Effekten av att utelämna kemo baserat på patientens urval för ER-positiv, HER2-negativ bröstcancer med ribociclib och endokrin terapi (SELECT)

Inkluderingskriterier:

1. Kvinnlig eller manlig ålder ≥ 18 år och har förmågan att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument.
2. Deltagarna kan ha ipsilateral eller kontralateral synkron bröstcancer om tumören med högsta steg uppfyller inträdeskriterierna, och de andra sjukdomsplatserna skulle inte kräva kemoterapi eller HER2-riktad terapi.
3. Deltagarna kan ha multicentrisk eller multifokal bröstcancer om tumören med högsta steg uppfyller inträdeskriterierna, och de andra sjukdomsplatserna skulle inte kräva kemoterapi eller HER2-riktad terapi.
4. Deltagarna genomgick en total mastektomi, hudsparande mastektomi, bröstvårtsparande mastektomi eller en lumpektomi.

5. För deltagare som genomgår en lumpektomi måste marginalerna för det resekterade exemplet eller återutflyttningen vara histologiskt fria från invasiv tumör och DCIS utan bläck på tumör som bestäms av den lokala patologen. Om patologisk undersökning visar tumör vid resektionslinjen, kan ytterligare excisioner utföras för att få tydliga marginaler.

   a. Deltagare med marginaler som är positiva för LCIS är berättigade utan ytterligare resektion.

6. För deltagare som genomgår mastektomi måste marginalerna vara fria från återstående grov tumör.

   a. Deltagare med mikroskopiska positiva marginaler är berättigade om efter mastektomi RT i bröstväggen kommer att administreras.

7. Deltagarna måste ha genomgått axillär iscensättning med Sentinel Node Biopsy (SNB), riktad axillär dissektion (TAD) eller axillär lymfkörtel dissektion (ALND).
8. Följande iscensättningskriterier måste uppfyllas postoperativt enligt AJCC 8: e upplagan Kriterier: män eller premenopausala kvinnor med T1-3N1-2. Postmenopausala kvinnor med T3N1 eller T1-3N2-sjukdomar.
9. Tumören måste vara ER-positiv (≥ 10%), HER2-negativ, med nuvarande ASCO/CAP-riktlinjer baserade på testresultat. HER2-negativ bröstcancer definieras som ett negativt in situ-hybridiseringstest eller en immunohistokemi-status (IHC) på 0 eller 1+. Om IHC är 2+ krävs ett negativt in situ-hybridisering (fisk, cish eller sish) test för att bekräfta deltagarens HER2-negativa status (baserat på det senast analyserade vävnadsprovet som testats av ett lokalt laboratorium).
10. Oncotype DX Återfallsresultat måste vara 0 - 25.

11. Deltagare med känd menopausal status vid skärmen.

    a. Postmenopausal status definieras som: i. Deltagaren genomgick bilateral oophorektomi, eller II. Ålder ≥ 60 år, eller ålder <60 år och amenoré i 12 eller fler månader (i frånvaro av kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller äggstocksundertryckning) och folliklestimulerande hormon (FSH) och plasma -estradiol är i postmenopausalområdena per lokala normala varelser. Obs: Alla kvinnor som inte uppfyller kriterierna för postmenopausal status anses vara premenopausal för denna rättegång.

12. Intervallet mellan den sista operationen för bröstcancer (inklusive återexcision av marginaler) och screening får vara högst 16 veckor.
13. HIV-infekterade deltagare med oupptäckbar viral belastning inom 6 månader och i långvarig antiretroviral terapi som inte skulle ha en betydande läkemedelsinteraktion med ribociclib är berättigade till denna studie.
14. Strålterapi bör användas enligt standardriktlinjer.
15. Deltagarna måste ha en ECOG -prestationsstatus på 0 till 1 inom 28 dagar före inledningen av studiebehandlingen.
16. Deltagaren kan svälja orala mediciner.

17. Deltagarna måste ha tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan. Alla laboratorievärden måste erhållas inom 14 dagar före screening.

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    2. Trombocyter ≥ 100 × 109/l.
    3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    4. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73M2 Enligt modifieringen av diet vid njursjukdom (MDRD) -formel.
    5. Alanintransaminas (ALT) <2,5 × övre gräns normal (ULN).
    6. Aspartat transaminas (AST) <2,5 × uln.
    7. Totalt serum bilirubin <uln; eller totalt bilirubin ≤ 3,0 × uln eller direkt bilirubin ≤ 1,5 × uln hos patienter med väl dokumenterat Gilberts syndrom.
    8. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 (såvida inte patienten tar emot antikoagulantia, och INR ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning för det antikoagulanten inom sju dagar före registrering).

