Влияние охлаждения химиотерапии на основе отбора пациента для ER-позитивного, HER2-негативного рака молочной железы с рибоциклибом и эндокринной терапией (SELECT)

Критерии включения:

1. Женский или мужской возраст ≥ 18 лет и способен понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
2. Участники могут иметь ипсилатеральный или контралатеральный синхронный рак молочной железы, если самая высокая стадия опухоль соответствует критериям входа, а другие участки заболевания не потребуют химиотерапии или HER2-направленной терапии.
3. Участники могут иметь многоцентровый или многофокальный рак молочной железы, если самая высокая стадия опухоль соответствует критериям входа, а другие участки заболевания не потребуют химиотерапии или HER2-направленной терапии.
4. Участники прошли полную мастэктомию, кожу мастэктомию, мастэктомию с сосками или лампэктомию.

5. Для участников, которые подвергаются лампэктомии, маржа резецированного образца или повторного выставления должна быть гистологически свободна от инвазивной опухоли и DCIS без чернил на опухоли, как определено местным патологом. Если патологическое обследование демонстрирует опухоль на линии резекции, можно выполнить дополнительные удары для получения четкой маржи.

   а Участники с полями, положительными для LCI, имеют право без дополнительной резекции.

6. Для участников, которые подвергаются мастэктомии, маржа должна быть свободна от остаточной валовой опухоли.

   а Участники с микроскопическими положительными краями имеют право, если будет введена пост -мастэктомия стенки грудной клетки.

7. Участники должны были перенесены подмышечной постановкой с биопсией навеса (SNB), целевой подмышечной диссекцией (TAD) или диссекцией подмышечного лимфатического узла (ALND).
8. Следующие критерии постановки должны соответствовать после операции в соответствии с критериями 8-го издания AJCC: мужчины или женщины в пременопаузе с T1-3N1-2. Женщины в постменопаузе с заболеваниями T3N1 или T1-3N2.
9. Опухоль должна быть ER-позитивной (≥ 10%), HER2-негативной, с помощью современных руководящих принципов ASCO/CAP на основе результатов тестирования. HER2-отрицательный рак молочной железы определяется как отрицательный тест на гибридизацию in situ или статус иммуногистохимии (IHC) 0 или 1+. Если IHC составляет 2+, необходим отрицательная гибридизация гибридизации in situ (Fish, Cish или SISH), чтобы подтвердить статус HER2-негативного участника (на основе самого последнего проанализированного образца ткани, протестированного местной лабораторией).
10. Оценка рецидива онкотипа DX должен быть 0 - 25.

11. Участники с известным статусом менопаузы во время экрана.

    а Статус постменопауза определяется как: i. Участник перенес двустороннюю оофорэктомию или II. Возраст ≥ 60 лет, или возраст <60 лет и аменорея в течение 12 или более месяцев (при отсутствии химиотерапии, тамоксифена, подавления торемфена или яичников) и фолликлестимуляции гормона (FSH) и эстрадиола в плазме находятся в постменопаузе на локальные нормальные диапазоны. Примечание. Все женщины, которые не соответствуют критериям статуса в постменопаузе, считаются пременопаузальными для целей этого процесса.

12. Интервал между последней операцией по поводу рака молочной железы (включая повторную экспертизу поля) и скрининг, должен составлять не более 16 недель.
13. ВИЧ-инфицированные участники с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев и в долгосрочной антиретровирусной терапии, которая не имела бы значительного взаимодействия лекарственного средства с рибоциклибом, имеют право на участие в этом исследовании.
14. Облученная терапия должна использоваться в соответствии со стандартными руководящими принципами.
15. Участники должны иметь статус эффективности ECOG от 0 до 1 в течение 28 дней до начала лечения исследования.
16. Участник может глотать пероральные лекарства.

17. Участники должны иметь достаточную функцию органа и костного мозга, как определено ниже. Все лабораторные значения должны быть получены в течение 14 дней до проверки.

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л.
    2. Тромбоциты ≥ 100 × 109/л.
    3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.
    4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 в соответствии с модификацией диеты при формуле заболевания почек (MDRD).
    5. Аланиновая трансаминаза (ALT) <2,5 × верхняя предел нормального (ULN).
    6. Аспартатная трансаминаза (AST) <2,5 × Uln.
    7. Общий сывороточный билирубин <uln; или общий билирубин ≤ 3,0 × ULN или прямой билирубин ≤ 1,5 × ULN у пациентов с хорошо документированным синдромом Гилберта.
    8. Международное нормализованное соотношение (INR) ≤ 1,5 (если пациент не получает антикоагулянты, а МНР находится в рамках терапевтического диапазона предполагаемого использования для этого антикоагулянта в течение 7 дней до зачисления).

