Efeito da suplementação de óleo de semente de cominho preto sobre cortisol, estresse e humor

O óleo de semente preta (BSO), derivado de Nigella sativa, tem sido utilizado na medicina tradicional há séculos. Seus constituintes ativos, como timoquinona, nigelona e outros compostos bioativos, estão associados a diversos efeitos farmacológicos. Investigações científicas recentes confirmaram seus potenciais benefícios à saúde, principalmente como um agente anti-inflamatório natural.

Os registros históricos indicam o uso do BSO como especiarias e ervas medicinais que remontam a pelo menos 1.400 anos. Os sistemas medicinais tradicionais, incluindo a medicina unani, islâmica e ayurvédica, reconhecem suas ampla propriedades terapêuticas. Os usos tradicionais do óleo de semente preta incluem remédios para doenças respiratórias, distúrbios digestivos e condições de pele. No entanto, as investigações científicas contemporâneas forneceram evidências mais precisas de seus efeitos nas vias bioquímicas envolvidas na inflamação, proteção celular, metabolismo energético e respostas ao estresse.

As sementes de Nigella sativa são ricas em vários compostos bioativos, incluindo:

• Timoquinona (TQ): o constituinte bioativo mais estudado com diversas atividades farmacológicas, incluindo efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes, antibacterianos e anticâncer.
• Terpenos e terpenóides: p-cimeno, carvacrol, timo-hidroquinona (THQ), di-hidrotimoquinona (DHTQ), α-thujeno, timol, t-anetol, β-pineno, α-pineno e γ-terreno.
• Ácidos graxos: ácido predominantemente linoléico, ácido oleico e ácido palmítico.
• Fitosteróis: principalmente, β-sitosterol e estigmasterol.
• Alcalóides: incluindo nigellicimina, nigellidina e nigelaminas.
• Polifenóis: como quercitrina e kaempferol.

Devido à diversidade de compostos bioativos encontrados no BSO, seu uso histórico como "cura-tudo" em vários sistemas de medicina tradicional e nossa compreensão emergente de sua utilidade clínica contra doenças modernas relacionadas ao estresse, este estudo explora o potencial terapêutico do óleo de semente negra e a relevância para os desafios modernos da saúde, principalmente o Cortisol Modulation e a Response.

Usaremos uma marca específica de extrato de óleo de semente preto conhecido como timoquina, que pode ser encontrado em um grande número de suplementos dietéticos comerciais = https://www.trinutra.com/thoMoquin

Medidas de resultado

As medidas serão feitas quatro vezes: na linha de base e após os participantes do estudo consumiram BSO ou placebo por 1 semana, 4 semanas e 8 semanas:

Linha de base, semana 1 e semana 4:

• Painel de cortisol/dhea (4 medições que fornecem ritmo diurno)
• Estresse (avaliação de 10 itens do estresse geral por escala de estresse percebida; PSS)
• Humor (7 componentes de humor via perfil de estados de humor; poms)
• Qualidade do sono (8 componentes do sono via Pittsburgh Sleep Quality Index; PSQI)
• Beleza (5 componentes de beleza, saúde da pele e qualidade de vida; belezaqol)
• Foco (2 componentes de atenção via escala de autorrelato de TDAH; ASRS)

Semana 8:

• Estresse (avaliação de 10 itens do estresse geral por escala de estresse percebida; PSS)
• Humor (7 componentes de humor via perfil de estados de humor; poms)
• Qualidade do sono (8 componentes do sono via Pittsburgh Sleep Quality Index; PSQI)

Métodos

O cortisol salivar/cortisol DHEA é o principal glicocorticóide produzido no córtex adrenal. A produção de cortisol tem um ritmo circadiano, com níveis atingindo o pico no início da manhã e caindo para valores mais baixos à noite. Os níveis aumentam independentemente do ritmo circadiano em resposta ao estresse. No sangue, apenas cerca de 5 a 10% do cortisol está em sua forma não ligada ou biologicamente ativa. O cortisol restante está ligado a proteínas séricas. O cortisol sérico não ligado entra na saliva por mecanismos intracelulares; Na saliva, a maioria do cortisol permanece iluminada à proteína. Estudos relatam consistentemente altas correlações entre o soro e o cortisol salivar, indicando que os níveis de cortisol salivares estimam confiáveis ​​os níveis de cortisol sérico (https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/s0306453008002990; https://www.karger.com/article/abstract/118611)

