Impact van het weglaten van chemo op basis van de selectie van de patiënt voor ER-positieve, HER2-negatieve borstkanker met ribociclib en endocriene therapie (SELECT)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke of mannelijke leeftijd ≥ 18 jaar oud en hebben de mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
2. Deelnemers kunnen ipsilaterale of contralaterale synchrone borstkanker hebben als de tumor met het hoogste stadium voldoet aan de toegangscriteria, en de andere plaatsen van ziekte geen chemotherapie of HER2-gerichte therapie vereisen.
3. Deelnemers kunnen multicentrische of multifocale borstkanker hebben als de tumor met het hoogste stadium voldoet aan de toegangscriteria, en de andere ziektesites van ziekten zouden geen chemotherapie of HER2-gerichte therapie vereisen.
4. Deelnemers ondergingen een totale borstamputatie, huidsparende borstamputatie, tepelsparende mastectomie of een lumpectomie.

5. Voor deelnemers die een lumpectomie ondergaan, moeten de marges van het geresecteerde exemplaar of opnieuw opwekken histologisch vrij zijn van invasieve tumor en DCIS zonder inkt op tumor zoals bepaald door de lokale patholoog. Als pathologisch onderzoek tumor op de lijn van resectie aantoont, kunnen aanvullende excisies worden uitgevoerd om duidelijke marges te verkrijgen.

   A. Deelnemers met marges positief voor LCIS komen in aanmerking zonder extra resectie.

6. Voor deelnemers die een borstamputatie ondergaan, moeten de marges vrij zijn van resterende grove tumor.

   A. Deelnemers met microscopische positieve marges komen in aanmerking als Post Mastectomy RT van de borstwand wordt toegediend.

7. Deelnemers moeten axillaire enscenering hebben ondergaan met Sentinel Node Biopsie (SNB), gerichte axillaire dissectie (TAD) of axillaire lymfeklierdissectie (ALND).
8. Aan de volgende ensceneringscriteria moet postoperatief worden voldaan volgens de AJCC 8e editiecriteria: mannen of premenopauzale vrouwen met T1-3N1-2. Postmenopauzale vrouwen met T3N1- of T1-3N2-ziekten.
9. De tumor moet ER-positief zijn (≥ 10%), HER2-negatief, door huidige ASCO/CAP-richtlijnen op basis van testresultaten. HER2-negatieve borstkanker wordt gedefinieerd als een negatieve in situ hybridisatietest of een immunohistochemie (IHC) status van 0 of 1+. Als IHC 2+ is, is een negatieve in situ hybridisatie (Fish, Cish of Sish) test vereist om de HER2-negatieve status van de deelnemer te bevestigen (gebaseerd op het meest recent geanalyseerde weefselmonster dat wordt getest door een lokaal laboratorium).
10. Oncotype DX -recidiefscore moet 0 - 25 zijn.

11. Deelnemers met een bekende status van de menopauze op het moment van het scherm.

    A. Postmenopauzale status wordt gedefinieerd als: i. Deelnemer onderging bilaterale oophorectomie, of ii. Leeftijd ≥ 60 jaar, of leeftijd <60 jaar en amenorroe gedurende 12 of meer maanden (bij afwezigheid van chemotherapie, tamoxifen, toremifene of ovariumonderdrukking) en folliclestimulerend hormoon (FSH) en plasma -estradiol zijn in de postmenopausale reeksen per lokale normale reeksen. OPMERKING: Alle vrouwen die niet voldoen aan de criteria voor de postmenopauzale status, worden voor het doel van deze proef als premenopauzaal beschouwd.

12. Het interval tussen de laatste operatie voor borstkanker (inclusief heruitbrenging van marges) en screening moet niet meer dan 16 weken zijn.
13. HIV-geïnfecteerde deelnemers met niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden en in langdurige anti-retrovirale therapie die geen significante interactie tussen geneesmiddelen met ribociclib zou hebben voor deze studie.
14. Stralingstherapie moet worden gebruikt volgens standaardrichtlijnen.
15. Deelnemers moeten een ECOG -prestatiestatus hebben van 0 tot 1 binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
16. Deelnemer is in staat om orale medicijnen in te slikken.

17. Deelnemers moeten voldoende orgaan- en mergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd. Alle laboratoriumwaarden moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan screening worden verkregen.

    1. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    2. Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l.
    3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.
    4. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) ≥ 30 ml/min/1.73m2 Volgens de aanpassing van het dieet bij de formule van de nierziekte (MDRD).
    5. Alanine transaminase (ALT) <2,5 x bovengrens normaal (ULN).
    6. Aspartaat transaminase (AST) <2,5 × uln.
    7. Totaal serum bilirubin <Uln; of totaal bilirubine ≤ 3,0 × uln of directe bilirubine ≤ 1,5 × uln bij patiënten met goed gedocumenteerde Gilbert's syndroom.
    8. Internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤ 1,5 (tenzij de patiënt anticoagulantia ontvangt en de INR binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik ligt voor dat anticoagulans).

