リボシクリブおよび内分泌療法によるER陽性のHER2陰性乳がんに対する患者の選択に基づいて化学療法を省略することの影響 (SELECT)

包含基準：

1. 18歳以上の女性または男性年齢は、理解する能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲を持っています。
2. 最高期の腫瘍が侵入基準を満たしている場合、参加者は同側または対側同期乳がんを患っている可能性があり、他の疾患部位は化学療法またはHER2指向療法を必要としません。
3. 最高期の腫瘍が侵入基準を満たしており、他の疾患部位では化学療法またはHER2指向療法を必要としない場合、参加者は多中心または多焦点乳癌を患っている可能性があります。
4. 参加者は、乳房全体、皮膚包化乳房切除術、乳首包化乳房切除術、または乳腺摘出術を受けました。

5. 乳腺摘出術を受ける参加者の場合、切除された標本または再励起の縁は、局所病理学者によって決定されるように、腫瘍にインクがない侵襲的腫瘍とDCISを組織学的に自由にしなければなりません。 病理学的検査が切除ラインで腫瘍を示した場合、明確なマージンを得るために追加の切除を実施することができます。

   a。 LCISが陽性のマージンを持つ参加者は、追加の切除なしで対象となります。

6. 乳房切除術を受ける参加者の場合、マージンには残留肉眼的腫瘍がない必要があります。

   a。胸壁の乳房切除後RTが投与される場合、顕微鏡の正のマージンを持つ参加者は対象となります。

7. 参加者は、センチネルノード生検（SNB）、標的x窩解離（TAD）、またはx窩リンパ節解剖（ALND）を使用してx窩の病期分類を受けている必要があります。
8. AJCC第8版の基準に従って、次のステージング基準を術後に満たす必要があります：T1-3N1-2の男性または閉経前女性。 T3N1またはT1-3N2疾患の閉経後女性。
9. 腫瘍は、テスト結果に基づく現在のASCO/CAPガイドラインにより、ER陽性（≥10％）、HER2陰性でなければなりません。 HER2陰性乳がんは、負のin situハイブリダイゼーション検査または0または1+の免疫組織化学（IHC）状態として定義されます。 IHCが2+の場合、参加者のHER2陰性状態を確認するには、ネガティブインシムハイブリダイゼーション（FISH、CISH、またはSISH）テストが必要です（地元の研究室でテストされた最近分析された組織サンプルに基づいて）。
10. オクタイプDX再発スコアは0〜25でなければなりません。

11. 画面の時点で閉経状態が既知の参加者。

    a。閉経後のステータスは、次のように定義されます。参加者は、両側卵巣摘出術、またはIIを受けました。 60歳以上、または60歳未満の年齢、および12か月以上（化学療法、タモキシフェン、トレミフェンまたは卵巣抑制）および卵胞を刺激するホルモン（FSH）および血漿エストラジオールは、局所的な通常の閉経後範囲にあります。 注：閉経後の状態の基準を満たしていないすべての女性は、この裁判の目的のために閉経前と見なされます。

12. 乳がんの最後の手術（マージンの再エクスチョンを含む）とスクリーニングの間の間隔は、16週間以内でなければなりません。
13. 6か月以内に検出不能なウイルス量があり、リボシクリブとの有意な薬物薬物相互作用がない長期的な抗レトロウイルス療法では、この試験の対象となります。
14. 放射線療法は、標準的なガイドラインに従って使用する必要があります。
15. 参加者は、研究治療を開始する前に28日以内に0〜1のECOGパフォーマンスステータスを持つ必要があります。
16. 参加者は経口薬を飲み込むことができます。

17. 参加者は、以下に定義する適切な臓器と骨髄機能を持っている必要があります。 すべての実験室の値は、スクリーニングの14日以内に取得する必要があります。

    1. 絶対好中球数（ANC）≥1.5×109/l。
    2. 血小板≥100×109/l。
    3. ヘモグロビン≥9.0g/dl。
    4. 推定糸球体ろ過率（EGFR）≥30mL/min/1.73m2 腎疾患（MDRD）式における食事の修正によると。
    5. アラニントランスアミナーゼ（ALT）<2.5×上限正常（ULN）。
    6. アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）<2.5×ULN。
    7. 総血清ビリルビン<uln;または、よく記録されたギルバート症候群の患者における総ビリルビン≤3.0×ULNまたは直接ビリルビン≤1.5×ULN。
    8. 国際正規化比（INR）≤1.5（患者が抗凝固剤を受けている場合を除き、INRは、登録前7日以内にその抗凝固剤の使用の治療範囲内にあります）。

