Impacto de omitir la quimioterapia basada en la selección del paciente para el cáncer de mama ER-positivo y el cáncer de mama con ribociclib y endocrina (SELECT)

Criterios de inclusión:

1. Edad femenina o masculina ≥ 18 años y tienen la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
2. Los participantes pueden tener cáncer de mama síncrono ipsilateral o contralateral si el tumor de estadio más alto cumple con los criterios de entrada, y los otros sitios de enfermedad no requerirían quimioterapia o terapia dirigida por HER2.
3. Los participantes pueden tener cáncer de mama multicéntrico o multifocal si el tumor de estadio más alto cumple con los criterios de entrada, y los otros sitios de enfermedad no requerirían quimioterapia o terapia dirigida por HER2.
4. Los participantes se sometieron a una mastectomía total, una mastectomía que lo supera la piel, la mastectomía que conserva el pezón o una lumpectomía.

5. Para los participantes que se someten a una lumpectomía, los márgenes de la muestra resecada o la reexcisión deben estar histológicamente libres de tumor invasivo y DCIS sin tinta en el tumor según lo determine el patólogo local. Si el examen patológico demuestra tumor en la línea de resección, se pueden realizar escisiones adicionales para obtener márgenes claros.

   a. Los participantes con márgenes positivos para LCIS son elegibles sin resección adicional.

6. Para los participantes que se someten a mastectomía, los márgenes deben estar libres de tumor bruto residual.

   a. Los participantes con márgenes positivos microscópicos son elegibles si se administrará la RT posterior a la mastectomía de la pared torácica.

7. Los participantes deben haberse sometido a una estadificación axilar con biopsia de nodo centinela (SNB), disección axilar dirigida (TAD) o disección de ganglios linfáticos axilares (ALND).
8. Los siguientes criterios de estadificación deben cumplirse después de la operación de acuerdo con los criterios de la octava edición de AJCC: hombres o mujeres premenopáusicas con T1-3N1-2. Mujeres posmenopáusicas con enfermedades T3N1 o T1-3N2.
9. El tumor debe ser positivo (≥ 10%), HER2 negativo, mediante las directrices actuales de ASCO/CAP basadas en los resultados de las pruebas. El cáncer de mama HER2 negativo se define como una prueba negativa de hibridación in situ o un estado de inmunohistoquímica (IHC) de 0 o 1+. Si IHC es 2+, se requiere una prueba negativa de hibridación in situ (FISH, CISH o SISH) para confirmar el estado negativo HER2 del participante (basado en la muestra de tejido analizada más recientemente probada por un laboratorio local).
10. El puntaje de recurrencia de oncotipo DX debe ser 0 - 25.

11. Participantes con estatus menopáusica conocido en el momento de la pantalla.

    a. El estado posmenopáusico se define como: i. El participante se sometió a ooforectomía bilateral, o II. Edad ≥ 60 años, o edad <60 años y amenorrea durante 12 o más meses (en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno u supresión ovárica) y la hormona folliclestimulación (FSH) y el estradiol plasmático están en los rangos normales posmenopáusicos. Nota: Todas las mujeres que no cumplen con los criterios para el estatus posmenopáusico se consideran premenopáusicas para el propósito de este ensayo.

12. El intervalo entre la última cirugía para el cáncer de mama (incluida la reexcisión de los márgenes) y la detección no debe ser más de 16 semanas.
13. Los participantes infectados por el VIH con carga viral indetectable dentro de los 6 meses y en la terapia antirretroviral a largo plazo que no tendrían una interacción significativa de fármacos con ribociclib son elegibles para este ensayo.
14. La radioterapia debe usarse de acuerdo con las pautas estándar.
15. Los participantes deben tener un estado de rendimiento ECOG de 0 a 1 dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
16. El participante puede tragar medicamentos orales.

17. Los participantes deben tener una función adecuada de órgano y médula como se define a continuación. Todos los valores de laboratorio deben obtenerse dentro de los 14 días previos a la detección.

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 109/L.
    2. Plaquetas ≥ 100 × 109/L.
    3. Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL.
    4. Tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) ≥ 30 ml/min/1.73m2 Según la modificación de la dieta en la fórmula de la enfermedad renal (MDRD).
    5. Alanina transaminasa (ALT) <2.5 × Límite superior Normal (ULN).
    6. Transaminasa de aspartato (AST) <2.5 × Uln.
    7. Bilirrubina sérica total <Uln; o bilirrubina total ≤ 3.0 × Uln o bilirrubina directa ≤ 1.5 × Uln en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado.
    8. Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1.5 (a menos que el paciente reciba anticoagulantes, y el INR está dentro del rango terapéutico de uso previsto para ese anticoagulante dentro de los 7 días previos a la inscripción).

