このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

高度なNSCLCにおけるIVONESCIMABおよびDOCETAXELのCTDNA-MRDガイド付きエスカレーションにより、第一選択免疫療法に対する長期反応があります（CR1STAL適応）

2026年3月6日 更新者：Fang Wu、Second Xiangya Hospital of Central South University

第一選択免疫療法に対する長期反応を伴う高度なNSCLCにおけるIVONESCIMABおよびDOCETAXELのCTDNA-MRDガイド付きエスカレーション：無作為化、非盲検、第II相試験（CR1STAL適応性）

CR1STAL適応研究は、IVONESCIMAB（PD-1/VEGFバイスピクレンウ抗体）の安全性と有効性を評価するために設計されたランダム化された無盲検、フェーズII多施設介入試験です。 ポジティブ。 以前のCR1STAL研究（NCT05198154）からの洞察に基づいて、CR1STAL適応研究は、免疫療法に対する長期的な反応を伴うNSCLC患者の進行を遅らせ、結果を改善するための精密誘導適応治療戦略の開発をサポートしています。 これは、免疫療法の時代における動的な分子モニタリングと個別の介入戦略を統合する際の一歩を表しています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

70

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
      • Changsha、中国、410011
        • 募集
        • The Second Xiangya Hospital Of Central South University
        • コンタクト：
          • Fang Wu
      • Changsha、中国
        • まだ募集していません
        • Changsha Central Hospital
        • コンタクト：
          • Qin Chai
      • Changsha、中国
        • まだ募集していません
        • The third Xiangya Hospital of Central South University
        • コンタクト：
          • Yan Zhou
      • Changsha、中国、410011
        • まだ募集していません
        • Hunan Cancer Hospital
        • コンタクト：
          • Xingxiang Pu
      • Changsha、中国、410011
        • まだ募集していません
        • The Third Hospital of Changsha
        • コンタクト：
          • Zengmei Sheng
      • Changsha、中国、410011
        • まだ募集していません
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • コンタクト：
          • Min Li
      • Changsha、中国
        • まだ募集していません
        • The First Hospital of Changsha
        • コンタクト：
          • Ping Liu
      • Chongqing、中国
        • まだ募集していません
        • Army Medical Center (Daping Hospital)
        • コンタクト：
          • Li Li
      • Guiyang、中国
        • まだ募集していません
        • Guiyang Public Health Clinical Center
        • コンタクト：
          • Yong Hu
      • Hong Kong、中国
        • まだ募集していません
        • Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong
        • コンタクト：
          • Molly Li
      • Macao、中国
        • まだ募集していません
        • Kiang Wu Hospital, Macao
        • コンタクト：
          • Yabing Cao
      • Nanchang、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • コンタクト：
          • Longhua Sun
      • Nanning、中国
        • まだ募集していません
        • The first affiliated hospital of Guangxi Medical University
        • コンタクト：
          • Qing Bu
      • Shenyang、中国
        • まだ募集していません
        • Liaoning Cancer Hospital and Institute
        • コンタクト：
          • Yuan Liang
      • Taiyuan、中国
        • まだ募集していません
        • Shanxi Bethune Hospital
        • コンタクト：
          • Huijing Feng
      • Wuhan、中国
        • まだ募集していません
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • コンタクト：
          • Rui Meng
      • Wuhan、中国
        • まだ募集していません
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • コンタクト：
          • Bicheng Zhang
      • Wuhan、中国
        • まだ募集していません
        • Hubei Cancer Hospital
        • コンタクト：
          • Bin Yang
      • Xinxiang、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
        • コンタクト：
          • Yinghua Ji
      • Zhuzhou、中国
        • まだ募集していません
        • Zhuzhou Central Hospital
        • コンタクト：
          • Min Liu

