基于患者选择ER阳性，HER2阴性乳腺癌和内分泌治疗的影响的影响 (SELECT)

纳入标准：

1. 女性或男性年龄≥18岁，有能力理解和愿意签署书面知情同意文件。
2. 如果最高的肿瘤符合进入标准，则参与者可能患有同侧或对侧同步乳腺癌，而其他疾病部位不需要化学疗法或HER2定向治疗。
3. 如果最高的肿瘤符合进入标准，并且其他疾病部位不需要化学疗法或HER2定向治疗，则参与者可能患有多中心或多焦点乳腺癌。
4. 参与者进行了全部乳房切除术，具有皮肤的乳房切除术，乳头乳房切除术或乳房切除术。

5. 对于进行乳房切除术的参与者，切除的样品或重新筛选的边缘在组织学上必须没有侵入性肿瘤和DCI，而在肿瘤上没有墨水，并由当地病理学家确定。 如果病理检查在切除端显示肿瘤，则可以进行其他切除以获得明显的边缘。

   一个。 LCIS阳性的参与者符合条件，而没有其他切除。

6. 对于接受乳房切除术的参与者，边缘必须没有残留的总肿瘤。

   一个。如果将管理胸壁的乳房切除术后RT，则具有微观阳性边缘的参与者。

7. 参与者必须使用前哨节点活检（SNB），靶向腋窝（TAD）或腋窝淋巴结清扫术（ALND）进行腋窝分期。
8. 根据AJCC第8版标准，必须在术后满足以下阶段标准：男性或带有T1-3N1-2的男性或绝经前女性。 绝经后妇女T3N1或T1-3N2疾病。
9. 基于测试结果，肿瘤必须由当前的ASCO/CAP指南进行ER阳性（≥10％），HER2阴性。 HER2阴性乳腺癌被定义为0或1+的负面原位杂交测试或免疫组织化学（IHC）状态。 如果IHC为2+，则需要进行原位杂交（FISH，CISH或SISH）测试，以确认参与者的HER2阴性状态（基于由当地实验室测试的最新分析的组织样本）。
10. ONCOTYPE DX复发评分必须为0-25。

11. 屏幕时具有已知绝经状态的参与者。

    一个。绝经后状态定义为：i。参与者接受了双侧卵巢切除术或II。 年龄≥60岁或<60岁，闭经12个月或更长时间（在没有化学疗法的情况下，他莫昔芬，心形米粉或卵巢抑制）和卵形刺激激素（FSH）和血浆雌二醇是在绝经后的每个当地正常范围内的。 注意：所有不符合绝经后地位标准的妇女均被视为本次审判的绝经前。

12. 最后一次的乳腺癌手术（包括重新分解边缘）和筛查之间的间隔不得超过16周。
13. 艾滋病毒感染的参与者在6个月内没有可检测到的病毒载量，并且在长期的抗逆转录病毒疗法中，与Ribociclib没有明显的药物相互作用的参与者有资格参加该试验。
14. 辐射疗法应根据标准准则使用。
15. 参与者必须在研究治疗开始前28天内具有0到1的ECOG性能状态。
16. 参与者能够吞咽口服药物。

17. 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示。 所有实验室值必须在筛查前14天内获得。

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L。
    2. 血小板≥100×109/l。
    3. 血红蛋白≥9.0g/dL。
    4. 估计的肾小球滤过率（EGFR）≥30mL/min/1.73m2 根据肾脏疾病（MDRD）公式中饮食的修饰。
    5. 丙氨酸转氨酶（ALT）<2.5×上极限正常（ULN）。
    6. 天冬氨酸转氨酶（AST）<2.5×ULN。
    7. 总血清胆红素<uln;或记录在吉尔伯特综合征良好的患者中，总胆红素≤3.0×ULN或直接胆红素≤1.5×ULN。
    8. 国际归一化比率（INR）≤1.5（除非患者接受抗凝剂，并且INR在入学前7天内在该抗凝剂的预期用途范围内）。

    9. 患者必须在正常限制内具有以下实验室值，或者在校正后的正常实验室价值（应在校正后的正常范围内记录到局部实验室价值）之前的实验室值：

       • 钾。
       • 镁。
       • 总钙（校正血清白蛋白）。
18. 筛选<450毫秒时，评估为：QTCF间隔（使用Fridericia校正）评估的标准12铅ECG值。 每分钟静止的心率50-90节拍（由ECG确定）。
19. 参与者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他试验程序。

20. 参与者必须在研究治疗中以及最后一次剂量的治疗药物后遵守以下生殖和避孕性要求。

    一个。一般要求：i。参与者不得怀孕或母乳喂养。 ii。 参与者不得捐赠或冷冻卵，以供本研究过程中的辅助繁殖相关，或者在接受研究治疗的最后剂量后的三个月内，参与者不得捐赠与辅助繁殖有关。 b。 对于生育潜力的参与者：i。 生育潜力的参与者被定义为绝经前且能够怀孕的人。 这包括使用避孕的人，性非活性的人，以及患有输血切除术的伴侣。 如果参与者达到初潮，他们尚未符合绝经后的标准（定义为连续12个月以上，没有任何其他医疗原因），并且没有进行手术绝育（例如滞切除术或卵巢切除术）。

    ii。 必须在开始治疗药物治疗后的两周内获得高度敏感的血清妊娠试验（β-HCG）。

    iii。 参与者必须至少练习一种高效的避孕方法。

    c。高效的避孕方法包括但不限于：i。 当这符合参与者的首选和通常的生活方式时，完全禁欲（无性关系）。 日历，排卵，症状，卵形后方法和戒断等周期性禁欲不是可接受的避孕方法。

    ii。 总子宫切除术（手术切除子宫和子宫颈）或输卵管结扎（参与者的“管子绑在一起”）至少在接受研究治疗前六个星期。 iii。 参与者的男性伴侣已经通过适当的文档进行了消毒。 消毒的男性伴侣应该是唯一的伴侣。

    iv。放置宫内装置（IUD）v。 在这项研究中不允许使用口服（雌激素和孕酮），避孕或植入的避孕药或植入激素方法（IUS）或任何其他形式的激素避孕方法（例如激素阴道，基于激素的iud iud或跨性激素激素避孕药）。

