Nitrato inorgânico como tratamento para Anoca: No-Anoca (NO-ANOCA)

As fêmeas com doenças cardíacas geralmente apresentam fenótipos únicos, mas estão sub -representados em ensaios clínicos. Nas mulheres com angina, 40-65% apresentam doença arterial coronariana não obstrutiva (ANOCA), geralmente devido à disfunção microvascular coronariana (CMD), que representa ~ 52% dos casos da ANOCA. A CMD prejudica a perfusão miocárdica (disfunção endotelial e/ou não endotelial), geralmente detectada como reserva de fluxo coronariano reduzido (CFR). A CMD é subdiagnosticada, apesar de um risco elevado de grandes eventos cardíacos e tratamentos atuais para TI (por exemplo, betabloqueadores, nitratos de ação prolongada) podem conferir apenas benefícios marginais.

Um contribuinte crítico para a CMD é a produção de óxido nítrico (NO) prejudicado, essencial para a função vascular. A suplementação de nitrato inorgânico (NO3-) oral oferece uma estratégia promissora para aumentar a biodisponibilidade através de sua conversão em nitrito (NO2-) por bactérias na boca. O NO2- atua como precursor para não, liberando-o em condições hipóxicas ou ácidas comumente observadas na CMD. Essa via não enzimática ignora as limitações das terapias tradicionais de nitrato, como hipotensão sistêmica e tolerância ao nitrato. Além disso, apesar dos benefícios estabelecidos da atividade física ~ 60% dos pacientes com Anoca experimentam angina induzida pelo exercício, tolerância reduzida ao exercício e qualidade de vida diminuída (QV). Evidências recentes sugerem, no entanto, que o exercício pode aumentar a função endotelial, a produção endógena de NO, a FEVE e o VO2PEAK em pacientes com Anoca. Assim, o aumento da suplementação plasmática de NO2- via nitrato inorgânico pode não aumentar a entrega, promover a atividade física, melhorar a aptidão e a QV nessa população, o que, por sua vez, pode aumentar a saúde endotelial vascular.

No estudo sábio,> 50% das mulheres com angina apresentaram DAC mínima ou não obstrutiva (Anoca), mas sofrem resultados piores do que as mulheres assintomáticas. A ANOCA envolve diversos mecanismos, incluindo disfunção microvascular coronariana (CMD), disfunção endotelial e vasoespasmo. Essas heterogeneidades dificultam as respostas aos tratamentos tradicionais, sendo a CMD a mais comum e frequentemente ligada à disfunção endotelial.

O óxido nítrico (NO) é crucial para a função microvascular coronariana, regulando a vasodilatação. Na CMD, não reduziu a biodisponibilidade e o óxido nítrico sintase endotelial sintase (eNOS) a desacoplamento prejudica a vasodilatação e aumenta o estresse oxidativo. A inflamação na CMD exacerba ainda mais a disfunção microvascular.

Nosso grupo e outros utilizaram suplementação de nitrato inorgânico (NO3-) para aumentar a biodisponibilidade em condições com disfunção vascular. O NO3- diminui a pressão arterial, rigidez arterial, estresse oxidativo e inflamação, enquanto melhoram a função vascular e cardíaca. O NO3- é reduzido a NO sob leves condições hipóxicas ou ácidas, comuns na CMD, ignorando as limitações de nitratos de ação prolongada. Pacientes com ANOCA, uma população com altos níveis de disfunção inicial, podem obter o maior benefício do NO3 exógeno.

O laboratório do Dr. Allen mostrou que a suplementação aguda de NO3 aumenta os metabólitos e aumenta a função vascular pós-exercício. Nossos dados preliminares nas fêmeas na pós-menopausa (PMF) também sugerem uma ligação entre os níveis de suplementação NO3 e redução de ET-1 e IL-6 em comparação com PL. A suplementação com NO3- pode aumentar o "pool de entrega" de NO e melhorar a desregulação ET-1 e IL-6, aumentando assim a função vascular, levando a uma função física e qualidade de vida melhoradas em mulheres com CMD.

Abordagem:

Este será um estudo piloto crossover randomizado e duplo, duplo e randomizado, para investigar os efeitos de duas vezes por dia 70 ml de suco de beterraba (BTR) (~ 13 mmol total NO3-/dia) versus PL (NO3- -Depleted) em oito fêmeas. Os participantes com CMD clinicamente estável (diagnóstico <2 por CMR) serão inscritos. Os participantes terão sintomas angina ou equivalentes, e nenhuma evidência de DAC epicárdica obstrutiva (estenose <50%) por cateterismo invasivo ou tomografia por computador coronariana (CCTA) ou FFR/CT-FFR> 0,8 dentro dos 2 anos anteriores.

Procedimentos de estudo:

Os participantes passarão por triagem de elegibilidade e consentimento informado pelos coordenadores do estudo. Após testes de linha de base, os indivíduos serão randomizados para receber consumir ~ 13 mmol de placebo (PL) de NO3- (BTR) ou NO3-3-Deplete (PL) por meio de dois garrafas de suco de 70 ml de suco (beterraba, James White Drinks Ltd., Ipswich, Reino Unido) por 14 dias. Após um período de lavagem de 7 dias, os participantes consumirão o tratamento alternativo (BTR ou PL) por mais 14 dias.

Brasil e testes no final de cada alocação de tratamento incluirão o descanso de apoio, a coleta de sangue venosa em jejum (para o plasma NO3-, NO2-, ET-1, IL-6), função vascular (dilatação de fluxo de fluxo Braquial, trocas de onda de pulso, testes de economia de onda de onda, testes de economia de onda de onda, que são testados de economia de eterno, o QOFT-5-Testowrsir, o qfl, o qfl para o qfl. Escala de medicina de Morisky modificada, escore de dispnéia de rosa e angina q de Seattle e ressonância magnética cardíaca do estresse (para avaliar a perfusão miocárdica usando imagens dinâmicas de primeira passagem).