    9. El paciente debe tener los siguientes valores de laboratorio dentro de los límites normales o corregirse dentro de los límites normales con los suplementos (el valor de laboratorio local debe documentarse dentro de los límites normales después de la corrección) antes de la inscripción:

       • Potasio.
       • Magnesio.
       • Calcio total (corregido para albúmina sérica).
18. Valores de ECG estándar de 12-LEAD evaluados como: intervalo QTCF (usando la corrección de Fridericia) en la detección <450 ms. Frecuencia cardíaca en reposo 50-90 latidos por minuto (determinado a partir del ECG).
19. El participante debe estar dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de ensayo.

20. Los participantes deben adherirse a los siguientes requisitos reproductivos y anticonceptivos durante el tratamiento del estudio y durante la duración especificada después de la última dosis de los medicamentos de tratamiento.

    a. Requisitos generales: i. Los participantes no deben estar embarazadas ni amamantar. II. Los participantes no deben donar ni congelar huevos para uso futuro relacionados con la reproducción asistida durante el curso de este estudio o dentro de los tres meses posteriores a la recepción de la última dosis del tratamiento del estudio. b. Para los participantes del potencial de maternidad: i. Un participante del potencial de maternidad se define como un individuo premenopáusico y capaz de quedar embarazada. Esto incluye a las personas que usan anticoncepción, aquellos que están sexualmente inactivos y aquellos con parejas que han sufrido una vasectomía. Un participante se considera del potencial de maternidad si han alcanzado la menarquia, aún no ha cumplido los criterios para la poscontera (definida como más de 12 meses consecutivos de amenorrea sin ninguna otra causa médica), y no ha sufrido esterilización quirúrgica (como histerectomía o ooforectomía).

    II. Se debe obtener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa (para β-HCG) dentro de las dos semanas posteriores a la inicio de la administración de medicamentos de tratamiento.

    iii. Los participantes deben practicar al menos un método de anticoncepción altamente efectivo.

    do. Los métodos de anticoncepción altamente efectivos incluyen, pero no se limitan a: i. Abstinencia total (sin relaciones sexuales), cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica como el calendario, la ovulación, el síntoma, los métodos de post-ovulación y la abstinencia no son métodos de anticoncepción aceptables.

    II. La histerectomía total (eliminación quirúrgica del útero y el cuello uterino) o la ligadura de tubales ("tubos" del participante) al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. iii. La pareja masculina del participante ya ha sido esterilizada con la documentación apropiada. La pareja masculina esterilizada debe ser la única pareja.

    IV. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) v. El uso de métodos hormonales orales (estrógenos y progesterona), inyectados o implantados de anticoncepción o sistema intrauterino (IUS) o cualquier otra forma de anticoncepción hormonal (por ejemplo, anillo vaginal hormonal, IUD hormonal o contracepción de la hormona transdérmica) no está permitido en este estudio.

21. El participante no tiene contraindicación para el adyuvante ET en el ensayo y se planea ser tratado con ET durante cinco años o más.

Criterios de exclusión:

1. Evidencia clínica o radiológica definitiva de metástasis distantes de cáncer de mama más allá de los ganglios linfáticos regionales (estadio IV de acuerdo con la octava edición de AJCC) y/o evidencia de recurrencia después de una cirugía curativa.
2. Tumores T4, incluido el cáncer de mama inflamatorio.
3. Tumores N3.
4. Participantes que han recibido quimioterapia neoadyuvante o bioterapia.
5. El participante ha recibido tratamiento previo con tamoxifeno, raloxifeno o AIS para la reducción del riesgo ("quimioprevención") del cáncer de mama y/o tratamiento para la osteoporosis en los últimos dos años antes de la aleatorización. El participante está utilizando simultáneamente la terapia de reemplazo hormonal.
6. Participantes con una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de ribociclib y/o ET (p. Problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa LAPP, malabsorción de glucosa-galactosa y alergia a la soja).
7. Historia de cáncer de mama invasivo ipsilateral o contralateral: los participantes con carcinoma ductal síncrono y/o previo in situ (DCIS) o carcinoma lobular in situ (LCIS) son elegibles. Si se trató con IPSIS IPSilateral previo con lumpectomía y radioterapia, se debe haber realizado una mastectomía para el cáncer actual.
8. El participante ha recibido cualquier inhibidor de CDK4/6.
9. El participante tiene una malignidad invasiva concurrente o una neoplasia maligna invasiva previa cuyo tratamiento se completó dentro de los dos años previos a la aleatorización. Nota: Los participantes con carcinoma de piel de células basal o escamosas tratadas adecuadamente o cáncer cervical resecado curativamente in situ son elegibles.
10. El participante ha conocido la infección del virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (las pruebas no son obligatorias, a menos que la regulación local sea requerida).
11. La esperanza de vida de <10 años debido a las condiciones comórbidas en opinión del investigador tratante.
12. Malignas de mama no epiteliales como el sarcoma o el linfoma.
13. Las medidas anticonceptivas basadas en hormonales deben suspenderse antes del registro (incluidos los DIU de progestina/progesterona).