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. 研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセント、スケジュールで指定された訪問、治療計画、および臨床検査を完了することをいとわない、そして研究の他の要件を遵守することを意欲的で能力があります。
  2. 18歳以上および75歳以下。
  3. ECOG PSスコア0-1;
  4. 予想生存時間≥12週間。
  5. IIIB-IIIC期およびIVの非小細胞肺癌の患者は、局所的に治療できない組織学または細胞診で確認されました（肺がんの国際協会の第9版およびがん分類に関する米国共同委員会の第9版のTNM肺がんの病期分類）;
  6. 非扁平癌には、EGFR遺伝子感受性突然変異、ALK遺伝子融合、またはROS1遺伝子融合がなければなりません
  7. 第一選択標準治療レジメンとして、プラチナ含有ダブレット化学療法と組み合わせた免疫療法。
  8. スクリーニング登録時のPFSを持つ非PDは11〜15か月です。
  9. 固形腫瘍の反応評価基準（RECISTバージョン1.1）によれば、少なくとも1つの測定可能な病変を持つことが推奨されますが、測定可能な病変のない患者をグループに含めることができます（原発腫瘍の再発または新しい転移病変はPDと見なされます）。

参加者が次の条件を満たしている限り、局所治療後に局所治療後に安定している脳転移を持つ参加者は、局所治療後に登録することができます。

  1. 中枢神経系の外には測定可能な病変があります
  2. 少なくとも2週間、中枢神経系の症状がないか、症状の悪化がない
  3. グルココルチコイド治療、またはグルココルチコイド治療は、最初の用量の7日前に中止されたか、グルココルチコイドの投与量が安定しており、最初の用量の7日前に10mg/日プレドニゾン（または同等の用量）未満に減少しました。

10。次の実験室の指標を満たします（最初の治療の14日以内）。

  1. 日常的な血液検査：絶対好中球数カウント≥1.5×109/L;血小板カウント≥100×109/L;ヘモグロビン含有量≥9.0g/dL（7日以内に輸血またはエリスロポエチン依存性投与はありません）。
  2. 肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤1.5×通常の上限（ULN）;肝転移の患者またはギルバート症候群の確認/疑わしい患者の場合、TBIL≤3×ULN;肝臓転移、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULNがない。 肝転移患者の場合、ALTまたはAST≤5×ULN。
  3. 腎機能：血清クレアチニン（CR）≤ウルンまたはCRクリアランス≥50mL/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラ）、および尿のルーチンテスト結果は、尿タンパク質（Upro）<2+または24時間尿タンパク質の定量化<1gを示しています。
  4. 凝固関数：国際正規化比（INR）≤ウルンまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5倍ULN。 PTが抗凝固薬の範囲内にある限り、研究参加者が抗凝固療法を受けている場合。
  5. 心機能：左心室駆出率（LVEF）≥50％11。 出産年齢の女性研究参加者の場合、否定的な結果を伴う尿または血清妊娠検査は、研究薬の最初の投与の3日以内に実施する必要があります（サイクル1の1日目）。 尿妊娠検査の結果を陰性として確認できない場合、血液妊娠検査が必要です。 未熟な年齢の女性は、少なくとも1年間閉経後の女性として定義されているか、外科的滅菌または子宮摘出術を受けた女性と定義されています。妊娠のリスクがある場合、すべての研究参加者（男性であろうと女性であろうと）は、治療薬の最後の投与後120日後（または研究薬の最後の用量後180日）まで、治療期間を通じて1％未満の年間故障率で避妊薬を使用する必要があります。

12.無傷の男性研究参加者が生殖能力の女性パートナーと性交をしている場合、研究参加者は、最後の用量後120日目までスクリーニングから効果的な避妊を使用する必要があります。 この時点で避妊を中止するかどうかは、調査員と話し合う必要があります。

