A kemo elhagyásának hatása a beteg ER-pozitív, HER2-negatív emlőrák ribociclib és endokrin terápiával történő kiválasztása alapján (SELECT)

Befogadási kritériumok:

1. Női vagy férfi életkor ≥ 18 éves, és képesek megérteni, és hajlandó aláírni egy írásbeli, tájékozott hozzájárulási dokumentumot.
2. A résztvevőknek lehetnek ipsilaterális vagy kontralaterális szinkron emlőrák, ha a legmagasabb stádiumú daganat megfelel a belépési kritériumoknak, és a betegség többi helye nem igényel kemoterápiát vagy HER2-irányított terápiát.
3. A résztvevőknek multicentrikus vagy multifokális emlőrák lehet, ha a legmagasabb stádiumú daganat megfelel a belépési kritériumoknak, és a betegség többi helye nem igényel kemoterápiát vagy HER2-irányított terápiát.
4. A résztvevők teljes mastectomia, bőrmegtakarító mastectomia, mellbimbó-megtakarító mastectomia vagy lumpectomia mentén.

5. A lumpektómián átesett résztvevők számára a rezektált minta vagy az újbóli kivitel margóinak szövettanilag mentesnek kell lenniük az invazív tumortól és a DCI-ktől, a tumor tinta nélkül, a helyi patológus által meghatározottak szerint. Ha a patológiás vizsgálat bemutatja a daganatot a reszekciós vonalon, további kiviteleket lehet végezni a tiszta margók elérése érdekében.

   a. Az LCIS -re pozitív margókkal rendelkező résztvevők további reszekció nélkül jogosultak.

6. A mastectomián átesett résztvevők számára a margóknak mentesnek kell lenniük a maradék daganatoktól.

   a. A mikroszkopikus pozitív margókkal rendelkező résztvevők jogosultak, ha a mellkas falának poszt -mastectomia RT -jét adják be.

7. A résztvevőknek axilláris átlépésen át kell menniük Sentinel Node Biopsy (SNB), célzott axillary boncolás (TAD) vagy axillary nyirokcsomó boncolás (ALND).
8. Az AJCC 8. kiadásának kritériumainak megfelelően a következő szakaszos kritériumokat kell teljesíteni: férfiak vagy premenopauzális nők, akiknek a T1-3N1-2-ben vannak. Postmenopauzális nők T3N1 vagy T1-3N2 betegségekkel.
9. A daganatnak ER-pozitívnak (≥ 10%), HER2-negatívnak kell lennie, a jelenlegi ASCO/CAP iránymutatások alapján, a tesztelési eredmények alapján. A HER2-negatív emlőrákot negatív in situ hibridizációs tesztként vagy 0 vagy 1+ immunhisztokémiai (IHC) státusként definiálják. Ha az IHC 2+, akkor negatív in situ hibridizáció (hal, CISH vagy SISH) tesztre van szükség a résztvevő HER2-negatív állapotának megerősítéséhez (a legutóbb elemzett szövetminta alapján, amelyet egy helyi laboratórium tesztel).
10. Az onkotípus DX visszatérési pontszámának 0-25 -nek kell lennie.

11. Az ismert menopauzás státusú résztvevők a képernyő idején.

    a. A postmenopauzális állapotot a következőként definiálják: i. A résztvevő bilaterális oophorectomia, vagy II. Az életkor ≥ 60 év, vagy 60 év alatti életkor és 12 hónapig (kemoterápia, tamoxifen, toremifén vagy petefészek -szuppresszió hiányában) és a folliclesztimuláló hormon (FSH) és a plazma -ösztradiol hiányában a posztmenopauzális tartományban helyezkedik el a helyi normál tartományonként. Megjegyzés: Azokat a nőt, akik nem felelnek meg a posztmenopauzális státus kritériumainak, premenopauzálisnak tekintik a vizsgálat céljából.

