Virkningen af ​​at udelade kemo baseret på patientens valg for ER-positiv, HER2-negativ brystkræft med ribociclib og endokrin terapi (SELECT)

Inkluderingskriterier:

1. Kvindelig eller mandlig alder ≥ 18 år gammel og har evnen til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.
2. Deltagerne kan have ipsilaterale eller kontralaterale synkron brystkræft, hvis den højeste scenetumor opfylder indgangskriterierne, og de andre sygdomssteder ville ikke kræve kemoterapi eller HER2-instrueret terapi.
3. Deltagerne kan have multicentrisk eller multifokal brystkræft, hvis den højeste scenetumor opfylder indgangskriterierne, og de andre sygdomssteder ville ikke kræve kemoterapi eller HER2-styret terapi.
4. Deltagerne gennemgik en total mastektomi, hudbesparende mastektomi, brystvorte-sparende mastektomi eller en lumpektomi.

5. For deltagere, der gennemgår en lumpektomi, skal marginalerne på det resekterede eksemplar eller re-excision være histologisk fri for invasiv tumor og DCIS uden blæk på tumor som bestemt af den lokale patolog. Hvis patologisk undersøgelse demonstrerer tumor i linjen med resektion, kan der udføres yderligere excisions for at opnå klare marginer.

   en. Deltagere med marginer, der er positive for LCIS, er berettigede uden yderligere resektion.

6. For deltagere, der gennemgår mastektomi, skal marginalerne være fri for resterende brutto tumor.

   en. Deltagere med mikroskopiske positive marginer er berettigede, hvis postmastektomi RT for brystvæggen administreres.

7. Deltagerne skal have gennemgået axillær iscenesættelse med Sentinel -knudebiopsi (SNB), målrettet axillær dissektion (TAD) eller axillær lymfeknude dissektion (ALND).
8. Følgende iscenesættelseskriterier skal være opfyldt postoperativt i henhold til AJCC 8. udgave kriterier: mænd eller premenopausale kvinder med T1-3N1-2. Postmenopausale kvinder med T3N1 eller T1-3N2 sygdomme.
9. Tumoren skal være ER-positive (≥ 10%), HER2-negativ, med de nuværende ASCO/CAP-retningslinjer baseret på testresultater. HER2-negativ brystkræft defineres som en negativ hybridiseringstest in situ eller en immunohistokemi (IHC) status på 0 eller 1+. Hvis IHC er 2+, kræves en negativ in situ-hybridisering (fisk, CISH eller SISH) test for at bekræfte deltagerens HER2-negative status (baseret på den senest analyserede vævsprøve testet af et lokalt laboratorium).
10. Oncotype DX -tilbagefaldsscore skal være 0 - 25.

11. Deltagere med kendt menopausal status på skærmen.

    en. Postmenopausal status defineres som: i. Deltager gennemgik bilateral oophorektomi eller II. Alder ≥ 60 år eller alder <60 år og amenoré i 12 eller flere måneder (i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller æggestokkens undertrykkelse) og folliclestimulating hormon (FSH) og plasma -østradiol er i postmenopausal -vangene pr. Lokale normale ranges. Bemærk: Alle kvinder, der ikke opfylder kriterierne for postmenopausal status, betragtes som premenopausal med henblik på denne retssag.

12. Intervallet mellem den sidste operation for brystkræft (inklusive genudvikling af marginer) og screening skal ikke være mere end 16 uger.
13. HIV-inficerede deltagere med ikke-påviselig viral belastning inden for 6 måneder og på langvarig anti-retroviral terapi, som ikke ville have et signifikant medikament-medicin-interaktion med ribociclib, er berettigede til denne undersøgelse.
14. Strålebehandling bør bruges i henhold til standardretningslinjer.
15. Deltagerne skal have en ECOG -præstationsstatus på 0 til 1 inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
16. Deltager er i stand til at sluge orale medicin.

17. Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor. Alle laboratorieværdier skal opnås inden for 14 dage før screening.

    1. Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Blodplader ≥ 100 × 109/l.
    3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    4. Estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73m2 I henhold til modifikationen af ​​diæt i formlen for nyre sygdom (MDRD).
    5. Alanintransaminase (ALT) <2,5 × øvre grænse normal (ULN).
    6. Aspartattransaminase (AST) <2,5 × Uln.
    7. Samlet serum bilirubin <uln; eller total bilirubin ≤ 3,0 × Uln eller direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom.
    8. International normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 (medmindre patienten modtager antikoagulantia, og INR er inden for det terapeutiske interval af tilsigtet anvendelse til det antikoagulant inden for 7 dage før tilmeldingen).