除外基準：

  1. 観察臨床研究に参加しない限り、別の介入臨床研究または別の治験薬の受領に同時参加
  2. 抗腫瘍適応症または免疫調節薬（チオペプチド、インターフェロン、インターロイキンを含む免疫調節薬を含む独自の漢方薬による全身療法。
  3. 過激な根治的治療によるRecist 1.1によって定義されている測定可能な病変はありません（例：手術や放射線療法）
  4. 全身性抗血管新生療法を受けた被験者。
  5. 非介入臨床研究または介入研究の追跡期間でない限り、別の臨床研究に同時に登録されている被験者（この研究の最初の用量と以前の臨床研究の最後の投与量として定義されています。
  6. スクリーニング期間中、イメージングは​​、腫瘍が重要な血管を取り囲んでいるか、重大な壊死または空洞があることを示しており、研究者は研究に入ると出血のリスクを引き起こすと判断します。
  7. スクリーニング期間中のイメージングの所見は、腫瘍が重要な末梢臓器や血管（心臓と心膜、気管、食道、大動脈、上大静脈など）に侵入すること、または食道性腹腔fist孔または食道fist骨の発生するリスクがあることを示しています。
  8. 最初の用量（PD-1/L1阻害剤の使用によって引き起こされるイランを除く）の2年以内に、全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤の治療など）を必要とする活性自己免疫疾患（疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤など）を必要とする。 補充療法（副腎または下垂体不足に対するサイロキシン、インスリン、または生理学的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療とは見なされません。

  9. 最初の用量の1年以内に主要な疾患の歴史、具体的には以下は次のとおりです。

    • 不安定な狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（NYHA分類≥クラス2）または血管疾患（破裂のリスクを伴う大動脈動脈瘤など）、または最初の用量の前に12か月以内に入院を必要とするか、または研究薬の安全評価に影響を与える可能性のあるその他の心臓損傷（研究薬など）の安全性をコントロールすることなど）
    • 肝性脳症、肝障害症候群または子どものピュークラスB以上の重度の肝硬変
    • 収縮期血圧≥150mmHgまたは拡張期血圧を伴う電流高血圧症は、口腔脱熱療法後の100 mmHg以上≥100mmHg;
    • 治療後に制御できない高血糖（空腹時血糖> 10 mmol/L）;
    • 重度の潰瘍と未解決の創傷、腹部f、腹部内膿瘍、または最初の用量の6か月以内に急性胃腸出血を伴う食道および胃静脈瘤の歴史。
    • NCI CTCAE 5.0で指定されているグレード3オラブラウブの静脈血栓塞栓性イベント、一時的な虚血攻撃、脳血管障害、高血圧性の危機、または6か月以内に発生した高血圧性脳症。
    • 最初の用量の4週間以内に発生した慢性閉塞性肺疾患の急性増悪。
    • 炎症性腸疾患の活動的または以前の病歴（クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢など）;
  10. 胃腸穿孔および/またはfの既往、胃腸閉塞の歴史（非経口栄養を必要とする不完全な腸の閉塞を含む）、または最初の用量の6か月以内に慢性下痢を伴う部分的な結腸切除または広範囲の小腸切除術）。
  11. 最初の用量の6か月前に胸部放射線療法を> 30 Gy、最初の用量の4週間前に30 Gyを> 30 Gy、最初の用量の2週間以内に30 Gy以内に30 Gyを獲得した人、およびNCI-CTCAE≤1（除外）（除外）のinCI-CTCAE≤1（ 症状を制御するための緩和放射線療法は許可されていますが、最初の用量の少なくとも2週間前に完了する必要があり、同じ病変については追加の放射線療法は予定されていません。
  12. 最初の用量の4週間以内にライブまたはライブの減衰ワクチンを受けた人、または研究期間中にライブまたはライブ減衰ワクチンを受け取ることを計画している人。 不活性ワクチンの使用が許可されています。
  13. 敗血症や重度の肺炎などの入院を必要とする合併症を含むがこれらに限定されないが、最初の用量の4週間以内に重度の感染症。最初の用量の2週間以内に全身性抗感染治療を受けた活性感染症（B型肝炎またはCの抗ウイルス治療を除く）;
  14. 重度の出血傾向または凝固障害の既往がある人。最初の用量の4週間前に臨床的に有意な出血症状のある症状は、胃腸の出血、hemoptysis（咳をしたり嘔吐したりすると定義されている、または小さな血栓を1杯以上吐くと定義されていたり、血液を吐き出したりすること、またはspの息を吸っている人は、sputums andail espist（排出）;最初の用量の14日以内に、継続的な抗血小板または抗凝固剤療法を受けた人（静脈凝固剤の使用など、抗凝固薬の使用など、抗凝固薬の予防剤の​​使用を除く）。
  15. 大規模な手術を受けた人、または最初の用量の4週間前に重度の外傷を経験した人、または最初の用量後4週間以内に大規模な手術を受けた人（調査員によって決定された）。
  16. 臨床的に制御されない胸水または腹水の存在（被験者は、排出の排水を必要としない、または3日間の排水の停止後に滲出液が大幅に増加しない人が募集される場合があります）
  17. 全身性グルココルチコイド治療または現在の間質性肺疾患を必要とする非感染性肺炎の以前の歴史。
  18. 免疫不全の既往がある人。 HIV抗体検査陽性の患者。
  19. 同種臓器移植と同種造血幹細胞移植の既知の歴史。
  20. 未治療の活動性肝炎B型肝炎（HBSAG陽性およびHBV-DNA> 1000コピー/ml（200 IU/mL）以上の被験者は、研究治療期間中に抗肝炎ウイルス治療を受ける必要があるB型肝炎患者の被験者について。活性肝炎被験者の被験者（HCV抗体陽性およびHCV-RNAレベルは、検出の下限を超えています）;
  21. 活性肺結核の既知の存在（TB）;
  22. 既知の活動性梅毒感染;
  23. あらゆる研究薬のあらゆる成分に対するアレルギーが既知のアレルギー。他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の既知の歴史
  24. 免疫不全の既往がある人。現在、長期の全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤を受けている人。
  25. 精神疾患、薬物乱用、アルコールまたは薬物中毒の既知の歴史。
  26. 以前の抗腫瘍療法の毒性は緩和されていません。これは、毒性がNCI CTCAE 5.0で指定されているグレード1以下に戻っていないと定義されています。
  27. 既知の症候性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療された脳転移を有する被験者は、臨床的に安定している場合、試験に登録される可能性があります（実験的治療の最初の用量の少なくとも4週間前にイメージング進行の証拠がなく、新しい脳転移の証拠も、想像も繰り返し想像することで既存の脳転移のサイズが増加しません）。 この例外には、臨床的に安定しているかどうかに関係なく、癌性髄膜炎は含まれていません。

