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ctDNA-MRD指导ivonescimab和多西他赛在高级NSCLC中的升级，对一线免疫疗法的长期反应（CR1Stal-Aptaptive）

2026年3月6日 更新者：Fang Wu、Second Xiangya Hospital of Central South University

ctDNA-MRD指导ivonescimab和多西他赛在高级NSCLC中的升级，对一线免疫疗法长期响应：一项随机，开放标签的II期试验（CR1STAL-ADAPTIVE）

The CR1STAL-Adaptive study is a randomized, open-label, phase II multicenter interventional trial designed to evaluate the safety and efficacy of Ivonescimab (PD-1/VEGF bispecific antibody) combined with docetaxel versus standard treatment in patients with advanced NSCLC who have achieved long-term benefit from first-line immune checkpoint inhibitors (ICIs), but are ctDNA-MRD positive. 在先前CR1Stal研究（NCT05198154）的见解的基础上，CR1STAL-APTAPTIVE研究支持了精确引导的，适应性治疗策略的发展，以延迟对免疫疗法长期反应的NSCLC患者的进展和改善结果。 它代表了在免疫疗法时代将动态分子监测与个性化干预策略相结合的一步。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

70

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
      • Changsha、中国、410011
        • 招聘中
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
        • 接触：
          • Fang Wu
      • Changsha、中国
        • 尚未招聘
        • Changsha Central Hospital
        • 接触：
          • Qin Chai
      • Changsha、中国
        • 尚未招聘
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
        • 接触：
          • Yan Zhou
      • Changsha、中国、410011
        • 尚未招聘
        • Hunan Cancer Hospital
        • 接触：
          • Xingxiang Pu
      • Changsha、中国、410011
        • 尚未招聘
        • The Third Hospital of Changsha
        • 接触：
          • Zengmei Sheng
      • Changsha、中国、410011
        • 尚未招聘
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • 接触：
          • Min Li
      • Changsha、中国
        • 尚未招聘
        • The First Hospital of Changsha
        • 接触：
          • Ping Liu
      • Chongqing、中国
        • 尚未招聘
        • Army Medical Center (Daping Hospital)
        • 接触：
          • Li Li
      • Guiyang、中国
        • 尚未招聘
        • Guiyang Public Health Clinical Center
        • 接触：
          • Yong Hu
      • Hong Kong、中国
        • 尚未招聘
        • Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong
        • 接触：
          • Molly Li
      • Macao、中国
        • 尚未招聘
        • Kiang Wu Hospital, Macao
        • 接触：
          • Yabing Cao
      • Nanchang、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • 接触：
          • Longhua Sun
      • Nanning、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • 接触：
          • Qing Bu
      • Shenyang、中国
        • 尚未招聘
        • Liaoning Cancer Hospital and Institute
        • 接触：
          • Yuan Liang
      • Taiyuan、中国
        • 尚未招聘
        • Shanxi Bethune Hospital
        • 接触：
          • Huijing Feng
      • Wuhan、中国
        • 尚未招聘
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • 接触：
          • Rui Meng
      • Wuhan、中国
        • 尚未招聘
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • 接触：
          • Bicheng Zhang
      • Wuhan、中国
        • 尚未招聘
        • Hubei Cancer Hospital
        • 接触：
          • Bin Yang
      • Xinxiang、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
        • 接触：
          • Yinghua Ji
      • Zhuzhou、中国
        • 尚未招聘
        • Zhuzhou Central Hospital
        • 接触：
          • Min Liu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在任何与研究相关的程序之前，符合书面知情同意书，愿意并且能够完成时间表中指定的访问，治疗方案和实验室测试，并符合研究的其他要求；
  2. 年龄≥18岁，≤75岁；
  3. ECOG PS得分0-1;
  4. 预期生存时间≥12周；
  5. IIIB-IIIC期和IV期非小细胞肺癌的患者通过组织学或细胞学证实，无法局部治疗（第9版的肺癌国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会的TNM肺癌分期）；
  6. 必须没有EGFR基因敏感的突变，ALK基因融合或ROS1基因融合中的非颈癌融合
  7. 免疫疗法结合含铂的双重化疗作为一线标准治疗方案；
  8. 筛查入学率的非PF为11到15个月；
  9. 根据实体瘤的响应评估标准（Recist 1.1版），建议至少具有一个可测量的病变，但是没有可测量病变的患者仍可以包括在组中（原发性肿瘤复发或新的转移性病变被认为是PD）。

