Einfluss der Auslassung von Chemotherapie aufgrund der Selektion des Patienten für ER-positive, HER2-negative Brustkrebs mit Ribociclib und endokriner Therapie (SELECT)

Einschlusskriterien:

1. Weibliches oder männliches Alter ≥ 18 Jahre und die Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.
2. Die Teilnehmer können ipsilaterale oder kontralaterale synchrone Brustkrebs haben, wenn der Tumor des höchsten Stadiums die Eintrittskriterien erfüllt, und die anderen Krankheitsstellen würden keine Chemotherapie oder eine HER2-inszenierte Therapie erfordern.
3. Die Teilnehmer haben möglicherweise einen multizentrischen oder multifokalen Brustkrebs, wenn der Tumor des höchsten Stadiums die Eintrittskriterien erfüllt und die anderen Krankheitsstellen keine Chemotherapie oder eine HER2-inszenierte Therapie erfordern würden.
4. Die Teilnehmer unterzog sich einer Gesamtmastektomie, einer hautschonenden Mastektomie, einer Mastektomie der Brustwarzen oder einer Lumpektomie.

5. Für Teilnehmer, die sich einer Lumpektomie unterziehen, müssen die Ränder des resezierten Probens oder der Resexzision histologisch frei von invasivem Tumor und DCIS ohne Tinte am Tumor sein, wie vom lokalen Pathologen festgelegt. Wenn die pathologische Untersuchung Tumor an der Resektionslinie zeigt, können zusätzliche Exzisionen durchgeführt werden, um klare Ränder zu erhalten.

   A. Teilnehmer mit Rändern, die für LCIs positiv sind, sind ohne zusätzliche Resektion berechtigt.

6. Für Teilnehmer, die sich einer Mastektomie unterziehen, müssen die Ränder frei von Bruttumorten sein.

   A. Teilnehmer mit mikroskopischen positiven Rändern sind berechtigt, wenn die Brustwand nach der Mastektomie verabreicht wird.

7. Die Teilnehmer müssen eine axilläre Staging mit Sentinel -Knotenbiopsie (SNB), gezielte axilläre Dissektion (TAD) oder axillärer Lymphknotensektion (ALND) durchlaufen haben.
8. Die folgenden Staging-Kriterien müssen postoperativ gemäß den Kriterien der 8. Ausgabe von AJCC erfüllt sein: Männer oder Frauen vor der Menopause mit T1-3N1-2. Postmenopausale Frauen mit T3N1- oder T1-3N2-Krankheiten.
9. Der Tumor muss ER-positiv (≥ 10%), HER2-negativ sein, durch aktuelle ASCO/CAP-Richtlinien basierend auf den Testergebnissen. HER2-negatives Brustkrebs ist definiert als ein negativer In-situ-Hybridisierungstest oder einen Immunhistochemie (IHC) -Status von 0 oder 1+. Wenn IHC 2+ ist, ist eine negative In-situ-Hybridisierung (Fisch, CISH oder SISH) erforderlich, um den HER2-negativen Status des Teilnehmers zu bestätigen (basierend auf der zuletzt analysierten Gewebeprobe, die von einem lokalen Labor getestet wurde).
10. Der Oncotype DX Recurce Score muss 0 - 25 betragen.

11. Teilnehmer mit einem bekannten Menopausestatus zum Zeitpunkt des Bildschirms.

    A. Der Status der Postmenopausal wird definiert als: i. Die Teilnehmer wurde einer bilateralen Oophorektomie unterzogen, oder ii. Alter ≥ 60 Jahre oder Alter <60 Jahre und Amenorrhoe für 12 oder mehr Monate (in Abwesenheit von Chemotherapie, Tamoxifen, Toremifen oder Ovarialunterdrückung) und folliclestimulierenden Hormon (FSH) und Plasma -Estradiol befinden sich in den örtlichen normalen Rangen. HINWEIS: Alle Frauen, die die Kriterien für den Status nach der Menopause nicht erfüllen, gelten für den Zweck dieses Prozesses als vormenopausal.