  28. 5年以内の他の主要な悪性腫瘍の歴史：を除く：

    • 登録前に少なくとも2年間完全に寛解しており、研究期間中に他の治療を必要としなかった悪性腫瘍。
    • 疾患の再発の証拠なしに、適切に治療された非黒色腫皮膚癌または悪性縁があります。
    • 病気の再発の証拠なしに適切に治療された癌でin situ
  29. 妊娠中または母乳育児中または研究中に母乳育児を計画している被験者。
  30. 他の急性または慢性疾患、精神障害、または研究の参加または研究薬物投与に関連するリスクを増加させる可能性のある異常な臨床検査値、または研究結果の解釈に干渉し、研究者の判断において、研究への参加に患者を不適格にすることができます。
  31. 非悪性腫瘍または腫瘍に続発する疾患または症状による制御されていない代謝障害、または局所的または全身性疾患。これは、生存評価のより高い医学的リスクおよび/または不確実性、または調査員が登録に不適格であると考える疾患につながる可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：標準治療
CtDNA陽性患者の場合、元の維持治療（例： 化学療法と組み合わせた免疫療法または免疫療法が継続されます。
他の：標準治療群
ctDNA陽性患者に対して、元の免疫療法維持療法または免疫療法と化学療法の併用を継続すること
実験的：エスカレーション治療
ctDNA陽性患者には、エスカレーション治療が実施されます
薬：イボネシマブ

ctDNA陽性患者に対しては、エスカレーション治療としてIvonescimabを投与します：静脈内点滴（IV）、20 mg/kg、第1日目、3週間ごと（Q3W）；

すべての登録参加者は、以下のいずれかの事象が最初に発生するまで治療を継続します：

  • 研究者が（画像評価と臨床状態に基づき）臨床的メリットがもはやないと判断した場合
  • 許容できない毒性が発生した場合
  • 24か月間の治療を完了した場合
  • プロトコルに規定されたその他の中止基準を満たした場合。
薬：ドセタキセル

ctDNA陽性患者に対しては、エスカレーション治療としてドセタキセルが投与されます：静脈内投与、75 mg/m²、1日目、3週間ごと（治験責任医師は、治療中の患者の耐容性に基づいて化学療法の投与量とスケジュールを調整することがあります。）