    9. Пациент должен иметь следующие лабораторные значения в нормальных пределах или скорректированы в пределах нормальных пределов с добавками (местная лабораторная стоимость должна быть задокументирована в нормальных пределах после коррекции) до зачисления:

       • Калий.
       • Магний.
       • Общий кальций (скорректирован для сывороточного альбумина).
18. Стандартные значения ЭКГ с 12 лидами оцениваются как: QTCF-интервал (с использованием коррекции Fridericia) при скрининге <450 мс. Условный сердечный ритм 50-90 ударов в минуту (определяется из ЭКГ).
19. Участник должен быть готов и способен соблюдать запланированные посещения, планы лечения, лабораторные испытания и другие пробные процедуры.

20. Участники должны придерживаться следующих требований к репродуктивным и противозачаточным требованиям во время лечения в исследовании и для указанной продолжительности после последней дозы лечебных лекарств.

    а Общие требования: я. Участники не должны быть беременными или кормить грудью. II Участники не должны пожертвовать или заморозить яйца для будущего использования, связанного с вспомогательным воспроизводством в течение данного исследования или в течение трех месяцев после получения последней дозы учебного лечения. беременный Для участников детородного потенциала: я. Участник детородного потенциала определяется как человек, который является пременопаузальным и способным забеременеть. Это включает в себя людей, использующих контрацепцию, тех, кто сексуально неактивен, и людей с партнерами, которые прошли вазэктомию. Участник считается детородным потенциалом, если они достигли менархе, еще не соответствовали критериям для постменопаузы (определяемые как более 12 последовательных месяцев аменореи без какой -либо другой медицинской причины) и не подвергали хирургической стерилизации (например, гистерэктомия или oophorectomome).

    II Отрицательный высокочувствительный тест на беременность в сыворотке (для β-HCG) должен быть получен в течение двух недель после начала лечения лекарственного средства.

    iii. Участники должны практиковать хотя бы один высокоэффективный метод контрацепции.

    в Высокоэффективные методы контрацепции включают, но не ограничиваются: i. Полное воздержание (без сексуальных отношений), когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. Периодическое воздержание, такое как календарь, овуляция, символы, методы пост-овуляции и снятие, являются приемлемыми методами контрацепции.

    II Тотальная гистерэктомия (хирургическое удаление матки и шейка матки) или перевязывание труб («Трубки, связанные» участника), по крайней мере, за шесть недель до обучения. iii. Партнер участника уже стерилизован с соответствующей документацией. Стерилизованный мужчина -партнер должен быть единственным партнером.

    IV Размещение внутриматочного устройства (ВМС) v. Использование перорального (эстрогена и прогестерона), инъецированных или имплантированных гормональных методов контрацепции или внутриутробной системы (IUS) или любой другой формы гормональной контрацепции (например, гормонного влагалищного кольца, гормонального IUD или трансдермального гормона-контрацепции) не допускается в этом исследовании.

21. Участник не имеет противопоказания для адъювантного ET в испытании и планируется лечить ET на пять или более лет.

Критерии исключения:

1. Окончательные клинические или рентгенологические доказательства отдаленных метастазов рака молочной железы за пределами региональных лимфатических узлов (стадия IV в соответствии с 8 -м изданием AJCC) и/или доказательства рецидива после лечебной операции.
2. Опухоли T4, включая воспалительный рак молочной железы.
3. N3 опухоли.
4. Участники, которые получили неоадъювантную химиотерапию или биотерапию.
5. Участник получил предварительное лечение с тамоксифеном, ралоксифеном или AIS для снижения риска («химиопрофилактика») рака молочной железы и/или лечения остеопороза в течение последних двух лет до рандомизации. Участник одновременно использует гормональную заместительную терапию.
6. Участники с известной гиперчувствительностью к любому из экспиниентов рибоциклиба и/или ET (например, Редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы лаппа, малабсорбция глюкозы галактозы и аллергию на сою).
7. История ипсилатерального или контралатерального инвазивного рака молочной железы: участники с синхронной и/или предыдущей протоковой карциномой in situ (DCIS) или лобулярной карциномой in situ (LCIS) имеют право. Если предыдущие ипсилатеральные DCIs лечали лампэктомией и лучевой терапией, для нынешнего рака должна была быть выполнена мастэктомия.
8. Участник получил любой ингибитор CDK4/6.
9. Участник имеет одновременную инвазивную злокачественную опухоль или предыдущую инвазивную злокачественную опухоль, лечение которого было завершено в течение двух лет до рандомизации. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с адекватно обработанной карциномой кожи базальной или плоскоклеточной кожи или куроративно резализированным раком шейки матки на месте имеют право.
10. Участник известен активной инфекцией вируса гепатита В (HBV) или вируса гепатита С (HCV) (тестирование не является обязательным, если не требуется местная регуляция).
11. Ожидаемая продолжительность жизни <10 лет из-за сопутствующих состояний по мнению лечебного следователя.
12. Неэпителиальные злокачественные новообразования молочной железы, такие как саркома или лимфома.
13. Гормонально противозачаточные меры должны быть прекращены до регистрации (включая Прогестин/Прогестерон МГД).