    9. Patiënt moet de volgende laboratoriumwaarden hebben binnen normale limieten of gecorrigeerd tot binnen normale limieten met supplementen (de lokale laboratoriumwaarde moet worden gedocumenteerd binnen normale limieten na de correctie) vóór de inschrijving:

       • Potassium.
       • Magnesium.
       • Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine).
18. Standaard 12-lead ECG-waarden beoordeeld als: QTCF-interval (met behulp van de correctie van Fridericia) bij screening <450 msec. Rustende hartslag 50-90 slagen per minuut (bepaald van de ECG).
19. Deelnemer moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere proefprocedures.

20. Deelnemers moeten zich houden aan de volgende reproductieve en anticonceptievereisten tijdens de studiebehandeling en voor de gespecificeerde duur na de laatste dosis van de behandelingsmedicijnen.

    A. Algemene vereisten: i. Deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. II. Deelnemers mogen eieren niet doneren of bevriezen voor toekomstig gebruik met betrekking tot geassisteerde reproductie tijdens deze studie of binnen drie maanden na ontvangst van de laatste dosis van de studiebehandeling. B. Voor deelnemers aan het vruchtbaar potentieel: i. Een deelnemer aan het vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als een persoon die premenopauzaal is en in staat is zwanger te worden. Dit omvat individuen die anticonceptie gebruiken, degenen die seksueel inactief zijn, en mensen met partners die een vasectomie hebben ondergaan. Een deelnemer wordt beschouwd als een vruchtbare potentieel als ze de menarche hebben bereikt, heeft nog niet aan de criteria voor de postmenopauze voldaan (gedefinieerd als meer dan 12 opeenvolgende maanden amenorroe zonder enige andere medische oorzaak) en geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (zoals hysterectomie of oophorectomie).

    II. Een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest (voor β-HCG) moet worden verkregen binnen twee weken na het starten van de toediening van het behandelingsgeneesmiddel.

    iii. Deelnemers moeten ten minste één zeer effectieve methode van anticonceptie oefenen.

    C. Zeer effectieve methoden voor anticonceptie omvatten, maar zijn niet beperkt tot: i. Totale onthouding (geen seksuele relaties), wanneer dit in lijn is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding zoals kalender, ovulatie, symptotherme, post-ovulatiemethoden en ontwenning zijn geen aanvaardbare methoden voor anticonceptie.

    II. Totale hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder en baarmoederhals) of tubale ligatie ("buizen" gebonden "van de deelnemer) minstens zes weken voordat de studiebehandeling wordt behandeld. iii. De mannelijke partner van de deelnemer is al gesteriliseerd met de juiste documentatie. De gesteriliseerde mannelijke partner moet de enige partner zijn.

    IV. Plaatsing van een intra -uterien apparaat (spiraaltje) v. Het gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale methoden voor anticonceptie of intra-uterien systeem (IUS) of enige andere vorm van hormonale anticonceptie (bijv. Hormoonvaginale ring, hormonale basis-basis-spiraaltje of transdermale hormoon-contraceptie) is niet toegestaan ​​in deze studie.

21. Deelnemer heeft geen contra -indicatie voor de adjuvante ET in de proef en is gepland om gedurende vijf jaar of langer met ET te worden behandeld.

Uitsluitingscriteria:

1. Definitief klinisch of radiologisch bewijs van metastasen op afstand van borstkanker voorbij regionale lymfeklieren (stadium IV volgens AJCC 8e editie) en/of bewijs van recidief na curatieve chirurgie.
2. T4 -tumoren, waaronder inflammatoire borstkanker.
3. N3 -tumoren.
4. Deelnemers die neoadjuvante chemotherapie of biotherapie hebben ontvangen.
5. Deelnemer heeft een voorafgaande behandeling ontvangen met tamoxifen, raloxifeen of AIS voor vermindering van het risico ("chemopreventie") van borstkanker en/of behandeling voor osteoporose in de afgelopen twee jaar voorafgaand aan randomisatie. Deelnemer gebruikt gelijktijdig hormoonvervangingstherapie.
6. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van ribociclib en/of ET (b.v. Zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, de lapp lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie en sojaallergie).
7. Geschiedenis van ipsilaterale of contralaterale invasieve borstkanker: deelnemers met synchrone en/of eerder ductaal carcinoom in situ (DCIS) of lobulair carcinoom in situ (LCIS) komen in aanmerking. Als eerdere ipsilaterale DCIS werd behandeld met lumpectomie en radiotherapie, moet een borstamputatie zijn uitgevoerd voor de huidige kanker.
8. Deelnemer heeft elke CDK4/6 -remmer ontvangen.
9. Deelnemer heeft een gelijktijdige invasieve maligniteit of een eerdere invasieve maligniteit waarvan de behandeling binnen twee jaar vóór randomisatie werd voltooid. Opmerking: Deelnemers met voldoende behandeld basale of plaveiselcelhuidcarcinoom of curatief geresecteerde baarmoederhalskanker in situ komen in aanmerking.
10. Deelnemer heeft een actief hepatitis B -virus (HBV) of hepatitis C -virus (HCV) -infectie gekend (testen is niet verplicht, tenzij vereist door lokale verordening).
11. De levensverwachting van <10 jaar als gevolg van comorbide aandoeningen naar de mening van de behandelend onderzoeker.
12. Niet-epitheliale borstmaligniteiten zoals sarcoom of lymfoom.
13. Hormonaal gebaseerde anticonceptiemaatregelen moeten worden stopgezet voorafgaand aan registratie (inclusief progestine/progesteron spiraaltjes).

