Potilaan valikoiman ER-positiivisten, HER2-negatiivinen rintasyöpä, jolla on ribociclib ja endokriinihoidon, potilaiden valintaan perustuvan kemoterapian vaikutukset (SELECT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naisten tai miesten ikä ≥ 18 -vuotias ja kykenee ymmärtämään ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
2. Osallistujilla voi olla ipsilateraalisia tai kontralateraalisia synkronisia rintasyöpää, jos korkein vaiheen kasvain täyttää pääsykriteerit, ja muut sairauden kohteet eivät vaadi kemoterapiaa tai HER2-ohjattua hoitoa.
3. Osallistujilla voi olla monikentrinen tai monifokaalinen rintasyöpä, jos korkein vaihe kasvain täyttää pääsykriteerit, ja muut sairauden kohteet eivät vaadi kemoterapiaa tai HER2-ohjattua terapiaa.
4. Osallistujille tehtiin täydellinen mastektomia, ihoa säästävä mastektomia, nännipuhdastava mastektomia tai lumpektomia.

5. Osallistujille, joille tehdään lumpektomia, resektoidun näytteen tai uudelleenkäynnistyksen reunojen on oltava histologisesti invasiivisia kasvaimia ja DCIS: ää ilman, että paikallinen patologi määrittelee mustetta kasvaimeen. Jos patologinen tutkimus osoittaa kasvaimen resektiolinjalla, selkeiden marginaalien saamiseksi voidaan suorittaa lisäleikkauksia.

   a. Osallistujat, joiden marginaalit ovat positiivisia LCIS: lle, ovat tukikelpoisia ilman ylimääräistä resektiota.

6. Mastektomiaa käyville osallistujille marginaalien on oltava vapaa jäljellä olevasta bruttokasvaimesta.

   a. Osallistujat, joilla on mikroskooppisia positiivisia marginaaleja, ovat tukikelpoisia, jos annetaan rinnan seinämän post mastektomian RT.

7. Osallistujille on suoritettava aksillaarinen vaihe sentinelisolmun biopsialla (SNB), kohdennetulla aksillaarinen leikkaus (TAD) tai aksillaarinen imusolmukkeiden leikkaus (ALND).
8. Seuraavat lavastuskriteerit on täytettävä postoperatiivisesti AJCC: n 8. painoskriteerien mukaan: miehet tai premenopausaaliset naiset, joilla on T1-3N1-2. Postmenopausaaliset naiset, joilla on T3N1 tai T1-3N2 -taudit.
9. Kasvaimen on oltava ER-positiivista (≥ 10%), HER2-negatiivinen, nykyisillä ASCO/CAP-ohjeilla testitulosten perusteella. HER2-negatiivinen rintasyöpä on määritelty negatiiviseksi in situ -hybridisaatiotestiksi tai 0 tai 1+ immunohistokemian (IHC) tila. Jos IHC on 2+, negatiivinen in situ -hybridisaatio (Fish, Cish tai Sish) -testi vaaditaan osallistujan HER2-negatiivisen tilan vahvistamiseksi (perustuu viimeksi paikallisen laboratorion testaaman kudosnäytteen avulla).
10. Onkotyypin DX -toistumispisteen on oltava 0 - 25.

11. Osallistujat, joilla on tunnettu vaihdevuosin asema näytön aikaan.

    a. Postmenopausaalinen tila määritellään seuraavasti: i. Osallistujalle tehtiin kahdenvälinen ooporektomia tai II. Ikä ≥ 60 vuotta tai ikä <60 vuotta ja amenorrhea vähintään 12 kuukautta (kemoterapian, tamoksifeenin, tormifeenin tai munasarjojen tukahduttamisen ja folliklestimuloivan hormonin (FSH) ja plasman estradiolin kanssa ovat postmenopaalisilla kajoilla paikallisia alueita kohti. Huomaa: Kaikkia naisia, jotka eivät täytä postmenopausaalisen aseman kriteerejä, pidetään tämän oikeudenkäynnissä premenopausaalina.