12. Az emlőrák utolsó műtétének (beleértve a margók újbóli kivonulását) és a szűrés közötti intervallumnak nem lehet több, mint 16 hét.
13. A HIV-fertőzött résztvevők, akik nem észlelhetők vírusterheléssel 6 hónapon belül, és hosszú távú anti-retrovirális terápiában, amely nem lenne jelentős gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatása a ribociclib-vel, jogosultak erre a vizsgálatra.
14. A sugárterápiát a szokásos iránymutatások szerint kell alkalmazni.
15. A résztvevőknek az ECOG teljesítményének státusának 0 és 1 között kell lennie, a vizsgálati kezelés megkezdésétől kezdve 28 napon belül.
16. A résztvevő képes lenyelni az orális gyógyszereket.

17. A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint. Az összes laboratóriumi értéket a szűrést megelőző 14 napon belül meg kell szerezni.

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Területi ≥ 100 × 109/L.
    3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
    4. Becsült glomeruláris szűrési sebesség (EGFR) ≥ 30 ml/perc/1,73m2 Az étrend módosítása szerint a vesebetegség (MDRD) képletében.
    5. Alanin -transzamináz (ALT) <2,5 × felső határ normál (ULN).
    6. Aszpartát transzamináz (AST) <2,5 × uln.
    7. Teljes szérum bilirubin <uln; vagy teljes bilirubin ≤ 3,0 × uln vagy közvetlen bilirubin ≤ 1,5 × uln betegeknél, akiknek jól dokumentált Gilbert -szindróma.
    8. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 (kivéve, ha a beteg antikoagulánsokat kap, és az INR a beiratkozást megelőzően 7 napon belül a tervezett antikoagulánsok terápiás tartományán belül van).

    9. A betegnek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkeznie a normál határokon belül, vagy a kiegészítőkkel történő normál határokon belül (a helyi laboratóriumi értéket a korrekció utáni normál határokon belül kell dokumentálni) a beiratkozás előtt:

       • Kálium.
       • Magnézium.
       • Teljes kalcium (a szérum albuminra korrigálva).
18. A szabványos 12-ólom-eKG-értékek úgy értékelték, hogy: QTCF intervallum (Fridericia korrekciójával) a szűrésnél <450 ms. Nyugtató pulzus 50-90 ütésenként percenként (az EKG-től határozva).
19. A résztvevőknek hajlandóak és képesnek kell lenniük az ütemezett látogatásoknak, kezelési terveknek, laboratóriumi teszteknek és egyéb próbaverzióinak.

20. A résztvevőknek be kell tartaniuk a következő szaporodási és fogamzásgátló követelményeket a vizsgálati kezelés során, és a kezelt gyógyszerek utolsó adagját követő meghatározott időtartamra.

    a. Általános követelmények: i. A résztvevők nem lehetnek terhes vagy szoptatni. ii. A résztvevők a vizsgálat során vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagjának megkapását követő három hónapon belül nem adományozhatnak vagy fagyaszthatják a tojásokat a segített szaporodáshoz kapcsolódó jövőbeni felhasználáshoz. b. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező résztvevők számára: i. A gyermekvállalási potenciál résztvevőjét úgy definiálják, mint egy olyan személyt, aki premenopauzális és képes terhessé válni. Ide tartoznak a fogamzásgátlást használó személyek, a szexuálisan inaktív személyek, valamint a vazektómián átesett partnerekkel. A résztvevőt gyermekkori potenciálnak tekintik, ha elérték a menarchát, még nem teljesítették a posztmenopauza kritériumait (több mint 12 egymást követő amenorrhoea -ként definiálva más orvosi okok nélkül), és nem végeztek műtéti sterilizációt (például histerektómiát vagy oophorectomy -t).

    ii. A kezelési gyógyszer-beadástól számított két héten belül negatív, nagyon érzékeny szérum terhességi tesztet (β-HCG-re) kell beszerezni.

    iii. A résztvevőknek legalább egy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert kell gyakorolniuk.

    c. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony módszerei között szerepel, de nem kizárólag a következők: i. Teljes absztinencia (nincs szexuális kapcsolatok), amikor ez összhangban van a résztvevő előnyben részesített és a szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia, mint például a naptár, az ovuláció, a tünetnyomás, a szovuláció utáni módszerek és a kivonás, nem elfogadható módszer a fogamzásgátlásra.

