Dopad vynechání chemo na základě výběru pacienta pro ER-pozitivní, HER2-negativní karcinom prsu s ribociclibem a endokrinní terapií (SELECT)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk žen nebo mužů ≥ 18 let a má schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu.
2. Účastníci mohou mít ipsilaterální nebo kontralaterální synchronní karcinom prsu, pokud nádor nejvyššího stádia splňuje vstupní kritéria a další místa nemoci by nevyžadovala chemoterapii nebo terapii zaměřenou na HER2.
3. Účastníci mohou mít multicentrickou nebo multifokální karcinom prsu, pokud nádor nejvyššího stádia splňuje vstupní kritéria a ostatní místa nemoci by nevyžadovala chemoterapii nebo terapii zaměřenou na HER2.
4. Účastníci podstoupili úplnou mastektomii, mastektomii šetřící kůži, mastektomii šetřící bradavku nebo lumpektomii.

5. U účastníků, kteří podstoupí lumpektomii, musí být okraje resekovaného vzorku nebo opětovné excize histologicky bez invazivního nádoru a DCIS bez inkoustu na nádoru, jak je stanoveno místním patologem. Pokud patologické vyšetření demonstruje nádor na linii resekce, mohou být provedeny další excize, aby se získaly jasné marže.

   A. Účastníci s marží pozitivní na LCIS jsou způsobilí bez další resekce.

6. U účastníků, kteří podstoupí mastektomii, musí okraje bez zbytkového hrubého nádoru.

   A. Účastníci s mikroskopickými pozitivními maržemi jsou způsobilí, pokud bude podána post mastektomie RT hrudní stěny.

7. Účastníci museli podstoupit axilární staging s biopsií sentinelového uzlu (SNB), cílenou axilární pitvou (TAD) nebo pitvou axilární lymfatické uzliny (ALND).
8. Podle kritérií AJCC 8. vydání: Muži nebo premenopauzální ženy s T1-3N1-2 musí být splněna následující kritéria představení. Postmenopauzální ženy s nemocemi T3N1 nebo T1-3N2.
9. Nádor musí být er-pozitivní (≥ 10%), HER2-negativní, podle současných pokynů ASCO/CAP založené na výsledcích testování. HER2-negativní rakovina prsu je definována jako negativní test hybridizace in situ nebo stav imunohistochemie (IHC) 0 nebo 1+. Pokud je IHC 2+, je nutný negativní hybridizace in situ (Fish, CISH nebo SISH) pro potvrzení HER2-negativního stavu účastníka (naposledy naposledy analyzovaného vzorku tkáně testovaného místní laboratoří).
10. Oncotype DX recidivy musí být 0 - 25.

11. Účastníci se známým stavem menopauzálního stavu v době obrazovky.

    A. Stav postmenopauzů je definován jako: i. Účastník podstoupil bilaterální oophorektomii nebo II. Věk ≥ 60 let nebo věk <60 let a amenorea po dobu 12 a více měsíců (v nepřítomnosti chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo suprese vaječníků) a foliclestimulační hormonem (FSH) a plazmatický estradiol na místní normální dosah. Poznámka: Všechny ženy, které nesplňují kritéria pro status po menopauze, jsou pro účely tohoto soudu považovány za premenopauzální.

12. Interval mezi poslední operací rakoviny prsu (včetně opětovného výstavby okrajů) a screeningem nesmí být ne více než 16 týdnů.
13. Účastníci infikovaní HIV s nedetekovatelnou virovou zátěží do 6 měsíců a při dlouhodobé antiretrovirové terapii, která by neměla významnou interakci léčiva léčiva s ribociclibem, jsou pro tuto studii způsobilí.
14. Radiační terapie by měla být použita podle standardních pokynů.
15. Účastníci musí mít status výkonnosti ECOG 0 až 1 do 28 dnů před zahájením studijní léčby.
16. Účastník je schopen polykat orální léky.

17. Účastníci musí mít dostatečnou funkci orgánů a dřeně, jak je definováno níže. Všechny laboratorní hodnoty musí být získány do 14 dnů před screeningem.

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    2. Destičky ≥ 100 × 109/l.
    3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
    4. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 Podle modifikace vzorce stravy u renálních onemocnění (MDRD).
    5. Alanine transamináza (ALT) <2,5 x horní limit normální (ULN).
    6. Aspartátán transamináza (AST) <2,5 × Uln.
    7. Celkový bilirubin v séru <uln; nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem.
    8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 (pokud pacient dostává antikoagulanty a INR je v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití pro tento antikoagulant do 7 dnů před zápisem).