    9. Patienten skal have følgende laboratorieværdier inden for normale grænser eller korrigeres inden for normale grænser med kosttilskud (den lokale laboratorieværdi skal dokumenteres inden for normale grænser efter korrektion) før tilmelding:

       • Kalium.
       • Magnesium.
       • Total calcium (korrigeret for serumalbumin).
18. Standard 12-bly EKG-værdier vurderet som: QTCF-interval (ved hjælp af Fridericias korrektion) ved screening <450 msek. Hvilende hjerterytme 50-90 slag pr. Minut (bestemt fra EKG).
19. Deltager skal være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre forsøgsprocedurer.

20. Deltagerne skal overholde de følgende reproduktive og præventionskrav, mens de er på undersøgelsesbehandling og for den specificerede varighed efter den sidste dosis af behandlingsmedicinerne.

    en. Generelle krav: i. Deltagerne må ikke være gravide eller amme. ii. Deltagerne må ikke donere eller fryse æg til fremtidig brug relateret til assisteret reproduktion i løbet af denne undersøgelse eller inden for tre måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. b. For deltagere af fødedygtige potentiale: i. En deltager af fødedygtige potentiale defineres som en person, der er premenopausal og i stand til at blive gravid. Dette inkluderer individer, der bruger prævention, dem, der er seksuelt inaktive, og dem med partnere, der har gennemgået en vasektomi. En deltager betragtes som den fødedygtige potentiale, hvis de har nået menarche, endnu ikke har opfyldt kriterierne for postmenopause (defineret som mere end 12 på hinanden følgende måneder med amenorré uden nogen anden medicinsk årsag) og har ikke gennemgået kirurgisk sterilisering (såsom hysterektomi eller oophorektomi).

    ii. En negativ meget følsom serum graviditetstest (for ß-HCG) skal opnås inden for to uger efter start af behandlingsmedicinsk administration.

    III. Deltagerne skal øve mindst en yderst effektiv metode til prævention.

    c. Meget effektive præventionsmetoder inkluderer, men er ikke begrænset til: i. Total afholdenhed (ingen seksuelle forhold), når dette er i tråd med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed som kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ovuleringsmetoder og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.

    ii. Total hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen og livmoderhalsen) eller tubal ligering (deltagerens "rør bundet") mindst seks uger før de tog studiebehandling. III. Deltagerens mandlige partner er allerede blevet steriliseret med den relevante dokumentation. Den steriliserede mandlige partner skal være den eneste partner.

    iv. Placering af en intrauterin enhed (IUD) v. Anvendelsen af ​​oral (østrogen og progesteron), injiceret eller implanterede hormonelle metoder til prævention eller intrauterin system (IU'er) eller enhver anden form for hormonel prævention (f.eks. Hormon-vaginal ring, hormonbaseret IUD eller transdermal hormon-antallet) er ikke tilladt i denne undersøgelse.

21. Deltager har ingen kontraindikation for adjuvans ET i forsøget og planlægges behandlet med ET i fem år eller mere.

Ekskluderingskriterier:

1. Definitive kliniske eller radiologiske bevis for fjerne metastaser af brystkræft ud over regionale lymfeknuder (trin IV ifølge AJCC 8. udgave) og/eller bevis for tilbagefald efter helbredende kirurgi.
2. T4 -tumorer, inklusive inflammatorisk brystkræft.
3. N3 tumorer.
4. Deltagere, der har modtaget neoadjuvant kemoterapi eller bioterapi.
5. Deltager har modtaget forudgående behandling med tamoxifen, raloxifen eller AIS til reduktion i risiko ("kemoprevention") af brystkræft og/eller behandling af osteoporose inden for de sidste to år før randomisering. Deltager bruger samtidigt hormonudskiftningsterapi.
6. Deltagere med en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​excipienserne af ribociclib og/eller ET (f.eks. Sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, LAPP-lactase-mangel, glukose-galactose-malabsorption og sojaallergi).
7. Historie om ipsilateral eller kontralateral invasiv brystkræft: Deltagere med synkron og/eller tidligere duktalt karcinom in situ (DCIS) eller lobulært karcinom in situ (LCIS) er berettigede. Hvis den tidligere ipsilaterale DCI'er blev behandlet med lumpektomi og strålebehandling, skal der være udført en mastektomi for den nuværende kræft.
8. Deltager har modtaget enhver CDK4/6 -hæmmer.
9. Deltager har en samtidig invasiv malignitet eller en forudgående invasiv malignitet, hvis behandling blev afsluttet inden for to år før randomisering. Bemærk: Deltagere med tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecelleskindekarcinom eller curativt resekteret livmoderhalskræft på stedet er berettigede.
10. Deltager har kendt aktiv hepatitis B -virus (HBV) eller hepatitis C -virus (HCV) infektion (testning er ikke obligatorisk, medmindre den kræves i lokal regulering).
11. Leve forventning på <10 år på grund af co-morbide forhold i den behandlende efterforskeres opfattelse.
12. Ikke-epiteliale brystmaligniteter såsom sarkom eller lymfom.
13. Hormonelt baserede præventionsforanstaltninger skal afbrydes inden registrering (inklusive progestin/progesteron IUD'er).