14. Zwangerschap of lacterende vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het proces.

    A. OPMERKING: Zwangerschapstesten Volgens institutionele normen voor vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten worden uitgevoerd bij screening.

15. Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoeningen en/of cardiale repolarisatie -afwijking, inclusief een van de volgende:

    1. Geschiedenis van gedocumenteerd myocardinfarct (MI), angina pectoris, symptomatische pericarditis of bypass -transplantaat van de kransslagader binnen zes maanden voorafgaand aan de screening
    2. Gedocumenteerde cardiomyopathie
    3. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50% zoals bepaald door meervoudige gated acquisition (muga) scan of echocardiogram (echo) binnen zes maanden voorafgaand aan de screening.
    4. Lang QT -syndroom of familiegeschiedenis van idiopathisch plotselinge dood of aangeboren lang QT -syndroom, of een van de volgende:

    i. Risicofactoren voor torsades DE Pointes (TDP) inclusief niet -gecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, geschiedenis van hartfalen of geschiedenis van klinisch significante/symptomatische bradycardie II. Gelijktijdige medicatie (en) met een bekend risico om het QT -interval te verlengen en/of bekend is dat TDP kan worden veroorzaakt die niet kan worden stopgezet of vervangen door veilige alternatieve medicatie (bijv. Binnen vijf halfwaardetijden of zeven dagen voorafgaand aan het starten van een proefbehandeling) iii. Onvermogen om het QTCF -interval te bepalen e. Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie), compleet linker bundeltakblok, hoogwaardige atrioventriculair (AV) blok (b.v.

    Bifasciculair blok, Mobitz Type II- en Derdegraad AV-blok) F. Ongecontroleerde arteriële hypertensie met systolische bloeddruk> 160 mmHg.

16. Deelnemer ontvangt momenteel een van de volgende stoffen binnen 7 dagen vóór registratie:

    1. Gelijktijdige medicijnen, kruidensupplementen en/of fruit (bijv. Grapefruit, Pummelos, Starfruit, Sevilla -sinaasappels) en hun sappen die bekend staan ​​als sterke remmers of inductoren van CYP3A4/5.
    2. Medicijnen die een smal therapeutisch venster hebben en voornamelijk worden gemetaboliseerd via CYP3A4/5.

17. Deelnemer ontvangt momenteel of heeft systemische corticosteroïden ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van een proefbehandeling ontvangen of is niet volledig hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling.

    Opmerking: het volgende gebruik van corticosteroïden is toegestaan: een korte duur (<5 dagen) van systemische corticosteroïden, elke duur van actuele toepassingen (bijv. Voor uitslag), geïnhaleerde sprays (bijv. Voor obstructieve luchtwegenziekten), oogdruppels of lokale injecties (bijv. intraarticulair).

18. Deelnemer heeft een beperking van de GI -functie of GI -ziekte die de absorptie van de orale proefbehandelingen aanzienlijk kan veranderen (b.v. Ongecontroleerde ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken of diarree, malabsorptie -syndroom of dunne darmresectie).
19. Deelnemer heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die in het oordeel van de hoofdonderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou veroorzaken, contra -indicaatpatiëntenparticipatie in de klinische studie of compromiscompliantie met het protocol compromiscompromiscompromis (bijv. Chronische pancreatitis, chronische actieve hepatitis, levercirrose of enige andere significante leverziekte, actieve onbehandelde of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infecties, actieve infectie die systemische antibacteriële therapie, enz. Vereist, enz.) Of beperkt de levensverwachting tot ≤5 jaar.
20. Deelname aan andere studies waarbij onderzoeksgeneesmiddelen (s) betrokken zijn binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie of binnen 5 halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel (s) (afhankelijk van welke langer is), of deelname aan enig ander soort medisch onderzoek dat niet wetenschappelijk of medisch compatibel is met deze studie. Als de deelnemer is ingeschreven of van plan is ingeschreven in een ander onderzoek dat geen onderzoeksgeneesmiddel omvat, is de overeenkomst van de sponsoronderzoeker vereist om in aanmerking te komen.