Efecto de la suplementación con aceite de semilla de comino negro sobre cortisol, estrés y estado de ánimo

El aceite de semilla negro (BSO), derivado de Nigella sativa, se ha utilizado en la medicina tradicional durante siglos. Sus componentes activos, como la timoquinona, la nigellona y otros compuestos bioactivos, están asociados con diversos efectos farmacológicos. Investigaciones científicas recientes han confirmado sus posibles beneficios para la salud, particularmente como un agente antiinflamatorio natural.

Los registros históricos indican el uso de BSO como una especia y hierbas medicinales que datan de al menos 1.400 años. Los sistemas medicinales tradicionales, incluidos la medicina unani, islámica y ayurvédica, reconocen sus propiedades terapéuticas de gran alcance. Los usos tradicionales del aceite de semilla negro incluyen remedios para dolencias respiratorias, trastornos digestivos y afecciones de la piel. Sin embargo, las investigaciones científicas contemporáneas han proporcionado evidencia más precisa de sus efectos sobre las vías bioquímicas involucradas en la inflamación, la protección celular, el metabolismo energético y las respuestas al estrés.

Las semillas de Nigella sativa son ricas en varios compuestos bioactivos, que incluyen:

• Tymoquinona (TQ): el componente bioactivo más estudiado con diversas actividades farmacológicas, incluidos los efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antibacterianos y anticancerígenos.
• Terpenos y terpenoides: p-cymeno, carvacrol, timohidroquinona (THQ), dihidrotimoquinona (DHTQ), α-tujeno, timol, anetole, β-pineno, α-pineno y γ-terpineno.
• Ácidos grasos: ácido predominantemente linoleico, ácido oleico y ácido palmítico.
• Fitosterols: en particular, β-sitosterol y Stigmasterol.
• Alcaloides: incluyendo nigellicimina, nigellidina y nigellamines.
• Polifenoles: como la quercitrina y el kaempferol.

Debido a la diversidad de los compuestos bioactivos que se encuentran en BSO, su uso histórico como un "todo" en varios sistemas de medicina tradicional, y nuestra comprensión emergente de su utilidad clínica contra las dolencias modernas relacionadas con el estrés, este estudio explora el potencial terapéutico y la relevancia del aceite de semilla negra para los desafíos de salud modernos, particular

Utilizaremos una marca específica de extracto de aceite de semilla negra conocida como timoquina, que se puede encontrar en una gran cantidad de suplementos dietéticos comerciales = https://www.trinutra.com/thymoquin

Medidas de resultado

Las mediciones se realizarán cuatro veces: al inicio y después de que los participantes del estudio hayan consumido BSO o placebo durante 1 semana, 4 semanas y 8 semanas:

Línea de base, semana 1 y semana 4:

• Panel de cortisol/DHEA (4 mediciones que proporcionan ritmo diurno)
• Estrés (evaluación de 10 ítems del estrés general a través de la escala de estrés percibido; PSS)
• Estado de ánimo (7 componentes del estado de ánimo a través del perfil de los estados del estado de ánimo; poms)
• Calidad del sueño (8 componentes del sueño a través del índice de calidad del sueño de Pittsburgh; PSQI)
• Belleza (5 componentes de belleza, salud de la piel y calidad de vida; beautyqol)
• Enfoque (2 componentes de atención a través de la escala de autoinforme del TDAH; ASRS)

Semana 8:

• Estrés (evaluación de 10 ítems del estrés general a través de la escala de estrés percibido; PSS)
• Estado de ánimo (7 componentes del estado de ánimo a través del perfil de los estados del estado de ánimo; poms)
• Calidad del sueño (8 componentes del sueño a través del índice de calidad del sueño de Pittsburgh; PSQI)

Métodos

El cortisol salival/DHEA cortisol es el principal glucocorticoide producido en la corteza suprarrenal. La producción de cortisol tiene un ritmo circadiano, con niveles en la madrugada y caída a los valores más bajos por la noche. Los niveles aumentan independientemente del ritmo circadiano en respuesta al estrés. En la sangre, solo alrededor del 5-10% del cortisol está en su forma no unida o biológicamente activa. El cortisol restante está unido a proteínas séricas. El cortisol en suero no unido ingresa a la saliva a través de mecanismos intracelulares; En la saliva, la mayoría del cortisol permanece sin consolidar a la proteína. Los estudios informan consistentemente altas correlaciones entre el cortisol sérico y salival, lo que indica que los niveles de cortisol salival estiman de manera confiable los niveles de cortisol en suero (https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306453008002990; https://www.karger.com/article/abstract/118611)