21. 参与者在试验中没有禁忌辅助ET的禁忌症，并计划接受ET治疗五年或更长时间。

排除标准：

1. 除区域淋巴结（根据AJCC第8版的IV期）和/或治疗手术后复发的证据以外的乳腺癌远处转移的确定性临床或放射学证据。
2. T4肿瘤，包括炎性乳腺癌。
3. N3肿瘤。
4. 接受新辅助化疗或生物治疗的参与者。
5. 参与者已在他莫昔芬，roxifene或AIS治疗乳腺癌的风险（“化学预防”）和/或在随机分组前的最后两年内接受骨质疏松症的风险（“化学预防”）。 参与者同时使用激素替代疗法。
6. 对Ribociclib和/或ET的任何赋形剂的超敏性的参与者（例如， 半乳糖不耐症，Lapp乳糖酶缺乏症，葡萄糖 - 半乳糖吸收不良和大豆过敏的罕见遗传问题）。
7. 同侧或对侧浸润性乳腺癌的病史：具有同步和/或先前的导管癌的参与者原位（DCIS）或原位癌症（LCIS）符合条件。 如果先前的同侧DCI接受了乳房切除术和放射疗法治疗，则必须针对当前癌症进行乳房切除术。
8. 参与者已收到任何CDK4/6抑制剂。
9. 参与者具有同时的侵入性恶性肿瘤或先前的侵入性恶性肿瘤，其治疗在随机化前的两年内完成。 注意：患有经过适当治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌或经过良好切除的宫颈癌原位的参与者符合条件。
10. 参与者已经知道活跃的丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（除非局部调节要求，否则不是必须进行测试）。
11. 治疗调查员认为，由于合并状况，预期寿命<10年。
12. 非上皮乳腺恶性肿瘤，例如肉瘤或淋巴瘤。
13. 必须在注册之前停止基于荷尔蒙的避孕措施（包括孕激素/孕酮iuds）。

14. 审判期间计划怀孕或母乳喂养的妇女或哺乳期妇女或哺乳期。

    一个。注意：根据机构标准，必须在筛查时对生育潜力的妇女进行怀孕测试。

15. 具有临床意义，不受控制的心脏病和/或心脏复极化异常，包括以下任何一个：

    1. 筛查前六个月内，有记载的心肌梗塞（MI），心绞痛，症状心包炎或冠状动脉搭桥移植的病史
    2. 记录的心肌病
    3. 通过多个门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）在筛选前六个月内确定，左心室射血分数（LVEF）<50％。
    4. 长QT综合征或特发性突然死亡或先天性QT综合征的家族史，或以下任何一个：

    我。扭转尖点（TDP）的危险因素，包括未纠正的低钾血症或低磁性血症，心脏衰竭史或临床意义/有症状性心动过缓的病史。 与已知风险延长QT间隔和/或已知导致TDP的伴随药物相关药物，无法停止或用安全的替代药物取代（例如， 在开始试验治疗之前的五个半衰期或七天之内）iii。 无法确定QTCF间隔e。临床意义心律不齐（例如 心室心动过速），完整的左束支块，高级房室（AV）块（例如

    双尖块，Mobitz II型和三级AV块）f。 收缩压> 160 mmHg的不受控制的动脉高血压。

16. 参与者目前正在注册前的7天内收到以下任何物质：

    1. 伴随的药物，草药补充剂和/或水果（例如 葡萄柚，Pummelos，Starfruit，Seville Oranges及其果汁称为CYP3A4/5的强抑制剂或诱导剂。
    2. 具有狭窄治疗窗口并且主要通过CYP3A4/5代谢的药物。

17. 参与者目前正在接受试验治疗前2周内接受或已接受全身性皮质类固醇，或者尚未从这种治疗的副作用中完全恢复。

    注意：允许皮质类固醇的以下用途：全身性皮质类固醇的持续时间短（<5天），局部应用的任何持续时间（例如，对于皮疹），吸入喷雾剂（例如，阻塞气道疾病），识别或局部注射（例如。 关节内）。

18. 参与者患有GI功能或GI疾病的损害，可能会显着改变口腔试验治疗的吸收（例如 不受控制的溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐或腹泻，吸收不良综合征或小肠切除）。
19. 参与者还有其他任何并发严重和/或不受控制的医疗状况，根据首席研究者的判断，会导致不可接受的安全风险，禁忌患者参与临床试验或妥协遵守该方案（例如， 慢性胰腺炎，慢性活性肝炎，肝肝硬化或任何其他重大肝病，未经治疗或不受控制的真菌，细菌或病毒感染，需要全身性抗菌治疗的主动感染等。
20. 参与注册前30天内或研究药物的5个半衰期（以更长的为准）或参与任何其他类型的医学研究，参与了涉及研究药物的其他研究，判断不与该试验进行科学或医学兼容。 如果参与者被招募或计划参加另一项不涉及研究药物的研究，则需要赞助商评估者的协议以确定资格。