    9. Pacient musí mít následující laboratorní hodnoty v rámci normálních limitů nebo opraveno na normální limity s doplňky (místní laboratorní hodnota by měla být zdokumentována v normálních limitch po korekci):

       • Draslík.
       • Hořčík.
       • Celkový vápník (korigovaný pro sérový albumin).
18. Standardní hodnoty EKG s 12-vodiči EKG hodnocené jako: QTCF interval (pomocí Fridericiaovy korekce) při screeningu <450 ms. Klidová srdeční frekvence 50-90 tepů za minutu (stanoveno z EKG).
19. Účastník musí být ochotný a schopen dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další zkušební postupy.

20. Účastníci musí dodržovat následující reprodukční a antikoncepční požadavky při studijní léčbě a po určené délce po poslední dávce léčivých léčiv.

    A. Obecné požadavky: i. Účastníci nesmí být těhotné nebo kojení. ii. Účastníci nesmí darovat nebo zmrazovat vejce pro budoucí použití související s asistovanou reprodukcí v průběhu této studie nebo do tří měsíců po obdržení poslední dávky studijní léčby. b. Pro účastníky porodu potenciálu: i. Účastník plodného potenciálu je definován jako jednotlivec, který je premenopauzální a je schopen otěhotnět. Patří sem jednotlivce používající antikoncepci, ty, kteří jsou sexuálně neaktivní, a ty, kteří měli partneři, kteří podstoupili vasektomii. Účastník je považován za potenciál porodu, pokud dosáhl menarche, dosud nesplnil kritéria pro postmenopauzu (definovaný jako více než 12 po sobě jdoucích měsíců amenoreu bez jakékoli jiné lékařské příčiny) a neposkytl chirurgickou sterilizaci (jako je hysterektomie nebo oopherektomii).

    ii. Negativní vysoce citlivý test těhotenství v séru (pro p-HCG) musí být získán do dvou týdnů od zahájení podávání léčby.

    iii. Účastníci musí praktikovat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce.

    C. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří, ale nejsou omezeny na: i. Celková abstinence (žádné sexuální vztahy), když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. Periodická abstinence, jako je kalendář, ovulace, symptotermální, metody post-ovulace a stažení, nejsou přijatelnými metodami antikoncepce.

    ii. Celková hysterektomie (chirurgické odstranění dělohy a děložního čípku) nebo tubální ligaci („Trubky vázané“ účastníka) nejméně šest týdnů před provedením studijního ošetření. iii. Mužský partner účastníka již byl sterilizován s příslušnou dokumentací. Sterilizovaný mužský partner by měl být jediným partnerem.

    IV. Umístění intrauterinního zařízení (IUD) v. Použití perorálního (estrogenu a progesteronu), injikovaných nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo intrauterinního systému (IUS) nebo jakékoli jiné formy hormonální antikoncepce (např. Hormonální vaginální prsten, hormonální IUD nebo transdermální hormonální reacepci).

21. Účastník nemá žádnou kontraindikaci pro adjuvans ET ve studii a je plánováno, že bude léčen s ET po dobu pěti a více let.

Kritéria pro vyloučení:

1. Definitivní klinický nebo radiologický důkaz vzdálených metastáz rakoviny prsu za regionální lymfatické uzliny (fáze IV podle 8. vydání AJCC) a/nebo důkaz recidivy po léčivé chirurgii.
2. Nádory T4, včetně zánětlivého karcinomu prsu.
3. Nádory N3.
4. Účastníci, kteří dostali neoadjuvantní chemoterapii nebo bioterapii.
5. Účastník byl předchozí léčbou tamoxifenem, raloxifenem nebo AIS pro snížení rizika („chemoprevence“) rakoviny prsu a/nebo léčbu osteoporózy během posledních dvou let před randomizací. Účastník současně používá hormonální substituční terapii.
6. Účastníci se známou přecitlivělostí na některý z pomocných látek ribociclibu a/nebo et (např. Vzácné dědičné problémy intolerance galaktózy, nedostatku lapp laktázy, malabsorpce glukózy-galaktózy a sójové alergie).
7. Historie ipsilaterálního nebo kontralaterálního invazivního karcinomu prsu: Účastníci se synchronním a/nebo předchozím duktálním karcinomem in situ (DCIS) nebo lobulárním karcinomem in situ (LCIS) jsou způsobilí. Pokud byl předchozí ipsilaterální DCIS léčen lumpektomií a radiační terapií, pro současnou rakovinu musela být provedena mastektomie.
8. Účastník obdržel jakýkoli inhibitor CDK4/6.
9. Účastník má souběžnou invazivní malignitu nebo předchozí invazivní malignitu, jejíž léčba byla dokončena do dvou let před randomizací. Poznámka: Účastníci s adekvátně ošetřeným bazálním nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo kurativně resekovaným rakovinou děložního čípku in situ jsou způsobilí.
10. Účastník má infekci aktivního viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) (testování není povinné, pokud to není vyžadováno místní regulací).
11. Průměrná délka života <10 let v důsledku komorbidních podmínek podle názoru vyšetřovatele ošetřujícího.
12. Nevypiteliální malignita prsu, jako je sarkom nebo lymfom.
13. Hormonálně založená antikoncepční opatření musí být před registrací přerušena (včetně IUD progestinu/progesteronu).

