Effekten av å utelate cellegift basert på pasientens seleksjon for ER-positiv, HER2-negativ brystkreft med ribociclib og endokrin terapi (SELECT)

Inkluderingskriterier:

1. Kvinne eller mannlig alder ≥ 18 år gammel og har evnen til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
2. Deltakerne kan ha ipsilateral eller kontralateral synkron brystkreft hvis den høyeste stadiet tumor oppfyller inngangskriterier, og de andre sykdomsstedene ikke vil kreve cellegift eller HER2-rettet terapi.
3. Deltakerne kan ha multisentrisk eller multifokal brystkreft hvis den høyeste stadiet tumor oppfyller inngangskriterier, og de andre sykdomsstedene ikke vil kreve cellegift eller HER2-rettet terapi.
4. Deltakerne gjennomgikk en total mastektomi, hudsparende mastektomi, brystvorte-sparende mastektomi eller en lumpektomi.

5. For deltakere som gjennomgår en lumpektomi, må marginene til det resekterte eksemplet eller gjeninnføring være histologisk fri for invasiv tumor og DCI uten blekk på tumor som bestemt av den lokale patologen. Hvis patologisk undersøkelse demonstrerer tumor ved reseksjonslinjen, kan det utføres ytterligere eksisjoner for å oppnå klare marginer.

   en. Deltakere med marginer som er positive for LCIS er kvalifiserte uten ytterligere reseksjon.

6. For deltakere som gjennomgår mastektomi, må marginene være fri for gjenværende brutto svulst.

   en. Deltakere med mikroskopiske positive marginer er kvalifisert hvis post mastektomi RT av brystveggen vil bli administrert.

7. Deltakerne må ha gjennomgått aksillær iscenesettelse med Sentinel Node Biopsy (SNB), målrettet aksillær disseksjon (TAD) eller aksillær lymfeknute -disseksjon (ALND).
8. Følgende iscenesettelseskriterier må oppfylles postoperativt i henhold til AJCC 8. utgave kriterier: menn eller premenopausale kvinner med T1-3N1-2. Postmenopausale kvinner med T3N1 eller T1-3N2 sykdommer.
9. Svulsten må være ER-positiv (≥ 10%), HER2-negativ, ved nåværende ASCO/CAP-retningslinjer basert på testresultater. HER2-negativ brystkreft er definert som en negativ hybridiseringstest in situ eller en immunhistokjemi (IHC) status på 0 eller 1+. Hvis IHC er 2+, er det nødvendig med en negativ hybridisering (fisk, cish eller sish) test for å bekrefte deltakerens HER2-negative status (basert på den sist analyserte vevsprøven testet av et lokalt laboratorium).
10. Onkotype DX -gjentakelsesscore må være 0 - 25.

11. Deltakere med kjent menopausal status på skjermen.

    en. Postmenopausal status er definert som: i. Deltakeren gjennomgikk bilateral oophorektomi, eller ii. Alder ≥ 60 år, eller alder <60 år og amenoré i 12 eller flere måneder (i fravær av cellegift, tamoxifen, toremifen eller eggstokkundertrykkelse) og folliclestimulerende hormon (FSH) og plasma -estradiol er i postmenopausal -rangene per lokale normal -ranges. Merk: Alle kvinner som ikke oppfyller kriteriene for postmenopausal status, anses som premenopausal for formålet med denne rettssaken.

12. Intervallet mellom den siste operasjonen for brystkreft (inkludert gjeninnføring av marginer) og screening må ikke være mer enn 16 uker.
13. HIV-infiserte deltakere med uoppdagelig viral belastning i løpet av 6 måneder og i langvarig antiretroviral terapi som ikke ville ha en betydelig medikament-medikamentinteraksjon med ribociclib er kvalifisert for denne studien.
14. Strålebehandling bør brukes i henhold til standard retningslinjer.
15. Deltakerne må ha en ECOG -ytelsesstatus på 0 til 1 innen 28 dager før igangsetting av studiebehandlingen.
16. Deltakeren er i stand til å svelge orale medisiner.

17. Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor. Alle laboratorieverdier må oppnås innen 14 dager før screening.

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    2. Blodplater ≥ 100 × 109/l.
    3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    4. Estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73m2 I henhold til modifisering av kosthold i nyresykdom (MDRD) formel.
    5. Alanin transaminase (ALT) <2,5 × øvre grense normal (ULN).
    6. Aspartattransaminase (AST) <2,5 × ULN.
    7. Total serum bilirubin <uln; eller total bilirubin ≤ 3,0 × ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN hos pasienter med godt dokumentert Gilberts syndrom.
    8. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 (med mindre pasienten mottar antikoagulantia, og INR er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk for det antikoagulant innen 7 dager før påmelding).

