Uorganisk nitrat som behandling for anoka: NO-Anoca (NO-ANOCA)

Kvinner med hjertesykdom presenterer ofte unike fenotyper, men er underrepresentert i kliniske studier. Hos kvinner med angina har 40-65% ikke-obstruktiv koronararteriesykdom (ANOCA), ofte på grunn av koronar mikrovaskulær dysfunksjon (CMD), som representerer ~ 52% av ANOCA-tilfellene. CMD svekker myokardial perfusjon (endotelial og/eller ikke-endotelial dysfunksjon), ofte påvist som redusert koronarstrømningsreserve (CFR). CMD er underdiagnostisert til tross for en forhøyet risiko for store hjertehendelser og aktuelle behandlinger for det (f.eks. Betablokkere, langtidsvirkende nitrater) kan bare gi marginale fordeler.

En kritisk bidragsyter til CMD er nedsatt nitrogenoksid (NO) produksjon, essensiell for vaskulær funksjon. Oral uorganisk nitrat (NO3-) tilskudd gir en lovende strategi for å forbedre ingen biotilgjengelighet gjennom konvertering til nitritt (NO2-) av bakterier i munnen. NO2- fungerer som en forløper for NO, og slipper den under hypoksiske eller sure forhold som ofte er sett i CMD. Denne ikke-enzymatiske banen omgår begrensningene for tradisjonelle nitratbehandlinger, for eksempel systemisk hypotensjon og nitrattoleranse. Til tross for etablerte fordeler av fysisk aktivitet, opplever ~ 60% av ANOCA-pasientene treningsindusert angina, redusert treningstoleranse og redusert livskvalitet (QOL). Nyere bevis tyder imidlertid på at trening kan øke endotelfunksjonen, endogen NO -produksjon, LVEF og VO2Peak hos ANOCA -pasienter. Dermed kan økt plasma NO2- via uorganisk nitrattilskudd øke ingen levering, fremme fysisk aktivitet, forbedre kondisjonen og QOL i denne befolkningen, som igjen kan øke vaskulær endotelial helse.

I den kloke studien hadde> 50% av kvinnene med angina minimal eller ingen hindrende CAD (Anoca), men likevel opplever verre resultater enn asymptomatiske kvinner. ANOCA involverer forskjellige mekanismer, inkludert koronar mikrovaskulær dysfunksjon (CMD), endotelial dysfunksjon og vasospasme. Disse heterogenitetene hindrer responser på tradisjonelle behandlinger, og CMD er den vanligste og ofte knyttet til endotelial dysfunksjon.

Nitrogenoksid (NO) er avgjørende for koronar mikrovaskulær funksjon, og regulerer vasodilatasjon. I CMD, redusert ingen biotilgjengelighet og endotelial nitrogenoksidsyntase (eNOS) frakobling av vasodilatasjon og øker oksidativt stress. Betennelse i CMD forverrer ytterligere mikrovaskulær dysfunksjon.

Vår gruppe og andre har benyttet seg av uorganisk nitrat (NO3-) tilskudd for å øke NO-biotilgjengeligheten under forhold med vaskulær dysfunksjon. NO3- reduserer blodtrykket, arteriell stivhet, oksidativt stress og betennelse, samtidig som det forbedrer vaskulær og hjertefunksjon. NO3- reduseres til ingen under svake hypoksiske eller sure forhold, vanlig i CMD, og ​​omgår begrensningene for langtidsvirkende nitrater. ANOCA-pasienter, en populasjon med de høye nivåene av innledende dysfunksjon, kan få mest mulig utbytte av eksogen NO3-.

Dr. Allens laboratorium har vist at akutt NO3-tilskudd øker ingen metabolitter og forsterker vaskulær funksjon etter trening etter trening. Våre foreløpige data hos postmenopausale kvinner (PMF) antyder også en kobling mellom NO3-tilskudd og redusert ET-1 og IL-6 nivåer sammenlignet med PL. Tilskudd med NO3- kan øke "leveringsbassenget" av NO og forbedre ET-1 og IL-6 dysregulering, og dermed øke vaskulær funksjon, noe som fører til forbedret fysisk funksjon og livskvalitet hos kvinner med CMD.

Nærme:

Dette vil være en enkelt sted, dobbeltblind, randomisert crossover-pilotstudie for å undersøke effekten av to ganger daglig 70 ml rødbets juice (BTR) (~ 13 mmol totalt NO3-/dag) kontra PL (NO3--utfylte) hos åtte kvinner. Deltakere med klinisk stabil CMD (diagnose <2 av CMR) vil bli registrert. Deltakerne vil ha angina eller tilsvarende symptomer, og ingen bevis for obstruktiv epikardiell CAD (stenose <50%) ved invasiv kateterisering eller koronar datatomografi angiografi (CCTA) eller FFR/CT-FFR> 0,8 i løpet av de foregående 2 årene.

Studieprosedyrer:

Deltakerne vil gjennomgå kvalifiseringsscreening og informert samtykke fra studiekoordinatorene. Etter baseline-testing vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta forbruker enten ∼13 mmol av NO3- (BTR) eller NO3-utarmet placebo (PL) daglig via to (morgen og natt) 70 ml flasker juice (rødbeter, James White Drinks Ltd., Ipswich, Storbritannia) i 14 dager. Etter en 7 -dagers utvaskingsperiode vil deltakerne konsumere den alternative behandlingen (BTR eller PL) i ytterligere 14 dager.

Baseline og testing på slutten av hver behandlingsfordeling vil omfatte hvilevitaler, fastende venøs blodtrekk (for plasma NO3-, NO2-, ET-1, IL-6), vaskulær funksjon (Brachial arterie-strømningsmediert dilatisering, pulsbølgehastighet og refleksjon), treningsøkonomi ved 2 subsimert-utvidelse, pulsbølge, Quals Questoirn-spørsmål, q-qute-aktual-aktual-aktual-aktueringsutvidelse og refleksjon). Inventory, Modified Morisky Medicine Scale, Rose Dyspnea Score og Seattle Angina Q) og Stress Cardiac MR (for å evaluere myokardial perfusjon ved bruk av dynamisk førstepass-avbildning).