Durante los períodos de estrés, tanto el cortisol como el DHEA son secretados por las glándulas suprarrenales, pero a menudo tienen efectos opuestos en el cuerpo. El cortisol se conoce con frecuencia como la "hormona del estrés" porque ayuda a movilizar las reservas de energía y regular la respuesta del cuerpo al estrés, pero los niveles excesivos con el tiempo pueden contribuir a la inflamación y la descomposición del tejido. DHEA, por otro lado, actúa como un contrapeso al cortisol: puede mitigar algunos de los impactos negativos de Cortisol al apoyar la función inmune y promover la reparación de tejidos. La proporción de cortisol a DHEA es un marcador importante del estrés fisiológico, y los desequilibrios crónicos, donde el cortisol es desproporcionadamente alto y el DHEA bajo se ha relacionado con diversos problemas de salud.

Los sujetos recibirán un kit de recolección de saliva en el hogar con instrucciones para recolectar saliva en cuatro puntos de tiempo diferentes durante todo el día (vigilia, mediodía, 6 p.m., antes de acostarse), permitiendo la evaluación del ritmo de cortisol natural del cuerpo (patrón diurno) e identificar los posibles desequilibrios relacionados con el estrés o la función de la glándula adrenal.

Estrés/estado de ánimo/sueño/belleza/enfoque Evaluaciones Los cambios en el estrés/estado de ánimo/sueño/belleza/enfoque se evaluarán utilizando cinco encuestas validadas para la investigación: la escala de estrés percibido (PSS), el índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI), el perfil de los estados del estado de ánimo (POMS), la calidad de la vida de la belleza (Beautyqol) y la escala de autoinforme adhd adultos (ASRS). Cada encuesta se ha utilizado en numerosos ensayos clínicos y su validez científica está bien establecida (https://psycnet.apa.org/record/2011-08434-004; https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/10413200008404210)

El PSS determina cómo los encuestados impredecibles, incontrolables y sobrecargados encuentran sus vidas. La escala también incluye una serie de consultas directas sobre los niveles actuales de estrés experimentado, donde una puntuación más alta indica un mayor nivel de estrés percibido experimentado por el individuo, con puntajes que generalmente van desde 0 (bajo estrés) a 40 (alto estrés).

El índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI) es un cuestionario autoinformado que evalúa la calidad general del sueño de una persona durante el último mes haciendo 19 preguntas categorizadas en siete componentes: calidad del sueño, latencia del sueño, duración del sueño, eficiencia del sueño, trastornos del sueño, uso de medicamentos para el sueño y disfunción diurna; Una puntuación total más alta indica una calidad de sueño más pobre, con un puntaje superior a 5 generalmente considerado indicativo de mal sueño (las puntuaciones más altas indican una peor calidad del sueño).

El cuestionario POMS mide 6 factores psicológicos primarios (tensión, depresión, ira, fatiga, vigor o confusión) más el estado de ánimo global combinado como una indicación del bienestar subjetivo general. El perfil de POMS utiliza 65 escalas de intensidad basadas en adjetivos puntuadas en una escala hedónica 0-4 (p. Ej. "No hay en absoluto" para "extremadamente"). Las 65 respuestas adjetivas se clasifican en los 6 factores de humor (tensión, depresión, ira, fatiga, vigor o confusión), tabulados, puntuados y analizados. El resultado del cuestionario POMS es una evaluación de los estados de ánimo positivos y negativos de cada sujeto al inicio y después de la suplementación.

El instrumento Beautyqol, que se compone de 42 preguntas que cubren diferentes aspectos relacionados con la autopercepción de la belleza, la salud de la piel y la calidad de vida y se ha validado en 16 idiomas y 13 países. El Beautyqol es específico de la apariencia física y es altamente sensible y es capaz de capturar las variaciones incluso más pequeñas en la calidad de vida, provocadas por el uso de productos innovadores de cuidado cosmético y de belleza, o cambios en la apariencia física después de las intervenciones estéticas.

La escala de autoinforme de TDAH para adultos (ASRS) es una herramienta diseñada para la detección del trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) en adultos. Desarrollado en colaboración entre la Organización Mundial de la Salud (OMS) e investigadores de la Facultad de Medicina de Harvard, el ASRS consta de 18 artículos divididos en dos dominios principales: falta de atención e impulsividad.

Instrucciones de administración de productos:

Todos los sujetos recibirán instrucciones de seguir el mismo protocolo diario para tomar una cápsula (500 mg de aceite de semilla negro o placebo a juego) durante una comida principal (desayuno, almuerzo o cena) con una bebida de su elección. Los sujetos estarán en contacto regular/periódico con sus entrenadores y con el monitor de estudio, y el cumplimiento del producto se evaluará midiendo el producto no utilizado al finalizar el estudio.