    9. 患者は、登録前に次のように、患者が正常範囲内で次の検査値を持っているか、サプリメントとの通常の範囲内で修正する必要があります（補正後の通常の制限内でローカルな検査室の価値は文書化する必要があります）。

       • カリウム。
       • マグネシウム。
       • 総カルシウム（血清アルブミンを補正）。
18. 標準の12リードECG値は、スクリーニング時のQTCF間隔（Fridericiaの修正を使用）<450ミリ秒で評価されています。 安静時心拍数50〜90拍（1分あたり）（ECGから決定）。
19. 参加者は、スケジュールされた訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の試験手順に喜んで遵守することができなければなりません。

20. 参加者は、研究治療中および治療薬の最後の用量後の特定の期間中、次の生殖および避妊要件を遵守する必要があります。

    a。一般的な要件：i。参加者は妊娠したり、母乳で育てたりしてはなりません。 ii。 参加者は、この研究の過程で、または研究治療の最後の用量を受け取ってから3か月以内に、繁殖に関連する将来の使用のために卵を寄付または凍結してはなりません。 b。 出産可能性の参加者の場合：i。 出産の可能性の参加者は、閉経前で妊娠することができる個人として定義されます。 これには、避妊を使用している個人、性的に不活発な人、および血管切除術を受けたパートナーとの個人が含まれます。 参加者は、初期に到達し、閉経後の基準（他の医学的原因なしに12か月以上の無月経と定義されていると定義されていない）をまだ満たしていない場合、出産の可能性と見なされ、外科的滅菌（水晶体切除や卵巣摘出術など）を受けていません。

    ii。 治療薬投与を開始してから2週間以内に、負の高感度血清妊娠検査（β-HCG）を取得する必要があります。

    iii。 参加者は、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を実践する必要があります。

    c。避妊の非常に効果的な方法には、以下が含まれますが、これらに限定されません。 これが参加者の好みで通常のライフスタイルに沿っている場合、完全な禁欲（性的関係なし）。 カレンダー、排卵、症状、排出後の方法、離脱などの周期的な禁欲は、避妊の許容可能な方法ではありません。

    ii。 研究治療を受ける前に、少なくとも6週間前に、全子宮摘出術（子宮および子宮頸部の外科的除去）または卵管結紮（参加者の「チューブが結ばれた」）。 iii。 参加者の男性パートナーは、すでに適切な文書で滅菌されています。 滅菌された男性のパートナーは、唯一のパートナーである必要があります。

    IV。子宮内デバイス（IUD）vの配置v。 口腔（エストロゲンおよびプロゲステロン）の使用、避妊または子宮内系（IUS）またはその他の形態のホルモン避妊薬（例えば、ホルモンベースのIUDまたは経皮ホルモン避妊）の注入または埋め込まれたホルモン法（IUS）またはその他の形のホルモン避妊法（例：ホルモンベースのIUDまたは経皮ホルモン避妊）

21. 参加者は、試験でアジュバントETに対して禁忌を抱えておらず、5年以上ETで治療される予定です。

除外基準：

1. 局所リンパ節を超えた乳がんの遠隔転移の決定的な臨床的または放射線学的証拠（AJCC第8版に従ってIVステージ）および/または治療手術後の再発の証拠。
2. 炎症性乳がんを含むT4腫瘍。
3. N3腫瘍。
4. ネオアジュバント化学療法または生物療法を受けた参加者。
5. 参加者は、ランダム化前の過去2年以内に、乳がんおよび/または骨粗鬆症のリスクの減少（「化学予防」）の減少のために、タモキシフェン、ラロキシフェン、またはAISによる事前の治療を受けています。 参加者は、ホルモン補充療法を同時に使用しています。
6. ribociclibおよび/またはetのいずれかに対して既知の過敏症の参加者（例： ガラクトース不耐性、ラップラクターゼ欠乏症、グルコースガラクトース吸収不良、および大豆アレルギーのまれな遺伝的問題）。
7. 同側または対側浸潤性乳がんの既往歴：in situ（DCIS）または小葉がんin situ（LCIS）の同期および/または以前の乳管癌を持つ参加者が適格です。 以前の同側のDCISが乳腺摘出術と放射線療法で治療された場合、乳房切除術を現在の癌のために実施している必要があります。
8. 参加者はCDK4/6阻害剤を受け取りました。
9. 参加者には、ランダム化の2年以内に治療が完了した同時侵襲的悪性腫瘍または以前の侵襲的悪性腫瘍があります。 注：適切に治療された基底または扁平上皮皮膚癌または治療的に切除された子宮頸がんの参加者が適格です。
10. 参加者は、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染を知っています（現地規制で要求されない限り、検査は必須ではありません）。
11. 治療研究者の意見では、併存条件による普通の条件による平均寿命。
12. 肉腫やリンパ腫などの非上皮乳房悪性腫瘍。
13. ホルモンベースの避妊薬は、登録前に中止する必要があります（プロゲスチン/プロゲステロンIUDを含む）。

