage d'éligibilité et un consentement éclairé par les coordinateurs de l'étude. Après les tests de référence, les sujets seront randomisés pour recevoir consommer ∼13 mmol de placebo NO3- (BTR) ou NO3 - des bouteilles de jus de jus de 70 ml de 70 ml de NO3 (James White Drinks Ltd., Ipswich, Royaume-Uni) pendant 14 jours. Après une période de lavage de 7 jours, les participants consommeront le traitement alternatif (BTR ou PL) pendant 14 jours supplémentaires.

La ligne de base et les tests à la fin de chaque allocation de traitement comprendront des vitaux au repos, un prélèvement de sang veineux à jeun (pour le plasma NO3-, NO2-, ET-1, IL-6), la fonction vasculaire (exercice de la dilatation à l'écoulement des artères brachiales, les charges de travail du cycle, le modélifié de l'onde (EQ-5D-3, les charges de travail du mofl (EQ-5D-3, le statut d'activité DUKE incentre Échelle de médecine de Morisky, score de dyspnée rose et angine de poitrine de Seattle) et IRM cardiaque stressé (pour évaluer la perfusion myocardique en utilisant l'imagerie dynamique de première passe).