コルチゾール、ストレス、気分に対する黒いクミン種子油補給の影響

Nigella Sativaに由来するBlack Seed Oil（BSO）は、何世紀にもわたって伝統医学で利用されてきました。 チモキノン、ニゲロン、その他の生物活性化合物などの活性成分は、多様な薬理学的効果に関連しています。 最近の科学的調査により、特に自然な抗炎症剤としての潜在的な健康上の利点が確認されています。

歴史的記録は、BSOが少なくとも1、400年前にさかのぼるスパイスと薬草としての使用を示しています。 ウナニ、イスラム、アーユルヴェーダの医学を含む伝統的な医薬品は、その広範囲の治療特性を認識しています。 黒い種子油の伝統的な使用には、呼吸疾患、消化器障害、皮膚の状態に対する治療法が含まれます。 しかし、現代の科学的調査により、炎症、細胞保護、エネルギー代謝、ストレス反応に関与する生化学経路に対するその影響のより正確な証拠が提供されています。

Nigella sativa種子には、以下を含むさまざまな生物活性化合物が豊富です。

• チモキノン（TQ）：抗炎症剤、抗酸化、抗菌性、抗癌効果など、多様な薬理学的活性を備えた最も研究されている生物活性成分。
• テルペンとテルペノイド：P-シメン、カルバクロール、チモヒドロキノン（THQ）、ジヒドロチモキノン（DHTQ）、α-チュージェン、チモール、T-アネソール、β-ピネン、α-ピネン、およびγ-テレピネン。
• 脂肪酸：主にリノール酸、オレイン酸、およびパルミチン酸。
• フィトステロール：特に、β-シトステロールとスティグマステロール。
• アルカロイド：ニゲリチミン、ニゲリジン、ニゲラミンを含む。
• ポリフェノール：ケルシトリンやケンペフェロールなど。

BSOに見られる生物活性化合物の多様性、さまざまな伝統医療システム全体での「治療」としての歴史的使用、および現代のストレス関連の病気に対する臨床的有用性の新たな理解のために、この研究では、黒種子のオイルの治療の可能性と現代の健康上の課題、特にコルチゾール変調とストレス反応との関連性を探ります。

ティモキンとして知られる特定のブランドのブラックシードオイル抽出物を使用します。これは、多数の市販の栄養補助食品= https://www.trinutra.com/thymoquinにあります。

アウトカム測定

測定は4回行われます。ベースラインで、研究後、参加者は1週間、4週間、8週間BSOまたはプラセボを消費しました。

ベースライン、1週目、4週目：

• コルチゾール/DHEAパネル（日中のリズムを提供する4つの測定値）
• ストレス（知覚されたストレススケールを介した全体的なストレスの10項目評価; PSS）
• ムード（気分状態のプロフィールを介したムードの7つのコンポーネント; POMS）
• 睡眠品質（ピッツバーグ経由の睡眠の8つのコンポーネント睡眠品質指数; PSQI）
• 美しさ（美しさ、肌の健康、生活の質の5つのコンポーネント; BeautyQol）
• フォーカス（ADHD自己報告スケールによる注意の2つのコンポーネント; ASRS）

8週目：

• ストレス（知覚されたストレススケールを介した全体的なストレスの10項目評価; PSS）
• ムード（気分状態のプロフィールを介したムードの7つのコンポーネント; POMS）
• 睡眠品質（ピッツバーグ経由の睡眠の8つのコンポーネント睡眠品質指数; PSQI）

方法

唾液コルチゾール/DHEAコルチゾールは、副腎皮質で生成される主要なグルココルチコイドです。 コルチゾールの生産には概日リズムがあり、早朝にピークに達し、夜に最低値に低下します。 レベルは、ストレスに応じて概日リズムとは独立して上昇します。 血液では、コルチゾールの約5〜10％のみがその未結合または生物学的に活性な形になっています。 残りのコルチゾールは血清タンパク質に結合しています。 非結合血清コルチゾールは、細胞内メカニズムを介して唾液に入ります。唾液では、コルチゾールの大部分はタンパク質に縛られていないままです。 研究は一貫して血清と唾液コルチゾールの高い相関を報告し、唾液コルチゾールレベルが血清コルチゾールレベルを確実に推定することを示しています（https://www.sciendirect.com/science/abs/pii/s0306453008002990; https://www.karger.com/article/abstract/118611）