14. Těhotenství nebo kojení žen nebo žen, které plánují otěhotnět nebo kojí během zkoušky.

    A. Poznámka: Při screeningu musí být provedeno testování těhotenství podle institucionálních standardů pro ženy s plodným potenciálem.

15. Klinicky významná, nekontrolovaná srdeční choroba a/nebo abnormalita srdeční repolarizace, včetně kterékoli z následujících:

    1. Historie zdokumentovaného infarktu myokardu (MI), angina pectoris, symptomatická perikarditida nebo koronární tepna bypass do šesti měsíců před screeningem
    2. Dokumentovaná kardiomyopatie
    3. Frakce ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%, jak bylo stanoveno skenem s vícenásobným hranovým získáváním (MUGA) nebo echokardiogramem (Echo) do šesti měsíců před screeningem.
    4. Dlouhá syndrom QT nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného dlouhého qt syndromu nebo kterékoli z následujících:

    i. Rizikové faktory pro torsades de pointes (TDP) včetně nekorigované hypokalémie nebo hypomagnezie, historie srdečního selhání nebo anamnézy klinicky významné/symptomatické bradykardie II. Současné léky (léky) se známým rizikem prodloužení QT intervalu a/nebo známé způsobující TDP, které nelze ukončit nebo nahradit bezpečným alternativním lékem (např. do pěti poločasů nebo sedmi dnů před zahájením zkušebního léčby) III. Neschopnost určit interval QTCF e. Klinicky významné srdeční arytmie (např. Komorní tachykardie), kompletní blok pobočky levého svazku, vysoce kvalitní atrioventrikulární (AV) blok (např.

    Bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blok třetího stupně) f. Nekontrolovaná arteriální hypertenze se systolickým krevním tlakem> 160 mmHg.

16. Účastník v současné době dostává některou z následujících látek do 7 dnů před registrací:

    1. Současné léky, bylinné doplňky a/nebo ovoce (např. Grapefruit, Pummelos, Starfruit, Seville Oranges) a jejich šťávy, které jsou známé jako silné inhibitory nebo induktory CYP3A4/5.
    2. Léky, které mají úzké terapeutické okno a jsou převážně metabolizovány prostřednictvím CYP3A4/5.

17. Účastník v současné době dostává nebo dostává systémové kortikosteroidy ≤ 2 týdny před zahájením zkušební léčby nebo se zcela nezotavil z vedlejších účinků takové léčby.

    Poznámka: Povoluje se následující použití kortikosteroidů: krátké trvání (<5 dní) systémových kortikosteroidů, jakékoli trvání topických aplikací (např. Pro vyrážku), inhalační spreje (např. Pro obstruktivní nemoci v dálnicích), oční kapky nebo místní injekce (např. intraartikulární).

18. Účastník má snížení funkce GI nebo GI onemocnění, které mohou významně změnit absorpci orální pokusů (např. Nekontrolovaná ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení nebo průjem, syndrom malabsorpce nebo resekce tenkého střeva).
19. Účastník má jakékoli jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stav, který by podle úsudku hlavního vyšetřovatele způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikoval účast pacienta na klinickém hodnocení nebo kompromisní soulad s protokolem (např. Chronická pankreatitida, chronická aktivní hepatitida, cirhóza jater nebo jakékoli jiné významné onemocnění jater, aktivní neléčené nebo nekontrolované plísňové, bakteriální nebo virové infekce, aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální terapii atd.) Nebo omezují délku života na ≤ 5 let.
20. Účast na jiných studiích zahrnujících vyšetřovací léky (léky) do 30 dnů před registrací nebo do 5 poločasů od vyšetřovacích léků (podle toho, co je delší) nebo účast na jakémkoli jiném typu lékařského výzkumu, která se považuje za vědecky nebo lékařsky kompatibilní s tímto studiem. Je-li účastník zapsán nebo plánován, aby byl zapsán do jiné studie, která nezahrnuje vyšetřovací lék, je k stanovení způsobilosti povinna dohoda sponzora-investigátora.