    9. Patienten måste ha följande laboratorievärden inom normala gränser eller korrigeras till inom normala gränser med kosttillskott (det lokala laboratorievärdet bör dokumenteras inom normala gränser efter korrigeringen) före registrering:

       • Kalium.
       • Magnesium.
       • Total kalcium (korrigerad för serumalbumin).
18. Standard 12-ledande EKG-värden bedömda som: QTCF-intervall (med hjälp av Fridericias korrigering) vid screening <450 msek. Vilande hjärtfrekvens 50-90 slag per minut (bestämd från EKG).
19. Deltagaren måste vara villig och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra försöksförfaranden.

20. Deltagarna måste följa följande reproduktions- och preventivkrav när de är på studiebehandling och under den angivna varaktigheten efter den sista dosen av behandlingen.

    a. Allmänna krav: i. Deltagarna får inte vara gravida eller amma. ii. Deltagarna får inte donera eller frysa ägg för framtida användning relaterade till assisterad reproduktion under denna studie eller inom tre månader efter att ha fått den sista dosen av studiebehandlingen. b. För deltagare med barnfödelsepotential: i. En deltagare med barnfödelsepotential definieras som en individ som är premenopausal och kan bli gravid. Detta inkluderar individer som använder preventivmedel, de som är sexuellt inaktiva och de med partners som har genomgått en vasektomi. En deltagare betraktas som barnfödelsepotential om de har nått menark, har ännu inte uppfyllt kriterierna för postmenopaus (definierad som mer än 12 på varandra följande månader av amenoré utan någon annan medicinsk orsak) och har inte genomgått kirurgisk sterilisering (såsom hysterektomi eller oophorektomi).

    ii. Ett negativt mycket känsligt serumgraviditetstest (för p-HCG) måste erhållas inom två veckor efter att behandlingen av behandlingen av behandlingen har startat.

    iii. Deltagarna måste öva minst en mycket effektiv metod för preventivmedel.

    c. Mycket effektiva metoder för preventivmedel inkluderar, men är inte begränsade till: i. Total avhållsamhet (inga sexuella relationer), när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet som kalender, ägglossning, symptoterm, metoder efter ovaring och tillbakadragande är inte acceptabla preventionsmetoder.

    ii. Total hysterektomi (kirurgiskt avlägsnande av livmodern och livmoderhalsen) eller tubal ligering (deltagarens "rör bundna") minst sex veckor innan man tog studiebehandling. iii. Deltagarens manliga partner har redan steriliserats med lämplig dokumentation. Den steriliserade manliga partneren bör vara den enda partneren.

    iv. Placering av en intrauterin enhet (IUD) v. Användningen av orala (östrogen och progesteron), injicerade eller implanterade hormonella metoder för preventivmedel eller intrauterintystem (IUS) eller någon annan form av hormonell preventivmedel) är inte tillåtet i denna studie.

21. Deltagaren har ingen kontraindikation för adjuvanten ET i rättegången och planeras behandlas med ET i fem år eller mer.

Uteslutningskriterier:

1. Definitiva kliniska eller radiologiska bevis på avlägsna metastaser av bröstcancer utöver regionala lymfkörtlar (steg IV enligt AJCC 8: e upplagan) och/eller bevis på återfall efter botande kirurgi.
2. T4 -tumörer, inklusive inflammatorisk bröstcancer.
3. N3 -tumörer.
4. Deltagare som har fått neoadjuvant kemoterapi eller bioterapi.
5. Deltagaren har fått tidigare behandling med tamoxifen, raloxifen eller AIS för minskning av risken ("kemoprevention") av bröstcancer och/eller behandling för osteoporos under de senaste två åren före randomisering. Deltagaren använder samtidigt hormonersättningsterapi.
6. Deltagare med en känd överkänslighet mot någon av excipienten i ribociclib och/eller ET (t.ex. Sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, lapplaktasbrist, glukos-galaktos malabsorption och sojaallergi).
7. Historik om ipsilateralt eller kontralateral invasiv bröstcancer: Deltagare med synkrona och/eller tidigare duktalt karcinom in situ (DCIS) eller lobulärt karcinom in situ (LCIS) är berättigade. Om före ipsilaterala DCI behandlades med lumpektomi och strålterapi, måste en mastektomi ha utförts för den nuvarande cancer.
8. Deltagaren har fått någon CDK4/6 -hämmare.
9. Deltagaren har en samtidig invasiv malignitet eller en tidigare invasiv malignitet vars behandling avslutades inom två år före randomisering. Obs: Deltagare med tillräckligt behandlat basal- eller skivepitelcancer karcinom eller curativt resekterad livmoderhalscancer in situ är berättigade.
10. Deltagaren har känt aktivt hepatit B -virus (HBV) eller hepatit C -virus (HCV) infektion (testning är inte obligatorisk, såvida det inte krävs av lokal reglering).
11. Livslängden på <10 år på grund av co-morbida förhållanden enligt den behandlande utredarens åsikt.
12. Icke-epiteliala bröstmaligniteter såsom sarkom eller lymfom.
13. Hormonellt baserade preventivåtgärder måste avbrytas före registrering (inklusive progestin/progesteron -IUD).