12. Das Intervall zwischen der letzten Operation gegen Brustkrebs (einschließlich der Wiedererhebung von Margen) und dem Screening darf nicht länger als 16 Wochen betragen.
13. HIV-infizierte Teilnehmer mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten und in langfristiger antiretroviraler Therapie, die keine signifikante Wechselwirkung zwischen Arzneimittel und Ribociclib haben, sind für diese Studie berechtigt.
14. Die Strahlentherapie sollte gemäß den Standardrichtlinien angewendet werden.
15. Die Teilnehmer müssen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen ECOG -Leistungsstatus von 0 bis 1 haben.
16. Der Teilnehmer kann orale Medikamente schlucken.

17. Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert. Alle Laborwerte müssen innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening erhalten werden.

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    2. Blutplättchen ≥ 100 × 109/l.
    3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.
    4. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 Gemäß der Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD) -Formen.
    5. Alanin -Transaminase (Alt) <2,5 × Obergrenze Normal (ULN).
    6. Aspartattransaminase (AST) <2,5 × ULN.
    7. Total Serum Bilirubin <uln; oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN oder direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert -Syndrom.
    8. Internationales Normalisierter Verhältnis (INR) ≤ 1,5 (es sei denn, der Patient erhält Antikoagulanzien, und der INR liegt innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung für dieses Antikoagulans).

    9. Der Patient muss die folgenden Laborwerte innerhalb der normalen Grenzen haben oder innerhalb der normalen Grenzen mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigiert werden (der lokale Laborwert sollte vor der Aufnahme innerhalb der normalen Grenzen nach der Korrektur dokumentiert werden:

       • Kalium.
       • Magnesium.
       • Gesamtcalcium (korrigiert für Serumalbumin).
18. Standard-EKG-Werte mit 12-Haupt-EKG-Werten, die als: QTCF-Intervall (unter Verwendung von Fridericia Correction) bei Screening <450 ms. Ruheherzfrequenz 50-90 Schläge pro Minute (aus dem EKG bestimmt).
19. Der Teilnehmer muss bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Versuchsverfahren einzuhalten.

20. Die Teilnehmer müssen sich bei der Studienbehandlung und für die angegebene Dauer nach der letzten Dosis der Behandlungsmedikamente an die folgenden reproduktiven und kontrazeptiven Anforderungen halten.

    A. Allgemeine Anforderungen: i. Die Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen. ii. Die Teilnehmer dürfen im Verlauf dieser Studie oder innerhalb von drei Monaten nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung keine Eier für die zukünftige Verwendung im Zusammenhang mit der assistierten Reproduktion spenden oder einfrieren. B. Für Teilnehmer des gebärfähigen Potenzials: i. Ein Teilnehmer eines gebärfähigen Potenzials ist eine Person, die vor der Menopause ist und in der Lage ist, schwanger zu werden. Dies schließt Personen ein, die Verhütungsmittel, die sexuell inaktiv sind, und Personen mit Partnern, die eine Vasektomie durchlaufen haben. Ein Teilnehmer gilt als Geburtspotential, wenn er Menarche erreicht hat, die Kriterien für die Postmenopause noch nicht erfüllt hat (definiert als mehr als 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe ohne andere medizinische Ursache) und keine chirurgische Sterilisation unterzogen wurde (z. B. Hysterektomie oder Oophorektomie).

    ii. Ein negativer hochempfindlicher Serumschwangerschaftstest (für β-HCG) muss innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Verabreichung von Behandlungsmedikamenten erhalten werden.