12. Viimeisen rintasyövän leikkauksen (mukaan lukien marginaalien uudelleenkäytön) ja seulonnan välillä on oltava enintään 16 viikkoa.
13. HIV-tartunnan saaneet osallistujat, joilla on havaittamaton viruskuorma 6 kuukauden kuluessa, ja pitkäaikaisessa antiretrovirushoidossa, jolla ei olisi merkittävää lääkeaineiden vuorovaikutusta ribociclibin kanssa, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
14. Sädehoitoa tulisi käyttää tavanomaisten ohjeiden mukaisesti.
15. Osallistujien on oltava ECOG -suorituskyvyn tila 0-1 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
16. Osallistuja pystyy nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä.

17. Osallistujilla on oltava riittävä elin- ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty. Kaikki laboratorioarvot on saatava 14 päivän kuluessa ennen seulontaa.

    1. Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    2. Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l.
    3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.
    4. Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73m2 Ruokavalion modifioinnin mukaan munuaissairauksien (MDRD) kaavassa.
    5. Alaniinitransaminaasi (ALT) <2,5 x yläraja normaali (ULN).
    6. Aspartaatin transaminaasi (AST) <2,5 x uln.
    7. Seerumin kokonaisbilirubiini <uln; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × uln tai suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä.
    8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 (ellei potilas saa antikoagulantteja ja INR on kyseisen antikoagulantin terapeuttisella käyttöalueella 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista).

    9. Potilaalla on oltava seuraavat laboratorioarvot normaalissa rajoissa tai korjattava normaalissa rajoissa lisäravinteissa (paikallinen laboratorioarvo tulisi dokumentoida normaalissa rajoissa korjauksen jälkeen) ennen ilmoittautumista:

       • Kalium.
       • Magnesium.
       • Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinille).
18. Standardi 12-LEAD-EKG-arvot, jotka arvioidaan seuraavasti: QTCF-intervalli (käyttämällä Friderician korjausta) seulonnassa <450 ms. Lepää syke 50-90 lyöntiä minuutissa (määritetty EKG: stä).
19. Osallistujan on oltava halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriokokeita ja muita koekäytäntöjä.

20. Osallistujien on noudatettava seuraavia lisääntymis- ja ehkäisyvaatimuksia opintojen hoidossa ja määritellyn keston aikana hoitolääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen.

    a. Yleiset vaatimukset: i. Osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettää. II. Osallistujat eivät saa lahjoittaa tai jäädyttää munia tulevaa käyttöä varten, joka liittyy avustettuun lisääntymiseen tämän tutkimuksen aikana tai kolmen kuukauden kuluessa sen jälkeen, kun he ovat saaneet viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen. b. Laskentapotentiaalin osallistujille: i. Laskentapotentiaalin osallistuja määritellään henkilöksi, joka on premenopausaalinen ja kykenevä tulemaan raskaaksi. Tähän sisältyy ehkäisyä käyttävät henkilöt, seksuaalisesti passiiviset, ja ne, joilla on kumppaneita, jotka ovat käyneet verisuonia. Osallistujaa pidetään lastenpotentiaalina, jos he ovat saavuttaneet menarcheen, eivät ole vielä täyttäneet postmenopauksen jälkeisiä kriteerejä (määritelty yli 12 peräkkäisenä kuukauden amenorreaan ilman muuta lääketieteellistä syytä), eikä se ole tehnyt kirurgista sterilointia (kuten hysterektomia tai oophorektomia).

    II. Negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti (β-HCG: lle) on saatava kahden viikon kuluessa hoitolääkkeen antamisen aloittamisesta.