    ii. A teljes hiszterektómia (a méh és a méhnyak műtéti eltávolítása) vagy a tubális ligáció (a résztvevő "csövei kötött") legalább hat héttel a vizsgálati kezelés előtt. iii. A résztvevő férfi partnerét már sterilizálták a megfelelő dokumentációval. A sterilizált férfi partnernek az egyetlen partnernek kell lennie.

    iv. Intrauterin eszköz (IUD) v. Az orális (ösztrogén és progeszteron), injektált vagy beültetett hormonális fogamzásgátló vagy intrauterinrendszer (IUS) vagy bármilyen más hormonális fogamzásgátló (például hormon vaginális gyűrű, hormonális IUD vagy transzdermális hormon-fogamzásgátlás) alkalmazása használata ebben a tanulmányban nem engedélyezett.

21. A résztvevőnek nincs ellenjavallata az adjuváns ET -vel a vizsgálatban, és a tervek szerint öt évig legalább öt évig kezelik.

Kizárási kritériumok:

1. Az emlőrák távoli metasztázisának végleges klinikai vagy radiológiai bizonyítéka a regionális nyirokcsomókon túl (IV. Szakasz szerint az AJCC 8. kiadás) és/vagy a gyógyító műtét utáni visszatérés bizonyítéka.
2. T4 daganatok, beleértve a gyulladásos emlőrákot.
3. N3 daganatok.
4. Azok a résztvevők, akik neoadjuváns kemoterápiát vagy bioterápiát kaptak.
5. A résztvevő előzetes kezelést kapott tamoxifennel, raloxifénnel vagy AI -vel az emlőrák kockázatának csökkentése és/vagy az osteoporosis kezelésének kezelése érdekében az elmúlt két évben a randomizálás előtti két évben. A résztvevő egyidejűleg hormonpótló terápiát alkalmaz.
6. Azok a résztvevők, akiknek ismert túlérzékenysége van a ribociclib és/vagy ET bármelyik segédanyagával szemben (pl. A galaktóz intolerancia, a LAPP laktáz hiánya, a glükóz-galaktóz malabsorpció és a szójaallergia ritka örökletes problémái).
7. Az ipsilaterális vagy kontralaterális invazív emlőrák története: A szinkron és/vagy a korábbi ductalis carcinoma in situ (DCIS) vagy a lobularis carcinoma in situ (LCIS) résztvevők támogathatók. Ha a korábbi ipsilaterális DCI -ket lumpektómiával és sugárterápiával kezelték, akkor mastectomiát kellett végezni a jelenlegi rák esetében.
8. A résztvevő bármilyen CDK4/6 inhibitort kapott.
9. A résztvevőnek egyidejű invazív rosszindulatú daganata vagy korábbi invazív rosszindulatú daganata van, amelynek kezelése a randomizálás előtti két éven belül befejeződött. Megjegyzés: A megfelelő kezelt bazális vagy laphámsejt -bőr karcinómájú vagy a gyógyászati ​​rezektált méhnyakrák in situ jogosult.
10. A résztvevő ismert aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzéssel (a tesztelés nem kötelező, kivéve, ha a helyi szabályozás megköveteli).
11. A kezelő kutató véleményében a társmorbid körülmények miatt várható élettartam.
12. Nem epiteliális mell rosszindulatú daganatok, például szarkóma vagy limfóma.
13. A hormonálisan alapuló fogamzásgátló intézkedéseket a regisztráció előtt meg kell hagyni (beleértve a progesztin/progeszteron IUD -kat is).

14. Terhesség vagy szoptató nők vagy nők, akik a vizsgálat során terhes vagy szoptatni tervezik.

    a. Megjegyzés: A szűrés során a terhességi tesztelést a gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők intézményi szabványainak megfelelően kell elvégezni.