Durante os períodos de estresse, tanto o cortisol quanto o DHEA são secretados pelas glândulas adrenais, mas geralmente têm efeitos opostos no corpo. O cortisol é frequentemente referido como o "hormônio do estresse" porque ajuda a mobilizar reservas de energia e regular a resposta do corpo ao estresse, mas os níveis excessivos ao longo do tempo podem contribuir para a inflamação e a quebra do tecido. O DHEA, por outro lado, atua como um contrapeso ao cortisol: pode mitigar alguns dos impactos negativos do cortisol, apoiando a função imunológica e promovendo o reparo do tecido. A proporção de cortisol e DHEA é um marcador importante do estresse fisiológico, e os desequilíbrios crônicos-onde o cortisol é desproporcionalmente alto e o DHEA é baixo, foi associado a vários problemas de saúde.

Os indivíduos receberão um kit de coleta de saliva em casa com instruções para coletar saliva em quatro pontos de tempo diferentes ao longo do dia (acordando, meio-dia, 18h, antes de dormir), permitindo a avaliação do ritmo natural de cortisol do corpo (padrão diurno) e identificar desequilíbrios potenciais relacionados à função de estresse ou glândula adrenal.

Avaliações de estresse/humor/sono/beleza/foco Alterações no estresse/humor/sono/beleza/foco serão avaliadas usando cinco pesquisas validadas por pesquisa: a Escala de Estresse Percebida (PSS), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Profile de Estados de humor (POMS), Pesquisa de qualidade de vida da beleza (BeautyQOL) e a escala de auto-relato de adulto (como porporte de adultos). Cada pesquisa tem sido usada em vários ensaios clínicos e sua validade científica está bem estabelecida (https://psycnet.apa.org/record/2011-08434-004; https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/10413200008404210)

O PSS determina como os entrevistados imprevisíveis, incontroláveis ​​e sobrecarregados encontram suas vidas. A escala também inclui uma série de consultas diretas sobre os níveis atuais de estresse experimentado, onde uma pontuação mais alta indica um nível maior de estresse percebido experimentado pelo indivíduo, com pontuações normalmente variando de 0 (baixa tensão) a 40 (tensão alta).

O Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) é um questionário auto-relatado que avalia a qualidade geral do sono de uma pessoa no mês passado, fazendo 19 perguntas categorizadas em sete componentes: qualidade do sono, latência do sono, duração do sono, eficiência do sono, distúrbios do sono, uso de medicamentos para sono e disfunção diurna; Uma pontuação total mais alta indica uma qualidade mais pobre do sono, com uma pontuação acima de 5 geralmente considerada indicativa de sono ruim (pontuações mais altas indicam pior qualidade do sono).

O questionário do POMS mede 6 fatores psicológicos primários (tensão, depressão, raiva, fadiga, vigor ou confusão) mais o estado de humor global combinado como uma indicação do bem-estar subjetivo geral. O perfil do POMS usa 65 escalas de intensidade baseadas em adjetivo pontuadas em uma escala hedônica de 0-4 (por exemplo, "Nem um pouco" para "extremamente"). As 65 respostas adjetivas são categorizadas nos 6 fatores de humor (tensão, depressão, raiva, fadiga, vigor ou confusão), tabulados, pontuados e analisados. A saída do questionário POMS é uma avaliação do humor positivo e negativo de cada sujeito na linha de base e pós-suplementação.

O instrumento Beautyqol, composto por 42 perguntas que abrangem diferentes aspectos relacionados à autopercepção de beleza, saúde da pele e qualidade de vida e foi validada em 16 idiomas e 13 países. O BeautyQol é específico para a aparência física e é altamente sensível e é capaz de capturar até menores variações na qualidade de vida, provocadas pelo uso de produtos de cosméticos e beleza inovadores, ou mudanças na aparência física após intervenções estéticas.

A escala de autorrelato de TDAH adulto (ASRS) é uma ferramenta projetada para a triagem do transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) em adultos. Desenvolvido em colaboração entre a Organização Mundial da Saúde (OMS) e os pesquisadores da Harvard Medical School, o ASRS consiste em 18 itens divididos em dois domínios principais: desatenção e impulsividade.

Instruções de administração do produto:

Todos os sujeitos serão instruídos a seguir o mesmo protocolo diário para tomar uma cápsula (óleo de semente preto de 500 mg ou placebo correspondente) durante uma refeição principal (café da manhã, almoço ou jantar) com uma bebida de sua escolha. Os sujeitos estarão em contato regular/periódico com seus treinadores e com o monitor de estudo, e a conformidade do produto será avaliada medindo o produto não utilizado na conclusão do estudo.