    III. Osallistujien on harjoitettava ainakin yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.

    c. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat, mutta eivät rajoittuen: i. Täydellinen pidättäytyminen (ei seksuaalisia suhteita), kun tämä on yhdenmukainen osallistujan suositun ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Määräajoin pidättäytyminen, kuten kalenteri, ovulaatio, oiret, oiroterminen, obulaation jälkeiset menetelmät ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

    II. Hysterektomia (kohtu ja kohdunkaula ja kohdunkaula) kirurginen poisto) tai putken ligaatio (osallistujan "putket sidottu") vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimuksen hoitoa. III. Osallistujan mieskumppani on jo steriloitu asianmukaisella dokumentaatiolla. Steriloidun mieskumppanin tulisi olla ainoa kumppani.

    iv. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) sijoittaminen v. Oraalisen (estrogeenin ja progesteronin) käyttö, injektoitu tai implantoitu hormonaaliset ehkäisymenetelmät tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS) tai mikä tahansa muu hormonaalisen ehkäisymuoto (esim. Hormonin emättimen rengas, hormonaalinen IUD OR-tai transdermaalinen hormonin ehkäisy) ei sallita tässä tutkimuksessa.

21. Osallistujalla ei ole vasta -aiheita adjuvantti -ET: lle tutkimuksessa, ja hänet on tarkoitus käsitellä ET: llä vähintään viiden vuoden ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lopullinen kliininen tai radiologinen näyttö rintasyövän etäisten etäpesäkkeistä alueellisten imusolmukkeiden ulkopuolella (vaihe IV AJCC: n 8. painos) ja/tai todisteet toistumisesta parantavan leikkauksen jälkeen.
2. T4 -kasvaimet, mukaan lukien tulehduksellinen rintasyöpä.
3. N3 -kasvaimet.
4. Osallistujat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttia kemoterapiaa tai bioterapiaa.
5. Osallistuja on saanut aikaisempaa hoitoa tamoksifeenilla, raloksifeenillä tai AIS: llä rintasyövän riskin ("kemopreventio") vähentämiseksi ja/tai osteoporoosin hoitoon kahden viime vuoden aikana ennen satunnaistamista. Osallistuja käyttää samanaikaisesti hormonikorvaushoitoa.
6. Osallistujat, joilla on tunnettu yliherkkyys mihin tahansa ribociclibin ja/tai ET: n apuaineisiin (esim. Harvinaiset perinnölliset galaktoosi-intoleranssin, lapp-laktaasin puutteen, glukoosi-galaktoosin imeytymisen ja soija-allergian) ongelmat.
7. Ipsilateraalisten tai kontralateraalisten invasiivisten rintasyövän historia: osallistujat, joilla on synkroninen ja/tai aikaisempi kanavakarsinooma in situ (DCIS) tai lobulaarinen karsinooma in situ (LCIS). Jos aikaisempaa ipsilateraalista DCIS: ää hoidettiin lumpektomialla ja sädehoidolla, nykyiselle syövälle on täytynyt mastektomia.
8. Osallistuja on saanut kaikki CDK4/6 -estäjät.
9. Osallistujalla on samanaikainen invasiivinen pahanlaatuisuus tai aikaisempi invasiivinen pahanlaatuisuus, jonka hoito saatiin päätökseen kahden vuoden kuluessa ennen satunnaistamista. HUOMAUTUS: Osallistujat, joilla on riittävästi käsitelty perus- tai oksasolujen ihosyöpä tai parantuneiden kohdunkaulan syöpä in situ, ovat tukikelpoisia.
10. Osallistuja on tuntenut aktiivisen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) -infektiota (testaus ei ole pakollista, ellei paikallinen sääntely vaadita).
11. Hoitotutkijan mielestä <10 vuoden elinajanodote johtuen samanaikaisista sairauksista.
12. Ei-epiteeliset rintojen pahanlaatuiset kasvaimet, kuten sarkooma tai lymfooma.
13. Hormonaalisesti perustuvat ehkäisymittaukset on lopetettava ennen rekisteröintiä (mukaan lukien progestiin/progesteroni IUD).