14. 妊娠または授乳中の女性または試験中に妊娠または母乳になることを計画している女性。

    a。注：出産可能性のある女性の制度基準に従って妊娠検査は、スクリーニング時に実施する必要があります。

15. 臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または心臓の再分極異常、以下を含む：

    1. 記録された心筋梗塞（MI）、狭心症、症候性心膜炎、またはスクリーニングの6か月以内に冠動脈バイパス移植片の既往歴
    2. 文書化された心筋症
    3. スクリーニングの6か月以内に複数のゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー（ECHO）によって決定される左心室駆出率（LVEF）<50％。
    4. 長いQT症候群または特発性突然死または先天性長いQT症候群の家族歴、または次のいずれか：

    私。補正されていない低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の歴史、または臨床的に重要な/症候性徐脈の病歴を含む、トルサドDe Pointes（TDP）の危険因子II。 QT間隔を延長する既知のリスクを伴うおよび/または既知のリスクを伴う同時薬物療法および/または、安全な代替薬で中止または置き換えられないTDPを引き起こすことが知られている（例： 治療を開始する前に5人の半減期または7日以内）III。 QTCF間隔を決定できないe。臨床的に重要な心臓不整脈（例： 心室頻脈）、完全な左バンドルブランチブロック、高品質の房室（AV）ブロック（例：

    二球型ブロック、mobitzタイプII-および3度AVブロック）f。 収縮期血圧> 160 mmHgの制御されていない動脈高血圧。

16. 参加者は現在、登録の7日以内に次の物質のいずれかを受け取っています。

    1. 付随する薬、ハーブサプリメント、および/または果物（例： グレープフルーツ、プメロス、スターフルーツ、セビリアオレンジ）およびCYP3A4/5の強力な阻害剤または誘導者として知られているジュース。
    2. 狭い治療窓を持ち、主にCYP3A4/5を通じて代謝される薬。

17. 参加者は現在、治療を開始する2週間以内に全身コルチコステロイドを受けているか、またはそのような治療の副作用から完全に回復していないか、または投与されています。

    注：コルチコステロイドの以下の用途は許可されています：全身コルチコステロイドの短い期間（<5日）、局所用途（例：発疹など）、吸入スプレー（閉塞性気道疾患の場合）、目滴または局所注射（例： 関節内）。

18. 参加者は、経口試験治療の吸収を大幅に変える可能性のあるGI機能またはGI疾患の障害があります（例： 制御されていない潰瘍性疾患、制御されていない吐き気、嘔吐または下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
19. 参加者は、主任研究者の判断において、容認できない安全リスクを引き起こしたり、臨床試験への患者の参加を禁じたり、プロトコルへの患者の妥協を引き起こしたりする他の同時の重度および/または制御されていない病状を持っています（例えば 慢性膵炎、慢性活動性肝炎、肝硬変またはその他の重大な肝疾患、活動的な未治療または制御されていない真菌、細菌またはウイルス感染、全身性抗菌療法などを必要とする活性感染など）
20. 登録前の30日以内に、または治験薬の5人の半減期（どちらか長いいずれか）以内に、または科学的または医学的にこの試験と互換性がないと判断された他の種類の医学研究への参加を含む他の研究への参加。 参加者が、治験薬を伴わない別の研究に登録または登録する予定である場合、スポンサーの投資家の合意は適格性を確立するために必要です。