Consentimento informado Um formulário de consentimento informado (ICF) será escrito de acordo com os critérios estabelecidos do Conselho de Revisão Institucional (IRB) e os regulamentos federais apropriados (por exemplo, 21 partes 50 e 56 do CFR) para descrever o plano de estudo, procedimentos e riscos. O investigador, o patrocinador e o IRB devem aprovar a ICF e qualquer alteração da ICF ou alterações administrativas antes de serem usadas.

Os investigadores garantirão que cada sujeito seja de forma clara e totalmente informada sobre o objetivo, riscos potenciais e requisitos de participação do estudo. O consentimento informado por escrito deve ser obtido de cada sujeito antes de realizar qualquer triagem ou outros procedimentos de estudo.

Os direitos, a segurança e o bem-estar dos sujeitos do estudo são as considerações mais importantes e vêm antes dos interesses do estudo.

Monitorando para eventos adversos Um evento adverso (AE) é qualquer sintoma ou ocorrência indesejável experimentada por um sujeito durante um ensaio clínico. Pode ou não ser considerado relacionado ao produto do estudo. A avaliação de um evento adverso (EA) envolve: relatórios subjetivos do sujeito, observação por membros da equipe de pesquisa e resultados anormais anormais clinicamente significativos.

A gravidade de EA (intensidade) será classificada como leve, moderada ou grave de acordo com as seguintes definições:

• Leve: não causando limitação em atividades normais
• Moderado: causando alguma limitação em atividades normais
• Severo: causando limitação significativa ou a incapacidade de realizar atividades normais.

O PI avaliará e atribuirá a gravidade de todos os EA relatados.

O PI é responsável por determinar a relação entre um EA e os produtos do estudo. O relacionamento será classificado como um dos seguintes:

• Provável: boas razões e documentação suficiente para assumir um relacionamento causal
• Possível: um relacionamento causal é concebível e não pode ser descartado
• Improvável: o evento provavelmente está relacionado a uma etiologia que não seja o produto de teste
• Definitivamente não está relacionado: o evento não está relacionado ao produto de estudo

Todos os SAE também serão relatados ao IRB dentro de 24 horas após o conhecimento do local, usando requisitos e diretrizes do IRB. É a decisão do patrocinador se um SAE deve ou não ser relatado à Food and Drug Administration (FDA).

Os dados de gerenciamento e análise de dados serão registrados nos formulários de relatório de caso (CRFs) por 3 ondas de pessoal de bem -estar e serão inseridos em planilhas do Excel. Os dados computadorizados serão anonimizados; Os identificadores de sujeitos serão limitados a números de identificação e iniciais do assunto. Os arquivos de dados serão retidos em um local fisicamente seguro, e cópias regulares de backup serão criadas e armazenadas em um local seguro separado. Antes da análise, 3 ondas funcionários de bem -estar revisarão todos os dados, comparando os valores nos arquivos de dados com os valores nos CRFs originais e corrigindo quaisquer discrepâncias encontradas.

Todos os elementos de dados serão avaliados quanto à razoabilidade e consistência, e quaisquer valores suspeitos ou impossíveis serão referidos novamente aos documentos de origem para verificação ou correção.

Os dados finais serão analisados ​​separadamente (cada coorte de sujeitos em comparação com o placebo) e combinados (ambas as coortes de indivíduos em comparação com o placebo). Os dados serão analisados ​​pelo método por protocolo (PP) - consistindo em todos os sujeitos que concluíram todas as visitas agendadas, não tiveram desvios de protocolo que (no julgamento do investigador principal) teriam invalidado seus dados de eficácia e estavam entre 80 e 120% em conformidade com a perda de produtos especificados. Se um sujeito estiver apenas um pouco fora dos limites de conformidade permitidos, o investigador principal poderá incluir esse sujeito na população de PP. Se a conformidade geral não estiver disponível para uma das fases de teste do estudo (por exemplo, se o sujeito esqueceu de devolver o produto não utilizado), o PI poderá fazer uma determinação de conformidade com base nas 3 ondas da equipe da equipe de bem -estar com o assunto ou sobre a conformidade do sujeito durante as outras fases de teste do estudo.

Os terminais de eficácia serão testados usando uma análise de variância (ANOVA) e teste em pares entre o grupo de produtos (produto ativo ou placebo) e variável de interesse (cortisol, POMs, etc.). Como este não é um estudo de medicamentos da Fase III da FDA, cada comparação será considerada uma questão independente de interesse, e cada comparação será interpretada no nível de 0,05 alfa de 0,05 em termos de teste (p≤0,05 será considerado significativo).