14. Raskaus tai imettävät naiset tai naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi tai imettää oikeudenkäynnin aikana.

    a. HUOMAUTUS: Raskaustestaus lastenpotentiaalin naisille tarkoitettujen institutionaalisten standardien mukaisesti on suoritettava seulonnalla.

15. Kliinisesti merkitsevä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaation poikkeavuus, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

    1. Dokumentoidun sydäninfarktin (MI) historia, angina pectoris, oireellinen perikardiitti tai sepelvaltimoiden ohitussiirte kuuden kuukauden kuluessa ennen seulontaa
    2. Dokumentoitu kardiomyopatia
    3. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50% määritettynä useilla porteilla (MUGA) tai ehokardiogrammilla (ECHO) kuuden kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
    4. Pitkä QT

    i. Torsades de Pointes (TDP) -riski, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, sydämen vajaatoiminnan historia tai kliinisesti merkittävän/oireellisen bradykardia II: n historia. Samanaikaiset lääkkeet (t), joilla on tunnettu riski pidentää QT -aikaväliä ja/tai tiedetään aiheuttavan TDP: tä, jota ei voida lopettaa tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkityksellä (esim. Viiden puoliintumisajan tai seitsemän päivän kuluessa ennen kokeen aloittamista) III. Kyvyttömyys määrittää QTCF -aika e. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammion takykardia), täydellinen vasemman nipun haaralohko, korkealaatuinen elottu atrioventrikulaarinen (AV) lohko (esim.

    Bifascicular-lohko, MOBITZ TYYPPI II- ja kolmannen asteen AV-lohko) f. Hallitsematon valtimoverenpaine, jossa on systolinen verenpaine> 160 mmHg.

16. Osallistuja saa parhaillaan seuraavista aineista 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä:

    1. Samanaikaiset lääkkeet, kasviperäiset lisäravinteet ja/tai hedelmät (esim. Greippi, pummelos, tähtifruit, Seville -appelsiinit) ja niiden mehut, jotka tunnetaan CYP3A4/5: n vahvoina estäjinä tai indusoijina.
    2. Lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloivat pääasiassa CYP3A4/5: n kautta.

17. Osallistuja vastaanottaa tällä hetkellä tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen kokeen aloittamista tai ei ole täysin palautunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.

    Huomaa: Seuraavat kortikosteroidien käytöt ovat sallittuja: systeemisten kortikosteroidien lyhyt kesto (<5 päivää), ajankohtaisten sovellusten (esim. Ihottumaa), hengitettyjä suihkeita (esim. Obstruktiivisia hengitysteiden sairauksia), silmätippoja tai paikallisia injektioita (esim. sisäinen).

18. Osallistujalla on arvonalentuminen GI -toiminnasta tai GI -taudista, joka voi merkittävästi muuttaa oraalisten tutkimuskäsittelyjen imeytymistä (esim. hallitsemattomat haavaiset sairaudet, hallitsemattomat pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, imeytymisoireyhtymä tai ohutsuolen resektio).
19. Osallistujalla on muita samanaikaisia ​​vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, jotka johtaisivat päätutkijan arvioinnissa hyväksymättömiä turvallisuusriskejä potilaan osallistumisen vastakohtana kliiniseen tutkimukseen tai kompromissi noudattaa protokollaa (esim. Krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, maksakirroosi tai mikä tahansa muu merkitsevä maksasairaus, aktiivinen käsittelemätön tai hallitsematon sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot, aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä bakteerista hoitoa jne.) Tai rajoittaa eliniän odotettavissa olevaa "5 vuotta.
20. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkintalääkkeitä (t) 30 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä tai viiden tutkintalääkkeen (t) puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) tai osallistuminen minkään muun tyyppiseen lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka arvioidaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa. Jos osallistuja on ilmoittautunut tai suunnitellaan ilmoittautuvan toiseen tutkimukseen, johon ei liity tutkintalääkettä, sponsorin tutkijan sopimuksen vaaditaan kelpoisuuden vahvistamiseksi.