Szervetlen nitrát, mint anoca kezelése: no-anoka (NO-ANOCA)

A szívbetegségben szenvedő nőstények gyakran egyedi fenotípusokat mutatnak, de a klinikai vizsgálatokban alulreprezentáltak. Az anginában szenvedő nőkben 40-65% -uk nem akadályos koszorúér-betegséggel (anoca), gyakran koszorúér-mikrovaszkuláris diszfunkció (CMD) miatt, amely az anoca esetek ~ 52% -át képviseli. A CMD rontja a miokardiális perfúziót (endothel és/vagy nem endothel diszfunkció), amelyet gyakran csökkentett koszorúér-tartalékként (CFR) detektálnak. A CMD-t alul diagnosztizálják, annak ellenére, hogy a nagyobb szív események kockázata és az IT jelenlegi kezelése (például béta-blokkolók, hosszú hatású nitrátok) csak marginális előnyöket jelenthet.

A CMD kritikus hozzájárulója a nitrogén -oxid (NO) termelése károsodott, amely nélkülözhetetlen az érrendszeri funkcióhoz. Az orális szervetlen nitrát (NO3-) kiegészítés ígéretes stratégiát kínál arra, hogy a szájban lévő baktériumokkal nitritre (NO2-) átalakítsák a biológiai hozzáférhetőséget. A NO2- NO előfutáraként szolgál, hipoxiás vagy savas körülmények között felszabadítva, amelyeket a CMD-ben általában látnak. Ez a nem enzimatikus út megkerüli a hagyományos nitrát-terápiák, például a szisztémás hipotenzió és a nitráttolerancia korlátait. Ezenkívül, annak ellenére, hogy a fizikai aktivitás előnyei vannak, az anoca-betegek ~ 60% -ánál tapasztalt anginát, csökkent testmozgási toleranciát és csökkent életminőséget (QOL) tapasztalnak. A legfrissebb bizonyítékok azonban azt sugallják, hogy a testmozgás növelheti az endothel funkciót, az endogén NO termelést, az LVEF -et és a VO2Peak -t az anoca -betegekben. Így a megnövekedett plazma NO2- A szervetlen nitrát-kiegészítés révén javíthatja a szülés NE-jét, elősegítheti a fizikai aktivitást, javíthatja a fitneszt és a QOL-t ebben a populációban, ami viszont növelheti az érrendszeri endothel egészségét.

A bölcs tanulmányban az anginában szenvedő nők> 50% -ánál volt minimális obstruktív CAD (anoca), mégis rosszabb eredményeket tapasztal, mint a tünetmentes nők. Az Anoca különféle mechanizmusokat foglal magában, beleértve a koszorúér mikrovaszkuláris diszfunkciót (CMD), az endothel diszfunkciót és a vazospazmust. Ezek a heterogenitások akadályozzák a hagyományos kezelésekre adott válaszokat, mivel a CMD a leggyakoribb, és gyakran kapcsolódik az endothel diszfunkcióhoz.

A nitrogén -oxid (NO) elengedhetetlen a koszorúér mikrovaszkuláris funkciója szempontjából, szabályozva az értágítást. A CMD -ben a csökkentett biohasznosulás és az endothel -nitrogén -oxid -szintáz (ENOS) leválasztása csökkenti az érrendszert és növeli az oxidatív stresszt. A CMD -ben végzett gyulladás tovább súlyosbítja a mikrovaszkuláris diszfunkciót.

Csoportunk és mások szervetlen nitrát (NO3-) kiegészítést használtak annak érdekében, hogy növeljék az érrendszeri diszfunkcióval járó körülmények között a biológiai hozzáférhetőséget. A NO3- csökkenti a vérnyomást, az artériás merevséget, az oxidatív stresszt és a gyulladást, miközben javítja az érrendszeri és a szív működését. A NO3- NO-ra redukálódik enyhe hipoxiás vagy savas körülmények között, a CMD-ben gyakori, megkerülve a hosszú hatású nitrátok korlátait. Az anoca-betegek, a kezdeti diszfunkció magas szintjével rendelkező populáció, az exogén NO3-ból a legnagyobb előnyöket kaphatják.

Dr. Allen laboratóriuma kimutatta, hogy az akut NO3-kiegészítés nem növeli a metabolitokat, és növeli az edzés utáni érrendszeri funkciót. Előzetes adataink a postmenopauzális nőstényekben (PMF) szintén utalnak a NO3-kiegészítés és a csökkentett ET-1 és IL-6 szint közötti kapcsolatra a PL-hez képest. A NO3-val történő kiegészítés növelheti az NO "szállítási medencéjét", és javíthatja az ET-1 és az IL-6 rendellenességet, ezáltal növelve az érrendszer működését, ami jobb fizikai funkciót és életminőséget eredményez a CMD-vel rendelkező nőkben.

Megközelítés:

Ez egy helyszín, kettős vak, randomizált kereszteződés kísérleti tanulmány lesz, hogy megvizsgálja a napi kétszer 70 ml céklalé (BTR) (~ 13 mmol teljes NO3-/nap) hatásait, szemben a PL (NO3-NO3-kivetített) ellen nyolc nőstényben. A klinikailag stabil CMD -vel rendelkező résztvevők (a CMR diagnosztizálása <2) beiratkoznak. A résztvevőknek angina vagy azzal egyenértékű tünetekkel rendelkeznek, és invazív katéterezéssel vagy koszorúér-tomográfia angiográfiájával (CCTA) vagy FFR/CT-FFR> 0,8 0,8-os obstruktív epicardialis CAD (stenosis <50%) bizonyítéka lesz.

Tanulmányi eljárások:

A résztvevők a tanulmány koordinátorainak jogosultsági szűrésére és tájékozott beleegyezésére vesznek részt. A kiindulási tesztelést követően az alanyokat randomizálják, hogy napi két (reggeli és éjszakai) 70 ml-es palack (répa, James White Drinks Ltd., Ipswich, Egyesült Királyság) napi két (reggeli és éjszaka) napi két (reggeli és éjszaka) napi két (reggeli és éjszaka), napi két (reggeli és éjszaka), akár ∼13 mmol (BTR) vagy NO3-kimerült placebo (PL). A 7 napos kimosási időszak után a résztvevők további 14 napig fogyasztják az alternatív kezelést (BTR vagy PL).

Az alapvonal és a tesztelés az egyes kezelések elosztása végén magában foglalja a pihenő életet, az éhgyomri vénás vérhúzást (a plazma NO3-, NO2-, ET-1, IL-6), érrendszeri funkció (brachialis artéria áramlás-közvetített tágulás, impulzushullám-sebesség és reflexió), testmozgásos tesztelés 2 szubmaxális ciklusos munkaterhelésnél, QOFL kérdőívek (EQ-5D-3L, 3L, 3.3. A Morisky Medicine Scale, a Rose Dyspnea pontszám és a Seattle Angina Q) és a stressz szív MRI (a miokardiális perfúzió értékelése dinamikus első pass képalkotás segítségével).