Impact de l'omission de chimio en fonction de la sélection du patient pour le cancer du sein ER positif, HER2 négatif avec ribociclib et thérapie endocrinienne (SELECT)

Critères d'inclusion:

1. Âge des femmes ou des hommes ≥ 18 ans et a la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
2. Les participants peuvent avoir un cancer du sein synchrone ipsilatéral ou controlatéral si la tumeur de stade la plus élevée répond aux critères d'entrée, et que les autres sites de maladie ne nécessiteraient pas de chimiothérapie ou de thérapie dirigée par HER2.
3. Les participants peuvent avoir un cancer du sein multicentrique ou multifocal si la tumeur de stade la plus élevée répond aux critères d'entrée, et que les autres sites de maladie ne nécessiteraient pas de chimiothérapie ou de thérapie dirigée par HER2.
4. Les participants ont subi une mastectomie totale, une mastectomie épargnante de la peau, une mastectomie épargnante des mamelons ou une tumorectomie.

5. Pour les participants qui subissent une tumorectomie, les marges de l'échantillon réséqué ou de la réexcision doivent être histologiquement exemptes de tumeur invasive et de DCIS sans encre sur la tumeur déterminée par le pathologiste local. Si l'examen pathologique démontre une tumeur à la ligne de résection, des excisions supplémentaires peuvent être effectuées pour obtenir des marges claires.

   un. Les participants ayant des marges positifs pour les LCI sont éligibles sans résection supplémentaire.

6. Pour les participants qui subissent une mastectomie, les marges doivent être exemptes de tumeur brute résiduelle.

   un. Les participants présentant des marges positives microscopiques sont éligibles si la mastectomie post-RT de la paroi thoracique sera administrée.

7. Les participants doivent avoir subi une stadification axillaire avec une biopsie des nœuds sentinelles (SNB), une dissection axillaire ciblée (TAD) ou une dissection des ganglions lymphatiques axillaires (ALND).
8. Les critères de mise en scène suivants doivent être satisfaits postopératoires selon les critères de la 8e édition AJCC: hommes ou femmes préménopausées atteintes de T1-3N1-2. Femmes ménopausées atteints de maladies T3N1 ou T1-3N2.
9. La tumeur doit être ER positives (≥ 10%), HER2 négative, selon les directives actuelles ASCO / CAP basées sur les résultats des tests. Le cancer du sein HER2 négatif est défini comme un test d'hybridation in situ négatif ou un statut d'immunohistochimie (IHC) de 0 ou 1+. Si l'IHC est de 2+, un test d'hybridation in situ négative (poisson, cish ou sish) est nécessaire pour confirmer le statut HER2 négatif du participant (basé sur l'échantillon de tissu analysé le plus récemment testé par un laboratoire local).
10. Le score de récidive oncotype DX doit être de 0 à 25.

11. Les participants ayant un statut ménopausique connu au moment de l'écran.

    un. Le statut ménopausique est défini comme: i. Le participant a subi une ovariectomie bilatérale, ou ii. Âge ≥ 60 ans, ou âge <60 ans et l'aménorrhée pendant 12 mois ou plus (en l'absence de chimiothérapie, le tamoxifène, le toremifène ou la suppression ovarienne) et l'hormone folliclestimulante (FSH) et l'estradiol plasmatique se trouvent dans les plages postméopausales par les gammes normales locales. Remarque: Toutes les femmes qui ne répondent pas aux critères de statut ménopausique sont considérées comme préménopausées aux fins de cet essai.

12. L'intervalle entre la dernière chirurgie pour le cancer du sein (y compris la réexcision des marges) et le dépistage ne doit pas dépasser 16 semaines.
13. Les participants infectés par le VIH présentant une charge virale indétectable dans les 6 mois et dans un traitement antirétroviral à long terme qui n'aurait pas une interaction médicamenteuse significative avec le ribociclib est éligible à cet essai.
14. La radiothérapie doit être utilisée conformément aux directives standard.
15. Les participants doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 à 1 dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
16. Le participant est capable d'avaler des médicaments oraux.

17. Les participants doivent avoir une fonction d'organe et de moelle adéquate telle que définie ci-dessous. Toutes les valeurs de laboratoire doivent être obtenues dans les 14 jours précédant le dépistage.

    1. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L.
    2. Plaquettes ≥ 100 × 109 / L.
    3. Hémoglobine ≥ 9,0 g / dl.
    4. Taux de filtration glomérulaire estimés (EGFR) ≥ 30 ml / min / 1,73 m2 Selon la modification de la formule de l'alimentation dans les maladies rénales (MDRD).
    5. Alanine Transaminase (ALT) <2,5 × Limite supérieure Normal (ULN).
    6. Aspartate Transaminase (AST) <2,5 × ULN.
    7. Bilirubine sérique totale <uln; ou bilirubine totale ≤ 3,0 × uln ou bilirubine directe ≤ 1,5 × ULN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté.
    8. Ratio normalisé international (INR) ≤ 1,5 (sauf si le patient reçoit des anticoagulants, et l'INR se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue de cet anticoagulant dans les 7 jours précédant l'inscription).