只要参与者符合以下疾病，允许局部治疗后症状稳定的脑转移或症状稳定的参与者：

  1. 中枢神经系统外有可测量的病变
  2. 至少2周没有中枢神经系统症状或症状的恶化
  3. 在首次剂量之前的7天内或糖皮质激素剂量稳定并降低至小于10mg/day的泼尼松（或当量的剂量），在第一次剂量之前的7天内，糖皮质激素治疗或糖皮质激素治疗无需停用。

10。符合以下实验室指标（在第一次治疗之前的14天内）：

  1. 常规血液测试：绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L;血红蛋白含量≥9.0g/dL（在7天内无输血或促红细胞生成素依赖性给药）。
  2. 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常的上限（ULN）；对于肝转移或确认/可疑的吉尔伯特综合征的患者，Tbil≤3×ULN；在没有肝转移的情况下，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。 对于肝转移的患者，ALT或AST≤5×ULN。
  3. 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5倍ULN或CR清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault Formula），尿液常规测试结果显示尿液蛋白（UPRO）<2+或24小时尿液蛋白质定量<1g。
  4. 凝血函数：国际标准化比率（INR）≤1.5倍或部分血栓形成蛋白时间（PTT）或激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5倍ULN；如果研究参与者正在接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物的范围内；
  5. 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50％11。 对于育龄年龄的女性研究参与者，应在第一次剂量的研究药物（周期第1天）之前的3天内进行尿液或血清妊娠试验。 如果无法确认尿液妊娠测试结果为阴性，则需要进行血液妊娠测试。 非儿童年龄的妇女被定义为绝经后至少1年的妇女，或接受了手术灭菌或子宫切除术；如果存在怀孕的风险，所有研究参与者（无论是男性还是女性）必须使用避孕措施，在整个治疗期间，年度失败率少于1％，直到最后一个研究药物后的120天（或最后一次剂量的研究药物后180天）。

12。如果完整的男性研究参与者与生殖潜力的女性伴侣发生性关系，则研究参与者必须使用筛查的有效避孕，直到上次剂量后的第120天。 是否应与研究者讨论此时间点之后的避孕。

排除标准：

  1. 同时参与另一项介入的临床研究或接受另一种研究药物，除非参与观察性临床研究；
  2. 具有抗肿瘤适应症或免疫调节性药物的专有中药的全身治疗（包括硫代肽，干扰素，介币蛋白酶除外，除了本地用于控制水壳或腹水之前的药物外，
  3. 由于先前的自由基治疗（例如，手术或放射疗法），Recist 1.1所定义的可测量病变没有可测量的病变
  4. 接受了全身性抗血管生成疗法的受试者；
  5. 同时参与另一项临床研究的受试者，除非它是一项非惯例临床研究或介入研究的随访期（定义为这项研究的第一次剂量与先前临床研究的最后剂量之间的时间超过4周或超过4周的其他研究药物的5个半衰期，这是更短的5个半衰期）;
  6. 在筛查期间，成像表明肿瘤围绕重要的血管或有明显的坏死或空腔，研究人员确定进入研究会导致出血的风险。
  7. 筛查期间的成像发现表明，肿瘤侵入重要的外围器官和血管（例如心脏和心包，气管，食管，主动脉，上静脉腔等），或者存在食管气管玻璃鼠或食管性玻璃纤维纤维的风险；
  8. 在首次剂量之前的2年内（不包括使用PD-1/L1抑制剂引起的IRAE），需要进行全身治疗的活性自身免疫性疾病（例如用疾病改良药物，皮质类固醇和免疫抑制剂进行治疗）。 替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代治疗肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身治疗；