14. Embarazo o mujeres o mujeres lactantes que planean quedar embarazadas o lactantes durante el juicio.

    a. Nota: Las pruebas de embarazo de acuerdo con los estándares institucionales para mujeres de potencial de maternidad deben realizarse en la detección.

15. La enfermedad cardíaca clínicamente significativa y no controlada y/o la anormalidad de la repolarización cardíaca, incluida la siguiente:

    1. Historia de infarto de miocardio documentado (MI), angina pectoris, pericarditis sintomática o injerto de derivación de la arteria coronaria dentro de los seis meses previos a la detección
    2. Miocardiopatía documentada
    3. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <50% según lo determinado por múltiples escaneo de adquisición cerrada (MUGA) o ecocardiograma (ECHO) dentro de los seis meses previos a la detección.
    4. Síndrome de Qt largo o antecedentes familiares de muerte repentina idiopática o síndrome de QT largo congénito, o cualquiera de los siguientes:

    i. Factores de riesgo para torsades de puntos (TDP) que incluyen hipocalemia o hipomagnesemia no corregida, antecedentes de insuficiencia cardíaca o antecedentes de bradicardia clínicamente significativa/sintomática II. Medicación (s) concomitante con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT y/o se sabe que causan TDP que no pueden descontinuarse o reemplazarse por medicamentos alternativos seguros (p. Ej. dentro de las cinco medias o siete días antes del tratamiento del ensayo) iii. Incapacidad para determinar el intervalo QTCF e. Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. Ej. taquicardia ventricular), bloqueo de rama de paquete izquierdo completo, bloque de Atrioventricular (AV) de alto grado (p. Ej.

    Bloque bifascicular, Mobitz tipo II y bloque AV de tercer grado) f. Hipertensión arterial no controlada con presión arterial sistólica> 160 mmHg.

16. Actualmente, el participante recibe cualquiera de las siguientes sustancias dentro de los 7 días previos al registro:

    1. Medicamentos concomitantes, suplementos herbales y/o frutas (p. Ej. Grapefruit, Pummelos, Starfruit, Seville naranjas) y sus jugos que se conocen como inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4/5.
    2. Medicamentos que tienen una ventana terapéutica estrecha y se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4/5.

17. Actualmente, el participante está recibiendo o ha recibido corticosteroides sistémicos ≤ 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del ensayo o no se ha recuperado completamente de los efectos secundarios de dicho tratamiento.

    Nota: Se permiten los siguientes usos de los corticosteroides: una corta duración (<5 días) de los corticosteroides sistémicos, cualquier duración de aplicaciones tópicas (por ejemplo, para erupción), aerosoles inhalados (por ejemplo, para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), gotas oculares o inyecciones locales (p. Ej. intraarticular).

18. El participante tiene deterioro de la función GI o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de los tratamientos de ensayos orales (p. Ej. Enfermedades ulcerosas no controladas, náuseas no controladas, vómitos o diarrea, síndrome de malabsorción o resección de intestino pequeño).
19. El participante tiene cualquier otra condición médica severa y/o no controlada concurrente que, en el juicio del investigador principal, cause riesgos de seguridad inaceptables, contradicar la participación del paciente en el ensayo clínico o comprometer el cumplimiento del protocolo (p. Ej. pancreatitis crónica, hepatitis activa crónica, cirrosis hepática o cualquier otra enfermedad hepática significativa, infecciones fúngicas, bacterianas o virales no tratadas activas o no tratadas, que requiere una terapia antibacteriana sistémica, etc.) o limita la esperanza de vida a ≤5 años.
20. Participación en otros estudios que involucran fármacos de investigación dentro de los 30 días previos al registro o dentro de las 5 vidas medias de los medicamentos de investigación (lo que sea más largo), o la participación en cualquier otro tipo de investigación médica juzgada por no ser compatible con este ensayo científico o médicamente con este ensayo. Si el participante está inscrito o planeado para inscribirse en otro estudio que no implica un fármaco de investigación, el acuerdo del patrocinador-investigador se requiere para establecer la elegibilidad.