Impatto dell'omettimento della chemioterapia basata sulla selezione del paziente per ER-positivo, carcinoma mammario HER2-negativo con ribociclib e terapia endocrina (SELECT)

Criteri di inclusione:

1. Età femmina o maschile ≥ 18 anni e hanno la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
2. I partecipanti possono avere un carcinoma mammario sincrono ipsilaterale o controlaterale se il tumore in stadio più alto soddisfa i criteri di ingresso e gli altri siti di malattia non richiederebbero la chemioterapia o la terapia HER2 diretta.
3. I partecipanti possono avere un carcinoma mammario multicentrico o multifocale se il tumore in stadio più alto soddisfa i criteri di ingresso e gli altri siti di malattia non richiederebbero la chemioterapia o la terapia HER2.
4. I partecipanti hanno subito una mastectomia totale, mastectomia che risparmia cutanea, mastectomia che risparmia il capezzolo o una lumpectomia.

5. Per i partecipanti che subiscono una lumpectomia, i margini del campione resecato o della riescisione devono essere istologicamente privi di tumore e DCI invasivi senza inchiostro sul tumore determinato dal patologo locale. Se l'esame patologico dimostra il tumore sulla linea di resezione, possono essere eseguite ulteriori escisioni per ottenere margini chiari.

   UN. I partecipanti con margini positivi per LCIS sono ammissibili senza resezione aggiuntiva.

6. Per i partecipanti che subiscono mastectomia, i margini devono essere privi di tumore lordo residuo.

   UN. I partecipanti con margini microscopici positivi sono ammissibili se verrà somministrato RT post mastectomia della parete toracica.

7. I partecipanti devono essere sottoposti a stadiazione ascellare con biopsia del nodo sentinella (SNB), dissezione ascellare mirata (TAD) o dissezione del linfonodo ascellare (ALND).
8. I seguenti criteri di stadiazione devono essere soddisfatti dopo l'intervento secondo i criteri della 8a edizione della AJCC: uomini o donne in premenopausa con T1-3N1-2. Donne postmenopausali con malattie T3N1 o T1-3N2.
9. Il tumore deve essere positivo ER (≥ 10%), HER2-negativo, dalle attuali linee guida ASCO/CAP basate sui risultati dei test. Il carcinoma mammario HER2 negativo è definito come un test di ibridazione in situ negativa o uno stato di immunoistochimica (IHC) di 0 o 1+. Se IHC è 2+, è necessario un test di ibridazione in situ negativa (Fish, Cish o SHISH) per confermare lo stato HER2-negativo del partecipante (basato sul campione di tessuto analizzato più recentemente testato da un laboratorio locale).
10. Il punteggio di ricorrenza DX Oncotype deve essere 0 - 25.

11. Partecipanti con lo status di menopausa noto al momento dello schermo.

    UN. Lo stato postmenopausale è definito come: i. Il partecipante è stato sottoposto a ooforectomia bilaterale, o II. Età ≥ 60 anni, o età <60 anni e amenorrea per 12 o più mesi (in assenza di chemioterapia, tamoxifene, ortemifene o soppressione ovarica) e ormone folliclestimolante (FSH) e l'estradiolo plasmatico si trovano nei raggi postmenopausa per i range normali. Nota: tutte le donne che non soddisfano i criteri per lo status di postmenopausa sono considerate in premenopausa ai fini di questo processo.

12. L'intervallo tra l'ultimo intervento chirurgico per il carcinoma mammario (compresa la riescisione dei margini) e lo screening non deve essere più di 16 settimane.
13. I partecipanti con infezione da HIV con carico virale non rilevabile entro 6 mesi e in terapia anti-retrovirale a lungo termine che non avrebbero una significativa interazione farmaco-farmaco con ribociclib per questo studio.
14. Le radioterapia devono essere utilizzate secondo le linee guida standard.
15. I partecipanti devono avere uno stato di prestazione ECOG da 0 a 1 entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.
16. Il partecipante è in grado di ingoiare i farmaci orali.

17. I partecipanti devono avere un'adeguata funzione di organo e midollo come definito di seguito. Tutti i valori di laboratorio devono essere ottenuti entro 14 giorni prima dello screening.

    1. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Piastrine ≥ 100 × 109/L.
    3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dl.
    4. Tasso di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 Secondo la modifica della dieta nella formula della malattia renale (MDRD).
    5. Alanina transaminasi (ALT) <2,5 × Limite superiore normale (ULN).
    6. Aspartato transaminasi (AST) <2,5 × Uln.
    7. Bilirubina sierica totale <Uln; o bilirubina totale ≤ 3,0 × ULN o bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata.
    8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 (a meno che il paziente non stia ricevendo anticoagulanti e l'INR rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto per quell'anticoagulante entro 7 giorni prima dell'arruolamento).