登録された全参加者は、以下のいずれかが最初に発生するまで治療を継続します：

  • 治験責任医師が臨床的ベネフィットがもはやないと判断した場合（画像評価と臨床状態に基づく）
  • 許容できない毒性が発生した場合
  • 24か月間の治療を完了した場合
  • 試験計画書で指定されたその他の中止基準を満たした場合。
他の名前：
  • AK112

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ctDNA陽性集団における無増悪生存期間（PFS）
時間枠：3年
無作為化から疾患の進行または死亡（いずれか早い方）までの期間で、RECIST v1.1基準に基づき研究者が評価したもの。
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生活の質（QOL）
時間枠：3年
生活の質（QOL）は、EORTC QLQ-C30（バージョン3）によって経度が評価されます。 EORTC QLQ-C30は、5つの機能スケール（物理的、役割、認知、感情、社会）、グローバルなQOLスケール、3つの症状スケール（疲労、痛み、吐き気/吐き気）の9つのマルチアイテムスケールで構成されています。 すべてのスケールと単一のアイテムは、0〜100スケールに直線的に変換されます。 より高いスコアは、より良いレベルの機能を表します。
3年
全生存期間（OS）
時間枠：5年
無作為化からあらゆる原因による死亡までの期間として定義されます。
5年
有害事象
時間枠：AEは、治療開始時から研究薬中止後28日まで、最大24ヶ月間収集する必要があります
有害事象（AE）の発生率は、CTCAEバージョン5.0に従って評価されます。
AEの詳細な説明、ならびに検査データとバイタルサインが提供されます。
少なくとも1つの有害事象を経験した患者数が計算されます。
AEは、治療開始時から研究薬中止後28日まで、最大24ヶ月間収集する必要があります
18ヶ月PFS率
時間枠：3年
これは、研究者がRECIST v1.1基準に従って評価した、無作為化から18か月までに疾患の進行または死亡を経験しなかった患者の割合として定義されます。
3年
ctDNAクリアランス率
時間枠：3年
エスカレート治療後のC3D1におけるctDNAクリアランス率。
3年
客観的奏効率（ORR）
時間枠：3年
試験参加者全体の中で、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した試験参加者の割合として定義されます。
3年
疾患制御率（DCR）
時間枠：3年
DCRは、全研究参加者の中で、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または疾患安定（SD）を達成した研究参加者の割合として定義されます。
3年
反応持続期間（DoR）
時間枠：3年
客観的奏効（完全奏効または部分奏効）の初回達成から、疾患の進行または死亡までの期間と定義されます。
3年
ctDNA陰性群における無増悪生存期間（PFS）
時間枠：3年
ctDNA陰性集団において、RECIST v1.1基準に基づき試験責任医師が評価した、試験登録から疾患進行または死亡（いずれか早い方）までの期間。
3年
ctDNA陰性アームにおける全生存期間（OS）
時間枠：3年
ctDNA陰性集団において、研究登録からあらゆる原因による死亡までの期間。
3年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
バイオマーカーと有効性予測の相関関係
時間枠：3年
腫瘍組織サンプルにおけるPD-L1発現レベル、遺伝子シグネチャー、免疫細胞浸潤（T細胞、B細胞、マクロファージなど）、末梢血マーカー（メチル化修飾、RNAレベルおよび修飾、タンパク質修飾）、血液免疫細胞組成（TCR、BCRなど）、血液代謝産物（炭水化物、脂質、アミノ酸など）、および腸内細菌叢組成を含むがこれらに限定されない。
3年
有効性を予測する多パラメータイメージングバイオマーカーの探索
時間枠：3年
CT、MRI、PET-CTからの画像データを含むがこれらに限定されない。
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Second Xiangya Hospital of Central South University

協力者

Akeso
Nanjing Shihejiyin Technology, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年3月10日

一次修了 (推定)

2028年7月1日

研究の完了 (推定)

2030年6月1日

試験登録日

最初に提出

2025年4月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年4月23日

最初の投稿 (実際)

2025年4月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月6日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LYG20240091

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する