  9. 特别是在第一次剂量之前的1年内，主要疾病的历史，特别是：

    • 不稳定的心绞痛，心肌梗塞，充血性心力衰竭（NYHA分类≥2）或血管疾病（例如具有破裂风险的主动脉瘤）需要在第一次剂量之前的12个月内进行住院，或其他可能影响研究药物的安全性评估（例如不良控制的ISCH ISCH）。
    • 肝脑病，肝烯综合征或B级B类或更严重的肝硬化
    • 口服降压治疗后的收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg的电流高血压；
    • 治疗后无法控制的高血糖（空腹血糖> 10 mmol/L）；
    • 食管和胃静脉曲张的病史，有严重的溃疡和未解决的伤口，腹部瘘，腹腔内脓肿或急性胃肠道出血在首次剂量前的6个月内；
    • 任何动脉血栓栓塞事件，NCI CTCAE 5.0中指定的3级Orabove的静脉血栓栓塞事件，短暂性缺血性攻击，脑血管事故，高血压危机或高血压性脑病症状，在第一次剂量之前6个月内发生；
    • 急性加重慢性阻塞性肺疾病，该疾病发生在第一次剂量之前的4周内；
    • 炎症性肠病的活跃或先前的病史（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎或慢性腹泻）；
  10. 胃肠道穿孔和/或瘘管的病史，胃肠道阻塞的病史（包括需要肠胃外营养的不完全肠梗阻），或在第一次剂量之前6个月内的6个月内的肠道切除术或肠切除术（部分结肠切除或慢性腹泻）；
  11. 那些在第一次剂量之前的第4周内在第一个剂量的第4周内接受了胸部放射疗法> 30 Gy> 30 Gy> 30 Gy，并且在第一次剂量之前的2周内2周内，姑息放射疗法≤30Gy≤30Gy，而这些干预措施和/或复杂性均未恢复到nci-ctc a e e a and fatig a e e ud sefig and fatecia。 允许姑息放疗以控制症状，但必须在第一次剂量之前至少完成2周，并且没有安排其他放射疗法以进行相同的病变；
  12. 那些在第一次剂量之前4周内接受了现场直播或现场直播的疫苗，或计划在研究期内接收现场或衰减的疫苗。 允许使用灭活疫苗；
  13. 在首次剂量之前的4周内，严重的感染，包括但不限于需要住院的并发症，例如败血症或严重的肺炎；在首次剂量之前2周内接受了全身性抗感染治疗的活动感染（不包括乙型肝炎或C的抗病毒治疗）；
  14. 患有严重出血趋势或凝结疾病的病史的人；那些在第一次剂量前的4周内患有临床明显的出血症状的人，包括但不限于胃肠道出血，浮血（定义为咳嗽或呕吐或呕吐≥1茶匙的血液或小血块，或者只咳嗽的血液中，没有尖峰的血液； 释放）;那些接受了连续抗血小板或抗凝治疗的人（除了预防性使用抗凝剂，例如使用抗凝剂来维持静脉正常），在首次剂量之前的14天内；
  15. 那些在首次剂量前4周内进行了大型手术或经历了严重的创伤的人，或者在第一次剂量后4周内计划进行大手术（由研究人员确定）；
  16. 存在临床上不受控制的胸膜积液或腹水（招募不需要排出的受试者，或者在停止排水3天后积液没有显着增加的受试者）
  17. 非感染性肺炎的史需要全身性糖皮质激素治疗或当前的间质性肺疾病；
  18. 具有免疫缺陷史的人；具有阳性HIV抗体测试的人；
  19. 同种异体器官移植和同种异体造血干细胞移植的已知史；
  20. 患有未经治疗的活性丙型肝炎的受试者（HBSAG阳性和HBV-DNA> 1000份/mL（200 IU/mL）或高于检测的下限，以肝炎的受试者为B，对于乙型肝炎的受试者，需要在研究治疗期间接受抗肝炎B病毒治疗的受试者；活性丙型肝炎受试者（HCV抗体阳性和高于检测下限的HCV-RNA水平）的受试者；
  21. 已知的活性肺结核（TB）的存在；
  22. 已知的活性梅毒感染；
  23. 对任何研究药物的任何组成部分都知道过敏；对其他单克隆抗体的严重超敏反应的已知史
  24. 有免疫缺陷史的人；那些目前正在接受长期系统性皮质类固醇或其他免疫抑制剂的人；
  25. 精神疾病，吸毒，酒精或吸毒的已知史；
  26. 先前抗肿瘤疗法的毒性尚未得到缓解，该毒性定义为毒性尚未恢复为NCI CTCAE 5.0中指定的1级或以下，或纳入/排除标准中指定的水平，除非脱皮和疲劳；
  27. 已知的症状中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。 如果临床稳定在临床上，则可能会参加先前治疗的脑转移的受试者（在实验治疗的第一次剂量之前，没有成像进展至少4周，没有成像进展的证据，没有新的脑转移的证据或在重复成像中确认的预先诊断前的脑转移大小的增加），并且至少需要在14天内进行实验治疗。 该例外不包括癌性脑膜炎，无论其临床上是否稳定，都应被排除在外。

  28. 除：

    • 在入学率之前已经完全缓解已完全缓解的恶性肿瘤，并且在研究期间不需要其他治疗。
    • 没有疾病复发的迹象，经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性肿瘤。
    • 充分治疗的癌症没有疾病复发的证据
  29. 在研究期间怀孕或母乳喂养或计划母乳喂养的受试者；
  30. 其他急性或慢性疾病，精神疾病或实验室测试值异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理有关的风险，或干扰研究结果的解释，并在研究人员的判断中，使患者不合格参加研究。
  31. 不受控制的代谢性疾病，或由于肿瘤的局部或全身性疾病，或继发于肿瘤的疾病或症状，这可能导致较高的医疗风险和/或生存评估中的不确定性，或者调查员认为不适合入学的疾病；