    9. Il paziente deve avere i seguenti valori di laboratorio entro limiti normali o corretti entro i limiti normali con gli integratori (il valore di laboratorio locale deve essere documentato entro i limiti normali dopo la correzione) prima dell'iscrizione:

       • Potassio.
       • Magnesio.
       • Calcio totale (corretto per albumina sierica).
18. Valori ECG a 12 piloti standard valutati come: intervallo QTCF (usando la correzione di Fridericia) allo screening <450 msec. Frequenza cardiaca a riposo 50-90 battiti al minuto (determinato dall'ECG).
19. Il partecipante deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova.

20. I partecipanti devono aderire ai seguenti requisiti riproduttivi e contraccettivi durante il trattamento dello studio e per la durata specificata dopo l'ultima dose dei farmaci di trattamento.

    UN. Requisiti generali: i. I partecipanti non devono essere incinti o allattamento al seno. ii. I partecipanti non devono donare o congelare le uova per un uso futuro relativi alla riproduzione assistita nel corso di questo studio o entro tre mesi dalla ricezione dell'ultima dose del trattamento dello studio. B. Per i partecipanti al potenziale di gravidanza: i. Un partecipante al potenziale di gravidanza è definito come un individuo che è in premenopausa e in grado di rimanere incinta. Ciò include individui che usano la contraccezione, quelli che sono sessualmente inattivi e quelli con partner che hanno subito una vasectomia. Un partecipante è considerato un potenziale di gravidanza se ha raggiunto il menarca, non hanno ancora soddisfatto i criteri per le postmenopause (definite come più di 12 mesi consecutivi di amenorrea senza altra causa medica) e non hanno subito sterilizzazione chirurgica (come isterectomia o oophorectomia).

    ii. Un test di gravidanza sierico altamente sensibile negativo (per β-HCG) deve essere ottenuto entro due settimane dall'avvio della somministrazione di farmaci per il trattamento.

    iii. I partecipanti devono praticare almeno un metodo di contraccezione altamente efficace.

    C. I metodi di contraccezione altamente efficaci includono, ma non sono limitati a: i. L'astinenza totale (senza relazioni sessuali), quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e normale del partecipante. L'astinenza periodica come calendario, ovulazione, sintesi, metodi post-ovulazione e ritiro non sono metodi di contraccezione accettabili.

    ii. Isterectomia totale (rimozione chirurgica dell'utero e cervice) o legatura tubale ("tubi legati" del partecipante) almeno sei settimane prima di prendere il trattamento dello studio. iii. Il partner maschile del partecipante è già stato sterilizzato con la documentazione appropriata. Il partner maschile sterilizzato dovrebbe essere l'unico partner.

    iv. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) V. L'uso di metodi ormonali di contraccezione o sistema intrauterino (IUS) o di un sistema intrauterino (IUS) o di qualsiasi altra forma di contraccezione ormonale o contraccezione ormonale ormonale) non è consentita in questo studio (ad esempio, ad esempio la contraccezione ormonale ormonale, non è consentita in questo studio.

21. Il partecipante non ha controindicazione per l'eT adiuvante nello studio e si prevede che sia trattato con ET per cinque anni o più.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza clinica o radiologica definitiva di metastasi distanti del carcinoma mammario oltre i linfonodi regionali (stadio IV secondo la 8a edizione della AJCC) e/o prove di recidiva dopo un intervento chirurgico curativo.
2. Tumori T4, incluso il carcinoma mammario infiammatorio.
3. Tumori N3.
4. Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante o bioterapia.
5. Il partecipante ha ricevuto un trattamento precedente con tamoxifene, raloxifene o AIS per la riduzione del rischio ("chemoprevenzione") del carcinoma mammario e/o del trattamento per l'osteoporosi negli ultimi due anni prima della randomizzazione. Il partecipante utilizza contemporaneamente la terapia sostitutiva ormonale.
6. Partecipanti con un'ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti di ribociclib e/o ET (ad es. Rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi LAPP, malassorbimento del glucosio-galattosio e allergia alla soia).
7. Storia del carcinoma mammario invasivo ipsilaterale o controlaterale: i partecipanti con carcinoma duttale sincrono e/o precedente in situ (DCIS) o carcinoma lobulare in situ (LCIS) sono ammissibili. Se il DCIS ipsilaterale precedente è stato trattato con lumpectomia e radioterapia, è stata eseguita una mastectomia per l'attuale cancro.
8. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi inibitore CDK4/6.
9. Il partecipante ha una malignità invasiva simultanea o una precedente malignità invasiva il cui trattamento è stato completato entro due anni prima della randomizzazione. Nota: i partecipanti con carcinoma cutaneo a cellule basali o squamosi adeguatamente trattati o carcinoma cervicale in situ sono ammissibili.
10. Il partecipante ha noto l'infezione da virus attivo epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) (il test non è obbligatorio, a meno che non sia richiesto dalla regolamentazione locale).
11. Aspettativa di vita <10 anni a causa delle condizioni comorbose nell'opinione dell'investigatore del trattamento.
12. Malenanze al seno non epiteliale come sarcoma o linfoma.
13. Le misure contraccettive a base ormonale devono essere interrotte prima della registrazione (inclusi IUD progestinici/progesterone).