    9. Pasienten må ha følgende laboratorieverdier innenfor normale grenser eller korrigert til innenfor normale grenser med kosttilskudd (den lokale laboratorieverdien skal dokumenteres innenfor normale grenser etter korreksjonen) før påmelding:

       • Kalium.
       • Magnesium.
       • Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin).
18. Standard 12-bly EKG-verdier vurdert som: QTCF-intervall (ved hjelp av Fridericias korreksjon) ved screening <450 msek. Hvilende hjertefrekvens 50-90 slag per minutt (bestemt fra EKG).
19. Deltakeren må være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.

20. Deltakerne må følge følgende krav til reproduktiv og prevensjonsmessig mens de er på studiebehandling og for den spesifiserte varigheten etter den siste dosen av behandlingsmedisinene.

    en. Generelle krav: i. Deltakerne må ikke være gravid eller amme. ii. Deltakerne må ikke donere eller fryse egg for fremtidig bruk relatert til assistert reproduksjon i løpet av denne studien eller innen tre måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen. b. For deltakere med fertilpotensial: i. En deltaker av fertilpotensial er definert som et individ som er premenopausal og i stand til å bli gravid. Dette inkluderer individer som bruker prevensjon, de som er seksuelt inaktive, og de med partnere som har gjennomgått en vasektomi. En deltaker anses som fertil potensial hvis de har nådd menarche, ennå ikke har oppfylt kriteriene for postmenopause (definert som mer enn 12 måneder på rad med amenoré uten annen medisinsk årsak), og har ikke gjennomgått kirurgisk sterilisering (som hysterektomi eller oophorektomi).

    ii. En negativ meget følsom serum graviditetstest (for β-HCG) må oppnås innen to uker etter at han startet behandlingsmedisinadministrasjonen.

    iii. Deltakerne må praktisere minst en svært effektiv prevensjonsmetode.

    c. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til: i. Total avholdenhet (ingen seksuelle forhold), når dette er i tråd med deltakerens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet som kalender, eggløsning, symptotermiske, post-eggløsningsmetoder og tilbaketrekning er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

    ii. Total hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmorhalsen) eller tubal ligering (deltakerens "rør bundet") minst seks uker før de tok studiebehandling. iii. Deltakerens mannlige partner er allerede sterilisert med riktig dokumentasjon. Den steriliserte mannlige partneren skal være den eneste partneren.

    IV. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) V. Bruken av oral (østrogen og progesteron), injisert eller implantert hormonelle prevensjonsmetoder eller intrauterinsystem (IU) eller noen annen form for hormonell prevensjon (f.eks. Hormon vaginal ring, hormonell-basert IUD eller transdermal hormon-prevensjon) er ikke tillatt i denne studien.

21. Deltakeren har ingen kontraindikasjon for adjuvans ET i rettsaken og er planlagt å bli behandlet med ET i fem år eller mer.

Eksklusjonskriterier:

1. Definitive kliniske eller radiologiske bevis på fjerne metastaser av brystkreft utover regionale lymfeknuter (trinn IV i henhold til AJCC 8. utgave) og/eller bevis på tilbakefall etter kurativ kirurgi.
2. T4 -svulster, inkludert inflammatorisk brystkreft.
3. N3 svulster.
4. Deltakere som har mottatt neoadjuvant cellegift eller bioterapi.
5. Deltakeren har mottatt tidligere behandling med tamoxifen, raloxifene eller AIS for reduksjon i risiko ("kjemoprevensjon") av brystkreft og/eller behandling for osteoporose i løpet av de siste to årene før randomisering. Deltakeren bruker samtidig hormonerstatningsterapi.
6. Deltakere med en kjent overfølsomhet for noen av de hjelpende ribociclib og/eller et (f.eks. Sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjon og soyaallergi).
7. Historie om ipsilateral eller kontralateral invasiv brystkreft: Deltakere med synkront og/eller tidligere duktalt karsinom in situ (DCIS) eller lobular karsinom in situ (LCIS) er kvalifisert. Hvis tidligere ipsilateral DCIS ble behandlet med lumpektomi og strålebehandling, må det ha blitt utført en mastektomi for dagens kreft.
8. Deltakeren har mottatt enhver CDK4/6 -hemmer.
9. Deltakeren har en samtidig invasiv malignitet eller en tidligere invasiv malignitet hvis behandling ble fullført innen to år før randomisering. MERKNAD: Deltakere med tilstrekkelig behandlet basal eller plateepitelhudkarsinom eller kurativt resektert livmorhalskreft in situ er kvalifisert.
10. Deltakeren har kjent aktivt hepatitt B -virus (HBV) eller hepatitt C -virus (HCV) infeksjon (testing er ikke obligatorisk, med mindre det kreves av lokal regulering).
11. Forventet levealder på <10 år på grunn av co-morbide forhold etter den behandlende etterforskerens mening.
12. Ikke-epiteliale maligniteter som sarkom eller lymfom.
13. Hormonelt baserte prevensjonstiltak må seponeres før registrering (inkludert progestin/progesteron IUDS).