Consentimiento informado Un Formulario de consentimiento informado (ICF) se escribirá de acuerdo con los criterios establecidos de la Junta de Revisión Institucional (IRB) y las regulaciones federales apropiadas (por ejemplo, 21 CFR Partes 50 y 56) para describir el plan de estudio, los procedimientos y los riesgos. El investigador, el patrocinador y el IRB deben aprobar el ICF y cualquier enmienda ICF o cambios administrativos antes de que se usen.

Los investigadores se asegurarán de que cada sujeto esté claro y completamente informado sobre el propósito, los riesgos potenciales y los requisitos de participación del estudio. El consentimiento informado por escrito debe obtenerse de cada sujeto antes de realizar cualquier detección u otros procedimientos de estudio.

Los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos del estudio son las consideraciones más importantes y se presentan ante los intereses del estudio.

Monitoreo de eventos adversos Un evento adverso (AE) es cualquier síntoma u ocurrencia indeseable experimentado por un sujeto durante un ensayo clínico. Puede o no considerarse relacionado con el producto de estudio. La evaluación de un evento adverso (AE) implica: informes subjetivos del sujeto, observación por miembros del equipo de investigación y resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos.

La gravedad de AE ​​(intensidad) se clasificará como leve, moderada o severa de acuerdo con las siguientes definiciones:

• Leve: no causar limitación en las actividades normales
• Moderado: causando cierta limitación en las actividades normales
• Severo: causando una limitación significativa o la incapacidad de realizar actividades normales.

El PI evaluará y asignará la gravedad de todas las AE informadas.

El PI es responsable de determinar la relación entre un AE y los productos de estudio. La relación se clasificará como una de las siguientes opciones:

• Probable: buenas razones y documentación suficiente para asumir una relación causal
• Posible: una relación causal es concebible y no se puede descartar
• Es poco probable: el evento es muy probable que se relacione con una etiología que no sea el producto de prueba
• Definitivamente no está relacionado: el evento no está relacionado con el producto de estudio

Todos los SAE también se informarán al IRB dentro de las 24 horas posteriores al conocimiento del sitio utilizando requisitos y directrices del IRB. Es la decisión del patrocinador si se debe informar o no un SAE a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).

Gestión de datos y análisis Los datos se registrarán en los formularios de informes de casos (CRF) por un personal de bienestar de 3 olas y se ingresarán en hojas de trabajo de Excel. Los datos computarizados serán anonimizados; Los identificadores de sujetos se limitarán a los números de identificación y las iniciales de los sujetos. Los archivos de datos se conservarán en una ubicación físicamente segura, y se crearán y almacenarán copias de copia de seguridad regulares en una ubicación segura separada. Antes del análisis, 3 Waves Wellness Staff revisará todos los datos, comparará los valores en los archivos de datos con los valores en el CRF original y corrige cualquier discrepancia encontrada.

Todos los elementos de datos serán evaluados por razonabilidad y consistencia, y cualquier valor sospechoso o imposible se volverá a referir a los documentos de origen para su verificación o corrección.

Los datos finales se analizarán por separado (cada cohorte de sujetos en comparación con placebo) y combinados (ambas cohortes de sujetos en comparación con placebo). Los datos serán analizados por el método Per -Protocol (PP), que consiste en todos los sujetos que completaron todas las visitas programadas, no tuvieran desviaciones de protocolo que (a juicio del investigador principal) hubieran invalidado sus datos de eficacia, y fueran entre 80 y 120% de cumplimiento con la dosis de productos especificados. Si un sujeto solo está ligeramente fuera de los límites de cumplimiento permitidos, el investigador principal puede incluir ese sujeto en la población de PP. Si el cumplimiento general no está disponible para una de las fases de prueba del estudio (por ejemplo, si el sujeto ha olvidado devolver el producto no utilizado), el PI puede determinar el cumplimiento basado en la familiaridad del personal de bienestar de las 3 olas con el sujeto o en el cumplimiento del sujeto durante las otras fase (s) de prueba del estudio.

Los puntos finales de eficacia se probarán utilizando un análisis de varianza (ANOVA) y prueba por pares entre el grupo de productos (producto activo o placebo) y variable de interés (cortisol, POMS, etc.). Como este no es un estudio de fármacos de la FDA de fase III, cada comparación se considerará una cuestión de interés independiente, y cada comparación se interpretará en el nivel alfa 0.05 en cuanto a prueba (P≤0.05 se considerará significativo).