14. Le donne o le donne in allattamento che prevedono di rimanere incinte o di allattamento al seno durante il processo.

    UN. Nota: lo screening deve essere eseguito i test di gravidanza secondo gli standard istituzionali per le donne di potenziale di gravidanza.

15. Anomalia clinicamente significativa, non controllata e/o anomalia di ripolarizzazione cardiaca, compresa una delle seguenti:

    1. STORIA DI INFARZIONE MIOCARDIALE DOCUMENTE (MI), angina pectoris, pericardite sintomatica o innesto di bypass dell'arteria coronarica entro sei mesi prima dello screening
    2. Cardiomiopatia documentata
    3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% come determinato dalla scansione multipla di acquisizione gated (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO) entro sei mesi prima dello screening.
    4. Sindrome di QT lunga o storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome di QT lungo congenita o una delle seguenti:

    io. Fattori di rischio per Torsades de Pointes (TDP) tra cui iponokalemia non corretta o ipomagnesemia, storia di insufficienza cardiaca o storia di bradicardia clinicamente significativa/sintomatica II. I farmaci concomitanti con un rischio noto per prolungare l'intervallo QT e/o noto per causare TDP che non possono essere interrotti o sostituiti da farmaci alternativi sicuri (ad es. Entro cinque emivi o sette giorni prima dell'inizio del trattamento della sperimentazione) III. Incapacità di determinare l'intervallo QTCF e. Aritmie cardiache clinicamente significative (ad es. Tachicardia ventricolare), blocco di ramo del pacchetto sinistro completo, blocco atrioventricolare di alto grado (AV) (ad es.

    Blocco bifascicolare, blocco AV di tipo II- e terzo grado) f. Ipertensione arteriosa non controllata con pressione arteriosa sistolica> 160 mmHg.

16. Il partecipante sta attualmente ricevendo una delle seguenti sostanze entro 7 giorni prima della registrazione:

    1. Farmaci concomitanti, integratori a base di erbe e/o frutti (ad es. pompelmo, pummelos, stelle, arance di Siviglia) e i loro succhi che sono noti come forti inibitori o induttori del CYP3A4/5.
    2. Farmaci che hanno una finestra terapeutica ristretta e sono prevalentemente metabolizzati attraverso il CYP3A4/5.

17. Il partecipante sta attualmente ricevendo o ha ricevuto corticosteroidi sistemici ≤ 2 settimane prima di iniziare il trattamento di prova o non si è completamente ripreso dagli effetti collaterali di tale trattamento.

    NOTA: sono consentiti i seguenti usi di corticosteroidi: una breve durata (<5 giorni) di corticosteroidi sistemici, qualsiasi durata di applicazioni topiche (ad es. Per eruzione cutanea), spray per inalazione (ad esempio per malattie ostruttive delle vie aeree), colliri o iniezioni locali (ad es. intraarticolare).

18. Il partecipante ha una compromissione della funzione gastrointestinale o della malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento dei trattamenti di prova orale (ad es. Malattie ulcerose incontrollate, nausea incontrollata, vomito o diarrea, sindrome da malabsorbimento o resezione intestinale a piccole dimensioni).
19. Il partecipante ha qualsiasi altra condizione medica grave e/o incontrollata concomitante che, nel giudizio dello investigatore principale, causerebbe rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicare la partecipazione del paziente allo studio clinico o compromettere la conformità al protocollo (ad es. pancreatite cronica, epatite attiva cronica, cirrosi epatica o qualsiasi altra malattia epatica significativa, attiva non trattata o non controllata, infezioni batteriche o virali, infezione attiva che richiede una terapia antibatterica sistemica, ecc.) O limitano l'aspettativa di vita a ≤5 anni.
20. Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci investigativi entro 30 giorni prima della registrazione o entro 5 emivite dai farmaci investigativi (a seconda di quale sia più lungo) o partecipazione a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non essere scientificamente o medica compatibile con questo studio. Se il partecipante è iscritto o pianificato per essere iscritto a un altro studio che non comporta un farmaco investigativo, l'accordo dell'investigatore sponsor è tenuto a stabilire l'ammissibilità.