15. Klinikailag szignifikáns, ellenőrizetlen szívbetegség és/vagy szív repolarizációs rendellenesség, beleértve az alábbiak bármelyikét:

    1. A dokumentált miokardiális infarktus (MI), angina pectoris, tüneti perikarditisz vagy koszorúér -bypass graft szűrés előtti hat hónapon belül története a szűrés előtti hat hónapon belül
    2. Dokumentált kardiomiopátia
    3. A bal kamrai kilökési frakció (LVEF) <50%, többszörös kapu -beszerzési (MUGA) szkennelés vagy echokardiogram (ECHO) által a szűrést megelőző hat hónapon belül meghatározva.
    4. Hosszú QT -szindróma vagy az idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT -szindróma, vagy az alábbiak bármelyike:

    én. A torsades de pointes (TDP) kockázati tényezői, beleértve a nem korrigált hypokalemiát vagy hypomagnesemia -t, a szívelégtelenség kórtörténetét vagy a klinikailag szignifikáns/tüneti Bradycardia II kórtörténetét. Egyidejűleg a QT -intervallum meghosszabbításának és/vagy az ismert TDP -t okozó, ismert kockázattal járó gyógyszer (ek), amelyeket nem lehet abbahagyni vagy helyettesíteni biztonságos alternatív gyógyszerekkel (pl. Öt fel vagy hét napon belül vagy hét napon belül a próbakezelés megkezdése előtt) iii. Képtelenség meghatározni a QTCF intervallumot e. Klinikailag szignifikáns szívritmuszia (pl. kamrai tachycardia), teljes bal oldali köteg ágblokk, magas fokú atrioventrikuláris (AV) blokk (pl.

    Bifascicularis blokk, Mobitz II. Típusú és harmadik fokú AV blokk) f. Kontrollált artériás hipertónia szisztolés vérnyomással> 160 Hgmm.

16. A résztvevő jelenleg a következő anyagok bármelyikét kapja a regisztráció előtti 7 napon belül:

    1. Egyidejű gyógyszerek, gyógynövény -kiegészítők és/vagy gyümölcsök (pl. Grapefruit, Pummelos, Starfruit, Sevilla narancs) és azok gyümölcslevek, amelyeket erős inhibitoroknak vagy CYP3A4/5 induktoroknak neveznek.
    2. Olyan gyógyszerek, amelyek keskeny terápiás ablakkal rendelkeznek, és túlnyomórészt CYP3A4/5 -en keresztül metabolizálódnak.

17. A résztvevő jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat kap, vagy ≤ 2 héttel a próbakezelés megkezdése előtt, vagy az ilyen kezelés mellékhatásaiból nem sikerült teljes mértékben visszanyerni.

    Megjegyzés: A kortikoszteroidok következő felhasználása megengedett: rövid időtartamú (<5 nap) szisztémás kortikoszteroidok, a helyi alkalmazások bármely időtartama (például a kiütéshez), inhalált spray -k (például obstruktív légutak betegségeinek), szemcseppek vagy helyi injekciók (pl. intraartikuláris).

18. A résztvevőnek a GI funkciója vagy a GI betegség károsodása van, amely jelentősen megváltoztathatja az orális vizsgálat kezelésének felszívódását (pl. ellenőrizetlen fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás vagy hasmenés, malabszorpciós szindróma vagy vékonybél -reszekció).
19. A résztvevőnek bármilyen más, egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen orvosi állapota van, amely a vizsgáló alapvető megítélése szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot okozna, ellenjavallt a betegek részvételét a klinikai vizsgálatban, vagy veszélyezteti a protokollnak való megfelelést (pl. Krónikus pancreatitis, krónikus aktív hepatitis, májcirrózis vagy bármilyen más jelentős májbetegség, aktív kezeletlen vagy ellenőrizetlen gombás, bakteriális vagy vírusfertőzések, aktív fertőzés, szisztémás antibakteriális terápiát igénylő stb.), Vagy korlátozza az élettartamot ≤5 évre.
20. A regisztrációt megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálati gyógyszer (ok) utáni 5 felétől (ek) (attól függően) (attól függően, hogy melyik a hosszabb), vagy a vizsgálati gyógyszer (ek) 5 felétől számított, vagy az olyan orvosi kutatásban való részvétel, amely tudományosan vagy orvosilag összeegyeztethető, a vizsgálati gyógyszer (ek) 5 felétől számított, a vizsgálati gyógyszer (ek) részétől. Ha a résztvevőt beiratkoznak, vagy azt tervezik, hogy beiratkoznak egy másik tanulmányba, amely nem jár kutatási gyógyszerrel, akkor a támogathatóság megállapításához a szponzor-intézményi megállapodásra van szükség.