    III. Die Teilnehmer müssen mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode praktizieren.

    C. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören, ohne darauf beschränkt zu sein: i. Gesamtabstinenz (keine sexuellen Beziehungen), wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht. Periodische Abstinenz wie Kalender, Eisprung, symptothermische, nach der Ovulationsmethoden und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

    ii. Gesamthysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter und Gebärmutterhals) oder Tube -Ligation ("Röhrchen" des Teilnehmers) mindestens sechs Wochen vor der Studienbehandlung. III. Der männliche Partner des Teilnehmers wurde bereits mit der entsprechenden Dokumentation sterilisiert. Der sterilisierte männliche Partner sollte der einzige Partner sein.

    iv. Platzierung eines intrauterinen Geräts (IUP) v. Die Verwendung von oralen (Östrogen und Progesteron), injizierten oder implantierten hormonellen Methoden der Verhütung oder des intrauterinen Systems (IUS) oder einer anderen Form der hormonellen Empfängnisverhütung (z. B. Hormon-Vaginalring, Hormonbasis IUD oder transdermaler Hormon-Empfängnisverhütung) ist in dieser Studie nicht zulässig.

21. Der Teilnehmer hat in der Studie keine Kontraindikation für den Adjuvans ET und soll über fünf Jahre oder länger mit ET behandelt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Definitive klinische oder radiologische Hinweise auf entfernte Metastasen von Brustkrebs jenseits regionaler Lymphknoten (Stadium IV nach AJCC 8. Ausgabe) und/oder ein Nachweis eines Wiederauftretens nach einer kurativen Operation.
2. T4 -Tumoren, einschließlich entzündlicher Brustkrebs.
3. N3 Tumoren.
4. Teilnehmer, die eine neoadjuvante Chemotherapie oder Biotherapie erhalten haben.
5. Der Teilnehmer hat die vorherige Behandlung mit Tamoxifen, Raloxifen oder AIS zur Verringerung des Risikos ("Chemoprevention") von Brustkrebs und/oder der Behandlung von Osteoporose innerhalb der letzten zwei Jahre vor der Randomisierung erhalten. Der Teilnehmer verwendet gleichzeitig eine Hormonersatztherapie.
6. Teilnehmer mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegenüber einem der Hilfsstoffe von Ribociclib und/oder ET (z. Seltene erbliche Probleme der Galaktose-Intoleranz, des LAPP-Lactas-Mangels, der Glukose-Galactose-Malabsorption und der Soja-Allergie).
7. Vorgeschichte von ipsilateralem oder kontralateralem invasivem Brustkrebs: Teilnehmer mit synchronem und/oder früherem duktalem Karzinom in situ (DCIS) oder lobulärem Karzinom in situ (LCIS) berechtigt. Wenn vorherige ipsilaterale DCIs mit Lumpektomie und Strahlentherapie behandelt wurden, muss eine Mastektomie für den aktuellen Krebs durchgeführt worden sein.
8. Der Teilnehmer hat einen CDK4/6 -Inhibitor erhalten.
9. Der Teilnehmer verfügt über eine gleichzeitige invasive Malignität oder eine frühere invasive Malignität, deren Behandlung innerhalb von zwei Jahren vor der Randomisierung abgeschlossen wurde. Hinweis: Teilnehmer mit angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder kursiv reseziertem Gebärmutterhalskrebs in situ sind berechtigt.
10. Der Teilnehmer hat das aktive Hepatitis -B -Virus (HBV) oder Hepatitis -C -Virus (HCV) -Infektion gekannt (Tests sind nicht obligatorisch, es sei denn, dies ist nach lokaler Regulation erforderlich).
11. Lebenserwartung von <10 Jahren aufgrund gemeinsamer Bedingungen in der Meinung des behandelnden Ermittlers.
12. Nicht-epitheliale Brust-Malignitäten wie Sarkom oder Lymphom.
13. Hormonell basierende Verhütungsmaßnahmen müssen vor der Registrierung abgesetzt werden (einschließlich Progestin/Progesteron -IUPs).

14. Schwangerschafts- oder stillende Frauen oder Frauen, die während des Versuchs schwanger oder stillende Fütterung werden möchten.

    A. Hinweis: Schwangerschaftstests gemäß den institutionellen Standards für Frauen mit einem Geburtspotential müssen beim Screening durchgeführt werden.

15. Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankungen und/oder kardiale Repolarisationsanomalie, einschließlich eines der folgenden:

    1. Anamnese des dokumentierten Myokardinfarkts (MI), Angina Pectoris, symptomatischer Perikarditis oder Bypass -Transplantat der Koronararterie innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening
    2. Dokumentierte Kardiomyopathie
    3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%, bestimmt durch multiple Gated Acquisition (Muga) -Scan oder Echokardiogramm (Echo) innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening.
    4. Langes QT -Syndrom oder Familiengeschichte idiopathischer plötzlicher Tod oder angeborenes Long -QT -Syndrom oder eines der folgenden:

    ich. Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TDP), einschließlich nicht korrigierter Hypokaliämie oder Hypomagneämie, Vorgeschichte des Herzversagens oder der Vorgeschichte klinisch signifikanter/symptomatischer Bradykardie II. Begleitende Medikamente (en) mit einem bekannten Risiko, das QT -Intervall zu verlängern und/oder bekannt von TDP zu verursachen, das nicht abgesetzt oder durch sichere alternative Medikamente ersetzt werden kann (z. Innerhalb von fünf Halbwertszeiten oder sieben Tagen vor Beginn der Versuchsbehandlung) iii. Unfähigkeit, das QTCF -Intervall e zu bestimmen. E. Klinisch signifikante Herzrhythmien (z. Ventrikuläre Tachykardie), komplette linke Bündelzweigblock, hochgradig atrioventrikulärer (AV) -Block (z.

    bifascikulärer Block, Mobitz Typ II- und dritten Grad-AV-Block) f. Unkontrollierte arterielle Hypertonie mit systolischem Blutdruck> 160 mmHg.

16. Der Teilnehmer erhält derzeit innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung eine der folgenden Substanzen:

    1. Begleitende Medikamente, Kräuterpräparate und/oder Früchte (z. Grapefruit, Pummelos, Sternenfrucht, Sevilla -Orangen) und ihre Säfte, die als starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5 bekannt sind.
    2. Medikamente mit einem engen therapeutischen Fenster und überwiegend durch CYP3A4/5 metabolisiert.

17. Der Teilnehmer erhält derzeit vor Beginn der Studienbehandlung systemische Kortikosteroide ≤ 2 Wochen oder hat sich nicht vollständig von den Nebenwirkungen einer solchen Behandlung erholt.

    Hinweis: Die folgenden Verwendungen von Kortikosteroiden sind zulässig: eine kurze Dauer (<5 Tage) systemischer Kortikosteroide, jede Dauer topischer Anwendungen (z. B. für Ausschlag), inhalierte Sprays (z. intraartikulär).

18. Der Teilnehmer hat eine Beeinträchtigung der GI -Funktion oder der GI -Erkrankung, die die Absorption der oralen Studienbehandlungen erheblich verändern kann (z. Unkontrollierte ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
19. Der Teilnehmer hat eine andere gleichzeitige schwerwiegende und/oder unkontrollierte Erkrankung, die nach dem Urteil des Hauptforschers inakzeptable Sicherheitsrisiken verursachen, die Beteiligung der Patienten an der klinischen Studie oder die Einhaltung des Protokolls (z. Chronische Pankreatitis, chronische aktive Hepatitis, Leberzirrhose oder andere signifikante Lebererkrankungen, aktive unbehandelte oder unkontrollierte Pilz, bakterielle oder virale Infektionen, aktive Infektionen, die systemische antibakterielle Therapie erforderlich sind, usw.) oder die Lebenserwartung auf ≤ 5 Jahre begrenzen.
20. Teilnahme an anderen Studien mit Untersuchungsmedikamenten innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten der Untersuchungsmedikamente (je nachdem, welcher Zeitpunkt länger) oder die Teilnahme an einer anderen Art von medizinischen Forschung, die als nicht wissenschaftlich oder medizinisch kompatibel mit dieser Studie beurteilt wird. Wenn der Teilnehmer eingeschrieben ist oder geplant ist, in eine andere Studie eingeschrieben zu sein, in der kein Untersuchungsmittel beteiligt ist, ist die Vereinbarung des Sponsor-Investigators erforderlich, um die Berechtigung festzustellen.