14. Graviditet eller ammende kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide eller amme under rettssaken.

    en. Merk: Graviditetstesting i henhold til institusjonelle standarder for kvinner med fertilpotensial må utføres ved screening.

15. Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller hjerte -repolarisasjons abnormitet, inkludert noe av følgende:

    1. Historie med dokumentert hjerteinfarkt (MI), angina pectoris, symptomatisk perikarditt eller koronar arterie bypass -transplantat innen seks måneder før screening
    2. Dokumentert kardiomyopati
    3. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <50% som bestemt ved flere inngjerdede anskaffelser (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO) innen seks måneder før screening.
    4. Langt QT -syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT -syndrom, eller noe av følgende:

    jeg. Risikofaktorer for torsades de Pointes (TDP) inkludert ukorrigert hypokalemia eller hypomagnesemia, historie med hjertesvikt eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi II. Samtidig medisiner (er) med en kjent risiko for å forlenge QT -intervallet og/eller kjent for å forårsake TDP som ikke kan seponeres eller erstattes av sikker alternativ medisiner (f.eks. Innen fem halveringstid eller syv dager før studibehandling) III. Manglende evne til å bestemme QTCF -intervallet e. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. Ventrikulær takykardi), komplett venstre buntgrenblokk, høykvalitets atrioventrikulær (AV) -blokk (f.eks.

    Bifascicular Block, Mobitz type II- og tredje grads AV-blokk) f. Ukontrollert arteriell hypertensjon med systolisk blodtrykk> 160 mmHg.

16. Deltakeren mottar for tiden noen av følgende stoffer innen 7 dager før registrering:

    1. Samtidig medisiner, urtedilskudd og/eller frukt (f.eks. Grapefrukt, pummelos, Starfruit, Sevilla appelsiner) og saftene deres som er kjent som sterke hemmere eller indusere av CYP3A4/5.
    2. Medisiner som har et smalt terapeutisk vindu og hovedsakelig metaboliseres gjennom CYP3A4/5.

17. Deltakeren mottar for tiden eller har mottatt systemiske kortikosteroider ≤ 2 uker før de starter prøvebehandling eller ikke har kommet seg helt etter bivirkninger av slik behandling.

    Merk: Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: en kort varighet (<5 dager) av systemiske kortikosteroider, enhver varighet av aktuelle applikasjoner (f.eks. For utslett), inhalerte spray (f.eks. For hindrende luftveier), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulær).

18. Deltakeren har svekkelse av GI -funksjon eller GI -sykdom som kan endre absorpsjonen av de orale prøvebehandlingene betydelig (f.eks. Ukontrollerte ulcerative sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast eller diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tarmreseksjon).
19. Deltakeren har noen annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som i hovedetterforskerens dom, forårsaker uakseptabel sikkerhetsrisiko, kontraindikert pasientdeltakelse i den kliniske studien eller kompromitterer overholdelse av protokollen (f.eks. Kronisk pankreatitt, kronisk aktiv hepatitt, levercirrhose eller annen betydelig leversykdom, aktiv ubehandlet eller ukontrollert sopp, bakteriell eller viruinfeksjon, aktiv infeksjon som krever systemisk antibakteriell terapi, etc.) eller begrenser levealder til ≤5 år.
20. Deltakelse i andre studier som involverer undersøkelsesmedisin (er) innen 30 dager før registrering eller innen 5 halveringstid fra undersøkelsesmedisinene (e) (avhengig av hva som er lengre), eller deltakelse i noen annen type medisinsk forskning som ikke vurderes å være vitenskapelig eller medisinsk kompatibel med denne studien. Hvis deltakeren er påmeldt eller planlagt å bli registrert i en annen studie som ikke involverer et undersøkelsesmedisin, er avtalen fra sponsor-etterforskeren pålagt å etablere valgbarhet.