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：标准处理
对于CTDNA阳性患者，原始维持治疗（例如 免疫疗法或免疫疗法与化学疗法结合）将继续。
其他：标准治疗组
对于ctDNA阳性患者，继续原有免疫治疗维持或免疫治疗联合化疗
实验性的：升级治疗
对于ctDNA阳性患者，将实施强化治疗方案
药品：依沃西单抗

对于ctDNA阳性患者，将升级给予伊沃内西单抗治疗：静脉输注（IV），20毫克/千克，第1天，每3周一次（Q3W）；

所有入组参与者将继续治疗，直至发生以下任一情况（以先发生者为准）：

  • 研究者判定不再具有临床获益（基于影像学评估和临床状况）
  • 出现不可接受的毒性
  • 完成24个月的治疗
  • 达到方案中规定的其他终止标准。
药品：多西他赛

对于ctDNA阳性患者，将采用升阶治疗方案：多西他赛：静脉注射，75 mg/m²，第1天，每3周一次（研究者可根据患者在治疗期间的耐受性调整化疗剂量和方案。）

所有入组参与者将继续治疗，直至以下任一情况首先发生：

  • 研究者确定不再有临床获益（基于影像学评估和临床状态）
  • 出现不可接受的毒性
  • 完成24个月的治疗
  • 达到方案中规定的其他终止标准。
其他名称：
  • AK112

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
循环肿瘤DNA（ctDNA）阳性人群的无进展生存期（PFS）
大体时间：3年
从随机化到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的持续时间，由研究者根据RECIST v1.1标准进行评估。
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生活质量（QOL）
大体时间：3年
EORTC QLQ-C30（版本3）评估了生活质量（QOL）的经度。 EORTC QLQ-C30由9个多项目量表组成：5个功能量表（身体，角色，认知，情感和社交），全球QOL量表和3个症状量表（疲劳，疼痛和恶心/恶心/呕吐）。 所有量表和单个项目均线性转换为0-100比例。 更高的分数代表更好的功能水平。
3年
总生存期（OS）
大体时间：5年
定义为从随机化到任何原因导致死亡的时间。
5年
不良事件
大体时间：AE必须从治疗开始至研究药物停用后28天收集，最长持续24个月
不良事件（AEs）的发生率将根据CTCAE 5.0版进行评估。 将提供不良事件的详细描述，以及实验室数据和生命体征。 将计算经历至少一种不良事件的患者数量。
AE必须从治疗开始至研究药物停用后28天收集，最长持续24个月
18个月无进展生存率
大体时间：3年
这被定义为根据RECIST v1.1标准，由研究者评估的从随机化开始至18个月内未经历疾病进展或死亡的患者比例。
3年
ctDNA清除率
大体时间：3年
强化治疗后C3D1时ctDNA清除率。
3年
客观缓解率（ORR）
大体时间：3年
定义为在所有研究参与者中，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的研究参与者比例。
3年
疾病控制率 (DCR)
大体时间：3年
DCR 定义为所有研究参与者中达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的研究参与者比例。
3年
缓解持续时间 (DoR)
大体时间：3年
定义为从首次达到客观缓解（完全缓解或部分缓解）至疾病进展或死亡的时间长度。
3年
ctDNA阴性组中的无进展生存期（PFS）
大体时间：3年
在ctDNA阴性人群中，根据研究者基于RECIST v1.1标准评估的从研究入组到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的持续时间。
3年
ctDNA阴性组的总生存期（OS）
大体时间：3年
在ctDNA阴性人群中，从研究入组至全因死亡的时间。
3年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
生物标志物与疗效预测之间的相关性
大体时间：3年
包括但不限于肿瘤组织样本中的PD-L1表达水平、遗传特征、免疫细胞浸润（T细胞、B细胞、巨噬细胞等）、外周血标志物（甲基化修饰、RNA水平及修饰、蛋白质修饰）、血液免疫细胞组成（TCR、BCR等）、血液代谢物（碳水化合物、脂质、氨基酸等）以及肠道微生物组成。
3年
探索预测疗效的多参数影像生物标志物
大体时间：3年
包括但不限于来自CT、MRI和PET-CT的成像数据。
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Second Xiangya Hospital of Central South University

合作者

Akeso
Nanjing Shihejiyin Technology, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年3月10日

初级完成 (估计的)

2028年7月1日

研究完成 (估计的)

2030年6月1日

研究注册日期

首次提交

2025年4月23日

首先提交符合 QC 标准的

2025年4月23日

首次发布 (实际的)

2025年4月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月6日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LYG20240091

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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