Epäorgaaninen nitraatti ANOCA: NO-Anoca -hoitoon (NO-ANOCA)

Naisilla, joilla on sydänsairaus, esiintyy usein ainutlaatuisia fenotyyppejä, mutta ne ovat aliedustettuina kliinisissä tutkimuksissa. Naisilla, joilla on angina, 40-65%: lla on ei-abstruktiivinen sepelvaltimoiden tauti (ANOCA), joka johtuu usein sepelvaltimoiden mikrovaskulaarisesta toimintahäiriöstä (CMD), joka edustaa ~ 52% ANOCA-tapauksista. CMD heikentää sydänlihaksen perfuusiota (endoteeli- ja/tai ei-endoteliaalista toimintahäiriöitä), jotka usein havaitaan vähentyneenä sepelvaltimovirtavarantona (CFR). CMD on alidiagnosoitu huolimatta suurten sydäntapahtumien ja sen nykyisten hoitomenetelmien (esim. Beeta-salpaajien, pitkävaikutteisten nitraattien) riskistä huolimatta.

CMD: n kriittinen tekijä on heikentynyt typpioksidi (NO) tuotanto, joka on välttämätön verisuonitoiminnassa. Oraalinen epäorgaaninen nitraatti (NO3-) -lisä tarjoaa lupaavan strategian, jolla ei paranneta hyötyosuutta muuttamalla nitriitiksi (NO2-) suussa. NO2- toimii EI: n edeltäjänä, vapauttaen sen hypoksisissa tai happamissa olosuhteissa, joita yleisesti havaitaan CMD: ssä. Tämä ei-entsymaattinen reitti ohittaa perinteisten nitraattiterapioiden, kuten systeemisen hypotension ja nitraattitoleranssin, rajoitukset. Lisäksi huolimatta fyysisen aktiivisuuden vakiintuneista eduista ~ 60% ANOCA-potilaista kokee liikunnan aiheuttamaa angina, vähentynyt liikuntatoleranssi ja heikentynyt elämänlaatu (QOL). Viimeaikaiset todisteet kuitenkin viittaavat siihen, että liikunta voi lisätä endoteelitoimintaa, endogeenistä NO -tuotantoa, LVEF: tä ja VO2peak ANOCA -potilailla. Siten lisääntynyt plasma NO2- epäorgaanisen nitraattilisän kautta voi parantaa mitään synnytystä, edistää fyysistä aktiivisuutta, parantaa kuntoa ja QOL: ta tässä populaatiossa, mikä puolestaan ​​voi lisätä verisuonten endoteelin terveyttä.

Viisaassa tutkimuksessa> 50 prosentilla angina -naisilla oli vähän obstruktiivinen CAD (ANOCA), mutta he kokivat huonommat tulokset kuin oireettomat naiset. ANOCA sisältää erilaisia ​​mekanismeja, mukaan lukien sepelvaltimoiden mikrovaskulaariset toimintahäiriöt (CMD), endoteelin toimintahäiriöt ja vasospasmi. Nämä heterogeenisyydet estävät vastauksia perinteisiin hoitomuotoihin, ja CMD ovat yleisimpiä ja usein sidoksissa endoteelin toimintahäiriöihin.

Typpioksidi (NO) on ratkaisevan tärkeä sepelvaltimoiden mikrovaskulaariselle toiminnalle, joka säätelee verisuonia. CMD: ssä vähentynyt biologisen hyötyosuuden ja endoteelisen typpioksidisyntaasin (eNOS) irrottamisen irrottamisen heikentäminen heikentää verisuonten laajenemista ja lisää oksidatiivista stressiä. CMD: n tulehdukset pahentavat edelleen mikrovaskulaarisia toimintahäiriöitä.

Ryhmämme ja muut ovat hyödyntäneet epäorgaanista nitraattien (NO3-) täydentämistä lisäämään hyötyosuutta olosuhteissa verisuonien toimintahäiriöillä. NO3- Lennätä verenpainetta, valtimojäykkyyttä, oksidatiivista stressiä ja tulehduksia parantaen samalla verisuonten ja sydämen toimintaa. NO3- vähenee NO: ksi pienissä hypoksisissa tai happamissa olosuhteissa, yleisiä CMD: ssä, ohittaen pitkävaikutteisten nitraattien rajoitukset. ANOCA-potilaat, populaatio, jolla on korkea toimintahäiriötaso, voi saada eniten hyötyä eksogeenisestä NO3-.

Dr. Allenin laboratorio on osoittanut, että akuutti NO3-täydennys ei lisää metaboliitteja ja lisää harjoituksen jälkeistä verisuonitasoa. Alustavat tietomme postmenopausaalisilla naisilla (PMF) viittaavat myös yhteyteen NO3-täydentämisen ja vähentyneiden ET-1- ja IL-6-tasojen välillä verrattuna PL: ään. Lisäys NO3: lla voi lisätä NO: n "toimituspoolia" ja parantaa ET-1: n ja IL-6: n häiriöitä, lisäämällä siten verisuonitoimintaa, mikä johtaa parantuneeseen fyysiseen toimintaan ja elämänlaatuun naisilla, joilla on CMD.

Lähestyä:

Tämä on yhden paikan, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu crossover-pilottitutkimus, jotta voidaan tutkia kahdesti päivässä 70 ml: n punajuurimehua (BTR) (~ 13 mmol kokonaismäärä NO3/päivä) verrattuna PL: ään (NO3-määritetty) kahdeksassa naisessa. Osallistujat, joilla on kliinisesti vakaa CMD (CMR: n diagnoosi <2), ilmoittautuu. Osallistujilla on angina tai vastaavat oireet, eikä mitään näyttöä obstruktiivisesta epikardiaalisesta CAD: stä (stenoosi <50%) invasiivisella katetroinnilla tai sepelvaltimoiden tomografian angiografialla (CCTA) tai FFR/CT-FFR> 0,8 edellisen 2 vuoden aikana.

Opintomenettelyt:

Osallistujille tehdään kelpoisuusseulonta ja tutkimuskoordinaattorien tietoinen suostumus. Perustestauksen jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan vastaanottamaan kulutus joko ∼13 mmol NO3- (BTR) tai NO3-ehtynyt lumelääke (PL) päivittäin kahden (aamu- ja yö) 70 ml: n mehupullojen kautta (Beet IT, James White Drinks Ltd., Ipswich, UK) 14 päivän ajan. 7 päivän pesujakson jälkeen osallistujat kuluttavat vaihtoehtoisen hoidon (BTR tai PL) vielä 14 päivän ajan.

Perustaso ja testaus kunkin hoidon allokoinnin lopussa sisältävät lepotilat, laskimoverenpainon paastoamisen (plasma NO3-, NO2-, ET-1, IL-6), verisuonitoiminnot (brachial-valtimovirtausvälitteinen dilaatio, pulssin aallonopeus ja pohdinta), harjoitustalouden testaus 2 submximaal-syklityökuormituksella, qoFL-kyselyillä (Eq-5D-3L, D. Morisky Medicine Scale, Rose Dyspnea -piste ja Seattle Angina Q) ja stressin sydämen MRI (sydänlihaksen perfuusion arvioimiseksi dynaamisen ensisijaisen kuvantamisen avulla).