ストレスの期間中、コルチゾールとDHEAの両方が副腎によって分泌されますが、しばしば体に反対の影響を及ぼします。 コルチゾールは、エネルギーの埋蔵量を動員し、ストレスに対する体の反応を調節するのに役立つため、「ストレスホルモン」と呼ばれることがよくありますが、時間の経過とともに過剰なレベルが炎症や組織の分解に寄与する可能性があります。 一方、DHEAはコルチゾールとの相殺として機能します。免疫機能をサポートし、組織修復を促進することにより、コルチゾールのマイナスの影響のいくつかを軽減できます。 コルチゾールとDHEAの比率は生理学的ストレスの重要なマーカーであり、慢性の不均衡 - コルチゾールが不釣り合いに高い場所であり、DHEAの低い在庫はさまざまな健康問題にリンクされています。

被験者には、1日を通して4つの異なるタイムポイントで唾液を収集する指示を備えた在宅唾液コレクションキットが提供されます（就寝前に目覚め、正午、午後6時）。

ストレス/気分/睡眠/美容/フォーカス評価ストレス/気分/睡眠/美容/フォーカスの変化は、5つの研究対象調査調査を使用して評価されます。 各調査は多数の臨床試験で使用されており、その科学的妥当性は十分に確立されています（https://psycnet.apa.org/record/2011-08434-004; https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/104132008404210）

PSSは、予測不可能で、制御不能で、過負荷のある回答者が自分の生活を見つけることを決定します。 スケールには、経験豊富なストレスの現在のレベルに関する多くの直接的なクエリも含まれています。スコアが高いと、個人が経験する知覚されるストレスのレベルが高いことを示し、通常は0（低応力）から40（高応力）の範囲です。

ピッツバーグの睡眠品質指数（PSQI）は、睡眠の質、睡眠の遅延、睡眠期間、睡眠効率、睡眠障害、睡眠障害、睡眠障害、昼間の機能不全に分類された19の質問をすることにより、過去1か月間の全体的な睡眠の質を評価する自己報告アンケートです。合計スコアが高いほど、睡眠の質が低下することを示し、スコアは一般的に睡眠不足を示すと考えられています（スコアが高いほど、睡眠の質が低下します）。

POMSアンケートでは、6つの主要な心理的要因（緊張、うつ病、怒り、疲労、活力、混乱）に加えて、全体的な主観的な幸福の兆候としてグローバルなムード状態を組み合わせて測定します。 POMSプロファイルは、0-4ヘドニックスケールで採点された65の形容詞ベースの強度スケールを使用します（例： 「まったくない」から「非常に」）。 65の形容詞応答は、6つの気分要因（緊張、うつ病、怒り、疲労、活力、または混乱）に分類され、集計され、採点され、分析されます。 POMSアンケートの出力は、ベースラインおよび補給後の各被験者の肯定的および否定的なムードの評価です。

美容、肌の健康、生活の質の自己認識に関連するさまざまな側面をカバーする42の質問で構成されるBeautyQolの機器は、16の言語と13か国で検証されています。 BeautyQolは身体的外観に固有のものであり、非常に敏感であり、革新的な化粧品や美容ケア製品の使用、または美的介入後の身体的外観の変化によってもたらされる生活の質の最小の変動を捉えることができます。

成人ADHD自己報告スケール（ASRS）は、成人の注意欠陥/多動性障害（ADHD）をスクリーニングするために設計されたツールです。 世界保健機関（WHO）とハーバード大学医学部の研究者とのコラボレーションで開発されたASRSは、不注意と衝動性という2つの主要なドメインに分割された18項目で構成されています。