14. Graviditet eller ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida eller amma under rättegången.

    a. Obs: Graviditetstest enligt institutionella standarder för kvinnor med fertilfödningspotential måste utföras vid screening.

15. Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller hjärtförökning avvikelse, inklusive något av följande:

    1. Historik om dokumenterad hjärtinfarkt (MI), angina pectoris, symptomatisk perikardit eller bypass -transplantat inom artär inom sex månader före screening
    2. Dokumenterad kardiomyopati
    3. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50% som bestäms av flera grindade förvärv (MUGA) skanning eller ekokardiogram (ECHO) inom sex månader före screening.
    4. Långt QT -syndrom eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död eller medfödd lång QT -syndrom, eller något av följande:

    i. Riskfaktorer för torsades de pointes (TDP) inklusive okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi, historia av hjärtsvikt eller historia av kliniskt signifikant/symtomatisk bradykardi II. Samtidiga mediciner (er) med en känd risk för att förlänga QT -intervallet och/eller känt för att orsaka TDP som inte kan avbrytas eller ersättas av säker alternativ medicinering (t.ex. Inom fem halveringstider eller sju dagar före behandlingen påbörjade) iii. Oförmåga att bestämma QTCF -intervallet e. Kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. Ventrikulär takykardi), komplett vänster buntgrenblock, högklassig atrioventrikulär (AV) -block (t.ex.

    Bifascicular Block, Mobitz typ II- och tredje grads AV-block) f. Okontrollerad arteriell hypertoni med systoliskt blodtryck> 160 mmHg.

16. Deltagaren får för närvarande något av följande ämnen inom sju dagar före registrering:

    1. Samtidiga mediciner, örttillskott och/eller frukter (t.ex. Grapefrukt, pummelos, starfruit, Sevilla apelsiner) och deras juicer som är kända som starka hämmare eller inducerare av CYP3A4/5.
    2. Läkemedel som har ett smalt terapeutiskt fönster och metaboliseras övervägande genom CYP3A4/5.

17. Deltagaren tar emot för närvarande eller har fått systemiska kortikosteroider ≤ 2 veckor innan försöket påbörjas eller har inte återhämtat sig helt från biverkningar av sådan behandling.

    Obs: Följande användningar av kortikosteroider är tillåtna: en kort varaktighet (<5 dagar) av systemiska kortikosteroider, valfri varaktighet av topiska tillämpningar (t.ex. för utslag), inhalerade sprayer (t.ex. för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. för utslag), inhalerade sprayer (t.ex. för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. för utslag), inhalerade sprayer (t.ex. för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t. intraartikulär).

18. Deltagaren har försämring av GI -funktion eller GI -sjukdom som kan avsevärt förändra absorptionen av de orala försöksbehandlingarna (t.ex. okontrollerade ulcerativa sjukdomar, okontrollerad illamående, kräkningar eller diarré, malabsorptionssyndrom eller små tarmresektion).
19. Deltagaren har någon annan samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinskt tillstånd som enligt den huvudsakliga utredarens bedömning orsaka oacceptabla säkerhetsrisker, kontraindicera patientens deltagande i den kliniska prövningen eller kompromissa med protokollet (t.ex. Kronisk pankreatit, kronisk aktiv hepatit, levercirrhos eller någon annan betydande leversjukdom, aktiv obehandlad eller okontrollerad svamp, bakterie- eller virusinfektioner, aktiv infektion som kräver systemisk anti-bakteriell terapi, etc.) eller begränsa livslängd till ≤5 år.
20. Deltagande i andra studier som involverade utredningsläkemedel inom 30 dagar före registrering eller inom 5 halveringstider från utredningsdrogen (vad som är längre), eller deltagande i någon annan typ av medicinsk forskning som bedöms inte vara vetenskapligt eller medicinskt kompatibelt med denna studie. Om deltagaren registreras eller planeras att vara inskrivna i en annan studie som inte involverar ett utredningsdrog, krävs avtalet från sponsorundersökaren för att fastställa berättigande.