    9. Le patient doit avoir les valeurs de laboratoire suivantes dans les limites normales ou corrigées dans les limites normales avec des suppléments (la valeur de laboratoire locale doit être documentée dans les limites normales après la correction) avant l'inscription:

       • Potassium.
       • Magnésium.
       • Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique).
18. Les valeurs ECG à 12 dérivations standard évaluées comme: intervalle QTCF (en utilisant la correction de Fridericia) au dépistage <450 msec. Reste cardiaque de 50 à 90 battements par minute (déterminé à partir de l'ECG).
19. Les participants doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai.

20. Les participants doivent adhérer aux exigences reproductrices et contraceptives suivantes lors du traitement de l'étude et pour la durée spécifiée après la dernière dose des médicaments de traitement.

    un. Exigences générales: i. Les participants ne doivent pas être enceintes ni allaiter. ii Les participants ne doivent pas donner ou geler les œufs pour une utilisation future liée à la reproduction assistée au cours de cette étude ou dans les trois mois suivant la réception de la dernière dose du traitement de l'étude. né Pour les participants à un potentiel de procréation: i. Un participant à un potentiel de procréation est défini comme une personne préménopausique et capable de devenir enceinte. Cela comprend les individus utilisant la contraception, ceux qui sont sexuellement inactifs et ceux qui ont des partenaires qui ont subi une vasectomie. Un participant est considéré comme un potentiel de procréation s'ils ont atteint la ménarche, n'ont pas encore répondu aux critères de postménopause (défini comme plus de 12 mois consécutifs d'aménorrhée sans autre cause médicale), et n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale (comme l'hystérectomie ou la oophorectomie).

    ii Un test de grossesse sérique très sensible négatif (pour β-HCG) doit être obtenu dans les deux semaines suivant le démarrage de l'administration du médicament de traitement.

    iii. Les participants doivent pratiquer au moins une méthode de contraception très efficace.

    c. Les méthodes de contraception très efficaces comprennent, mais sans s'y limiter: i. Abstinence totale (pas de relations sexuelles), lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique comme le calendrier, l'ovulation, les sympothermales, les méthodes post-ovulation et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

    ii L'hystérectomie totale (élimination chirurgicale de l'utérus et du col de l'utérus) ou de la ligature tubaire (les «tubes à égalité» des participants) au moins six semaines avant de prendre un traitement à l'étude. iii. Le partenaire masculin des participants a déjà été stérilisé avec la documentation appropriée. Le partenaire masculin stérilisé devrait être le seul partenaire.

    iv. Placement d'un dispositif intra-utérine (DIU) v. L'utilisation de méthodes hormonales orales (œstrogènes et progestérone), injectées ou implantées de la contraception ou de toute autre forme de contraception hormonale (par exemple, un anneau vaginal hormonal, un anneau vaginal hormonal ou une contraception hormonale hormonale).

21. Le participant n'a aucune contre-indication pour l'adjuvant ET dans l'essai et devrait être traité avec ET pendant cinq ans ou plus.

Critères d'exclusion:

1. Des preuves cliniques ou radiologiques définitives de métastases distantes du cancer du sein au-delà des ganglions lymphatiques régionaux (stade IV selon AJCC 8e édition) et / ou des preuves de récidive après une chirurgie curative.
2. Tumeurs T4, y compris le cancer du sein inflammatoire.
3. Tumeurs N3.
4. Les participants qui ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou une biothérapie.
5. Le participant a reçu un traitement préalable avec du tamoxifène, du raloxifène ou des IA pour une réduction du risque («chimioprévention») du cancer du sein et / ou du traitement de l'ostéoporose au cours des deux dernières années précédant la randomisation. Le participant utilise simultanément l'hormonothérapie de remplacement.
6. Les participants présentant une hypersensibilité connue à l'un des excipients de ribociclib et / ou ET (par ex. Problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, la carence en lactase LAPP, la malabsorption du glucose-galactose et l'allergie au soja).
7. Les antécédents de cancer du sein invasif homopilatéral ou controlatéral: les participants atteints de carcinome canalaire synchrone et / ou précédent in situ (DCIS) ou de carcinome lobulaire in situ (ICL) sont éligibles. Si le DCIS homolatéral antérieur a été traité avec une tumorectomie et une radiothérapie, une mastectomie doit avoir été réalisée pour le cancer actuel.
8. Le participant a reçu un inhibiteur de CDK4 / 6.
9. Le participant a une tumeur maligne invasive simultanée ou une tumeur maligne invasive antérieure dont le traitement a été achevé dans les deux ans avant la randomisation. Remarque: Les participants avec un carcinome cutané à cellules basales ou épidermoïdes adéquatement ou un cancer du col de l'utérus curative sont éligibles.
10. Le participant a connu l'infection active du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) (le test n'est pas obligatoire, sauf si la régulation locale).
11. Espérance de vie de <10 ans en raison de conditions comorbides de l'avis de l'investigateur traitant.
12. Tumeurs malignes mammaires non épithéliales telles que le sarcome ou le lymphome.
13. Les mesures contraceptives à base hormonalement doivent être interrompues avant l'enregistrement (y compris les DIU progestatifs / progestérone).