製品管理の指示：

すべての被験者は、メインの食事（朝食、昼食、または夕食）の間に、選択した飲み物で1つのカプセル（500mgの黒シードオイルまたはマッチングプラセボ）を服用するように指示されます。 被験者はコーチと学習モニターと定期的/定期的に接触し、学習完了時に未使用の製品を測定することにより、製品のコンプライアンスが評価されます。

インフォームドコンセントインフォームドコンセントフォーム（ICF）は、研究計画、手順、およびリスクを説明するために、機関審査委員会（IRB）の確立された基準（IRB）および適切な連邦規則（21 CFRパート50および56）に従って作成されます。 調査員、スポンサー、およびIRBはすべて、使用する前にICFおよびICFの修正または管理上の変更をすべて承認する必要があります。

調査員は、各被験者が、研究参加の目的、潜在的なリスク、および要件を明確かつ完全に知らされていることを保証します。 上映またはその他の研究手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントは、各被験者から取得する必要があります。

研究対象の権利、安全、および幸福は最も重要な考慮事項であり、研究の利益の前に来ることです。

有害事象の監視有害事象（AE）は、臨床試験中に被験者が経験する望ましくない症状または発生です。 研究製品に関連すると見なされる場合と見なされない場合があります。 有害事象の評価（AE）には、主題からの主観的な報告、研究チームのメンバーによる観察、臨床的に有意な異常な検査結果が含まれます。

AEの重症度（強度）は、次の定義に従って、軽度、中程度、または重度に分類されます。

• 軽度：通常のアクティビティに制限はありません
• 中程度：通常のアクティビティの制限を引き起こします
• 重度：通常のアクティビティを実行できないことを引き起こします。

PIは、報告されたすべてのAEの重症度を評価および割り当てます。

PIは、AEと研究製品の関係を決定する責任があります。 関係は、次のいずれかとして分類されます。

• 可能性：因果関係を引き受けるための正当な理由と十分な文書
• 可能：因果関係は考えられ、却下することはできません
• ありそうもない：このイベントは、試験製品以外の病因に関連する可能性が高い
• 間違いなく関係していません：イベントは研究製品とは関係ありません

すべてのSAEは、IRBの要件とガイドラインを使用して、サイト知識から24時間以内にIRBに報告されます。 SAEが食品医薬品局（FDA）に報告されるべきかどうかは、スポンサーの決定です。

データ管理と分析のデータは、3 Waves Wellness Staffによってケースレポートフォーム（CRF）に記録され、Excelワークシートに入力されます。 コンピューター化されたデータは匿名化されます。サブジェクト識別子は、ID番号とサブジェクトイニシャルに限定されます。 データファイルは物理的に安全な場所に保持され、通常のバックアップコピーは作成され、別の安全な場所に保存されます。 分析の前に、3 Waves Wellnessスタッフがすべてのデータを確認し、データファイルの値を元のCRFの値と比較し、見つかった不一致を修正します。

すべてのデータ要素は、合理性と一貫性について評価され、疑わしい値または不可能な値は、検証または修正のためにソースドキュメントに戻されます。

最終データは、個別に分析されます（各被験者コホートとプラセボと比較して）。 データは、スケジュールされたすべての訪問を完了したすべての被験者で構成されるプロトコルごと（PP）メソッドによって分析されます。 被験者が許容可能なコンプライアンスの制限のわずかに外れている場合、主任研究者はPP集団にその被験者を含めることができます。 研究のテスト段階の1つで全体的なコンプライアンスが利用できない場合（例えば、被験者が未使用の製品を返すことを忘れた場合）、PIは、研究の他のテスト段階での被験者または被験者のコンプライアンスに慣れている3つの波のウェルネススタッフの慣れに基づいてコンプライアンスを決定することができます。

有効性エンドポイントは、製品グループ（アクティブ製品またはプラセボ）と関心のある変数（コルチゾール、POMなど）の間の分散分析（ANOVA）とペアワイズテストを使用してテストされます。 これは第III相FDAの薬物研究ではないため、各比較は独立した関心のある問題と見なされ、各比較はテストごとの0.05アルファレベルで解釈されます（P≤0.05は重要と見なされます）。