14. Graviditet eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller amme under retssagen.

    en. Bemærk: Graviditetstest i henhold til institutionelle standarder for kvinder med fødedygtige potentiale skal udføres ved screening.

15. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller hjerte -repolarisering abnormitet, inklusive et hvilket som helst af følgende:

    1. Historie om dokumenteret myokardieinfarkt (MI), angina pectoris, symptomatisk pericarditis eller koronar bypass -transplantat inden for seks måneder før screening
    2. Dokumenteret kardiomyopati
    3. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50% som bestemt ved multiple gated Acquisition (MUGA) Scan eller Echocardiogram (ECHO) inden for seks måneder før screening.
    4. Langt QT -syndrom eller familiehistorie om idiopatisk pludselig død eller medfødt langt QT -syndrom eller et af følgende:

    jeg. Risikofaktorer for torsades de pointes (TDP) inklusive ukorrigeret hypokalæmi eller hypomagnesæmi, historie med hjertesvigt eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi II. Samtidig medicin (er) med en kendt risiko for at forlænge QT -intervallet og/eller kendt for at forårsage TDP, som ikke kan afbrydes eller erstattes af sikker alternativ medicin (f.eks. Inden for fem halveringstider eller syv dage før behandling af forsøg) iii. Manglende evne til at bestemme QTCF -intervallet e. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. Ventrikulær takykardi), komplet venstre bundtgrenblok, høj kvalitet atrioventrikulær (AV) blok (f.eks.

    Bifascicular Block, Mobitz type II- og tredje grad AV-blok) f. Ukontrolleret arteriel hypertension med systolisk blodtryk> 160 mmHg.

16. Deltager modtager i øjeblikket et af følgende stoffer inden for 7 dage før registrering:

    1. Samtidig medicin, urtetilskud og/eller frugter (f.eks. Grapefrugt, Pummelos, Starfruit, Sevilla -appelsiner) og deres juice, der er kendt som stærke hæmmere eller inducerere af CYP3A4/5.
    2. Medicin, der har et smalt terapeutisk vindue og overvejende metaboliseres gennem CYP3A4/5.

17. Deltager modtager i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider ≤ 2 uger inden behandling af forsøg eller er ikke helt kommet sig efter bivirkninger af en sådan behandling.

    Bemærk: Følgende anvendelse af kortikosteroider er tilladt: en kort varighed (<5 dage) af systemiske kortikosteroider, enhver varighed af aktuelle anvendelser (f.eks. For udslæt), inhalerede spray (f.eks. For obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulær).

18. Deltager har svækkelse af GI -funktion eller GI -sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​de orale forsøgsbehandlinger (f.eks. Ukontrollerede ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkast eller diarré, malabsorptionssyndrom eller tarmresektion).
19. Deltager har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der i den vigtigste efterforskeres dom kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere patientens deltagelse i det kliniske forsøg eller kompromittere overholdelse af protokollen (f.eks. Kronisk pancreatitis, kronisk aktiv hepatitis, levercirrhose eller enhver anden signifikant leversygdom, aktiv ubehandlet eller ukontrolleret svamp, bakteriel eller viral infektioner, aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel terapi osv.) eller begrænser forventet levealder til ≤5 år.
20. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer undersøgelsesmedicin (er) inden for 30 dage før registrering eller inden for 5 halveringstider fra undersøgelsesmedicinen (er) (alt efter hvad der er længere), eller deltagelse i nogen anden type medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk kompatibel med denne undersøgelse. Hvis deltageren er tilmeldt eller planlagt til at blive tilmeldt en anden undersøgelse, der ikke involverer et undersøgelsesmedicin, kræves aftalen fra sponsorundersøgeren for at etablere støtteberettigelse.