14. Grossesse ou femmes ou femmes allaitantes qui prévoient de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'essai.

    un. Remarque: Les tests de grossesse conformément aux normes institutionnelles pour les femmes en potentiel de procréation doivent être effectués lors du dépistage.

15. Cliniquement significative et incontrôlé une maladie cardiaque et / ou une anomalie de repolarisation cardiaque, y compris l'une des éléments suivants:

    1. Histoire de l'infarctus du myocarde documenté (IM), de l'angine de poitrine, de la péricardite symptomatique ou de la greffe de dérivation des artères coronariennes dans les six mois précédant le dépistage
    2. Cardiomyopathie documentée
    3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <50% tel que déterminé par un scan à acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (écho) dans les six mois précédant le dépistage.
    4. Syndrome de QT long ou histoire familiale de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital, ou l'un des éléments suivants:

    je. Facteurs de risque de torsades de pointes (TDP), y compris une hypokaliémie ou une hypomagnésémie non corrigée, des antécédents d'insuffisance cardiaque ou des antécédents de Bradycardie II cliniquement significative / symptomatique. Médicaments concomitants avec un risque connu pour prolonger l'intervalle QT et / ou connu pour provoquer un TDP qui ne peut pas être interrompu ou remplacé par des médicaments alternatifs sûrs (par ex. Dans les cinq demi-vies ou sept jours avant de commencer le traitement d'essai) III. Incapacité à déterminer l'intervalle QTCF e. Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par ex. Tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire (AV) de haute qualité (par ex.

    Bloc bifasciculaire, Mobitz Type II- et bloc AV du troisième degré) f. Hypertension artérielle non contrôlée avec pression artérielle systolique> 160 mmHg.

16. Le participant reçoit actuellement l'une des substances suivantes dans les 7 jours précédant l'inscription:

    1. Médicaments concomitants, suppléments à base de plantes et / ou fruits (par exemple. pamplemousse, pimmelos, étoiles, oranges de Séville) et leurs jus appelés inhibiteurs ou inducteurs forts du CYP3A4 / 5.
    2. Les médicaments qui ont une fenêtre thérapeutique étroite et sont principalement métabolisés via le CYP3A4 / 5.

17. Le participant reçoit actuellement ou a reçu des corticostéroïdes systémiques ≤ 2 semaines avant le début du traitement d'essai ou n'a pas complètement récupéré des effets secondaires d'un tel traitement.

    Remarque: Les utilisations suivantes des corticostéroïdes sont autorisées: une courte durée (<5 jours) des corticostéroïdes systémiques, toute durée des applications topiques (par exemple pour les éruptions cutanées), des sprays inhalés (par exemple pour les maladies obstructives des voies respiratoires), des gouttes oculaires ou des injections locales (par exemple. intra-articulaire).

18. Le participant a une altération de la fonction gastro-intestinale ou de la maladie gastro-intestinale qui peut modifier considérablement l'absorption des traitements des essais oraux (par exemple. Maladies ulcéreuses incontrôlées, nausées incontrôlées, vomissements ou diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
19. Le participant a toute autre condition médicale sévère et / ou incontrôlée simultanée qui, dans le jugement de l'investigateur principal, provoquerait des risques de sécurité inacceptables, contre-indiquez la participation des patients à l'essai clinique ou compromettant le conformité du protocole (par exemple La pancréatite chronique, l'hépatite active chronique, la cirrhose du foie ou toute autre maladie hépatique significative, les infections fongiques, bactériennes ou virales non traitées actives, une infection active nécessitant une thérapie antibactérienne systémique, etc.) ou limiter l'espérance de vie à ≤ 5 ans.
20. Participation à d'autres études impliquant des médicaments d'enquête dans les 30 jours précédant l'enregistrement ou dans les 5 demi-vies des médicaments d'enquête (s) (selon les plus longs), ou la participation à tout autre type de recherche médicale jugée comme non compatible scientifiquement ou médicalement avec cet essai. Si le participant est inscrit ou prévu d'être inscrit à une autre étude qui n'implique pas de médicament enquête, l'accord du sponsor-investigateur est tenu d'établir l'admissibilité.