14. Беременность или кормящие женщины или женщины, которые планируют забеременеть или кормить грудью во время испытания.

    а ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на беременность в соответствии с институциональными стандартами для женщин с детородным потенциалом должно проводиться при скрининге.

15. Клинически значимая, неконтролируемая аномалия сердечно -сосудистых заболеваний и/или реполяризации сердца, включая любую из следующих:

    1. История документированного инфаркта миокарда (ИМ), стенокардия, симптоматический перикардит или переход по шунтированию коронарной артерии в течение шести месяцев до скрининга
    2. Документированная кардиомиопатия
    3. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50%, как определено с помощью множественного закрытого приобретения (MUGA) сканирования или эхокардиограммы (ECHO) в течение шести месяцев до проверки.
    4. Синдром длинной QT или семейная история идиопатической внезапной смерти или врожденного синдрома длинного QT или любого из следующих:

    я. Факторы риска для торсадов de pointes (TDP), включая некорректированную гипокалиемию или гипомагнемию, историю сердечной недостаточности или историю клинически значимой/симптоматической брадикардии II. Сопутствующие лекарства (ы) с известным риском продления интервала QT и/или, как известно, вызывают TDP, который не может быть прекращен или заменен безопасным альтернативным лекарством (например, в течение пяти периодов полураспада или семи дней до начала лечения) III. Невозможность определить интервал QTCF e. Клинически значимые сердечные аритмии (например, Тахикардия желудочков), полная блокальная ветвь левого пучка, высококачественный атриовентрикулярный (AV) блок (например,

    BifaScular Block, Mobitz Type II и третьей степени AV Block) f. Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением> 160 мм рт. Ст.

16. Участник в настоящее время получает любое из следующих веществ в течение 7 дней до регистрации:

    1. Сопутствующие лекарства, травяные добавки и/или фрукты (например, Грейпфрут, Pummelos, Starfruit, Seville Oranges) и их соки, которые называются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5.
    2. Лекарства, которые имеют узкое терапевтическое окно и преимущественно метаболизируются через CYP3A4/5.

17. Участник в настоящее время получает или получил системные кортикостероиды ≤ за 2 недели до начала лечения или не полностью восстановились после побочных эффектов такого лечения.

    Примечание. Допускается следующее использование кортикостероидов: короткая продолжительность (<5 дней) системных кортикостероидов, любая продолжительность местных применений (например, для сыпи), вдыхаемые спреи (например, для обструктивных болезней дыхательных путей), глазных капель или местных инъекций (например. внутриистористого).

18. Участник имеет нарушение функции GI или заболевания GI, которые могут значительно изменить поглощение лечения полости рта (например, Неконтролируемые язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота или диарея, синдром малабсорбции или резекция тонкой кишки).
19. Участник имеет какое -либо другое одновременное тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по суждению главного следователя, приведет к неприемлемым рискам безопасности, противопоказано участию пациентов в клиническом исследовании или компромисс соблюдает протокол (например, Хронический панкреатит, хронический активный гепатит, цирроз печени или любые другие значительные заболевания печени, активная необработанная или неконтролируемая грибковые, бактериальные или вирусные инфекции, активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии и т. Д.) Или ограничивают продолжительность жизни до ≤5 лет.
20. Участие в других исследованиях с участием исследуемого препарата (и) в течение 30 дней до регистрации или в течение 5 периодов полураспада от исследовательского препарата (и) (в зависимости от того, что дольше), или участие в любом другом типе медицинских исследований, которые, по мнению не быть научно или с медицинской точки зрения, совместимы с этим испытанием. Если участник зарегистрирован или планируется быть зачисленным в другое исследование, которое не включает в себя исследовательский препарат, согласие спонсора-инвеститатора необходимо для установления права.