Wpływ pominięcia chemii w oparciu o selekcję pacjenta dla ER-dodatni, HER2-ujemny rak piersi z rybcyklibem i terapią hormonalną (SELECT)

Kryteria włączenia:

1. Kobiety lub mężczyźni w wieku ≥ 18 lat i mają zdolność zrozumienia i gotowości do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
2. Uczestnicy mogą mieć ipsilateralny lub kontralateralny synchroniczny rak piersi, jeśli guz o najwyższym stopniu spełnia kryteria wejścia, a inne miejsca choroby nie wymagałyby chemioterapii ani terapii kierowanej przez HER2.
3. Uczestnicy mogą mieć wieloośrodkowe lub wieloogniskowe raka piersi, jeśli guz o najwyższym stopniu spełnia kryteria wejścia, a inne miejsca choroby nie wymagałyby chemioterapii ani terapii kierowanej przez HER2.
4. Uczestnicy przeszli całkowitą mastektomię, mastektomię oszczędzającą skórę, mastektomię oszczędzającą sutek lub lumpektomię.

5. W przypadku uczestników, którzy poddają się lumpektomii, marginesy wyciętej próbki lub ponowne odświeżanie muszą być histologicznie wolne od guza inwazyjnego i DCI bez atramentu na guza, jak określono lokalny patolog. Jeśli badanie patologiczne wykazuje guz na linii resekcji, można wykonać dodatkowe wycięcia w celu uzyskania wyraźnych marginesów.

   A. Uczestnicy z marginesami pozytywnymi dla LCIS kwalifikują się bez dodatkowej resekcji.

6. W przypadku uczestników, którzy przechodzą mastektomię, marginesy muszą być wolne od resztkowego guza brutto.

   A. Uczestnicy z mikroskopijnymi marginesami dodatnimi kwalifikują się, jeśli zostanie podana mastektomia po mastektomii ściany klatki piersiowej.

7. Uczestnicy musieli przeszedł stopień oceny pachowej z biopsją węzłów Sentinel (SNB), ukierunkowanym rozwarstwieniem pachowym (TAD) lub rozwarstwieniem węzłów chłonnych pachowych (ALND).
8. Następujące kryteria oceny oceny należy spełnić pooperacyjnie zgodnie z 8. edycją AJCC: mężczyzn lub kobiety z Premenopauzal z T1-3N1-2. Kobiety po menopauzie z chorobami T3N1 lub T1-3N2.
9. Guz musi być dodatni ER (≥ 10%), HER2-ujemny, według obecnych wytycznych ASCO/CAP na podstawie wyników testowania. HER2-ujemny rak piersi definiuje się jako negatywny test hybrydyzacji in situ lub stan immunohistochemii (IHC) 0 lub 1+. Jeśli IHC jest 2+, wymagany jest negatywny test hybrydyzacji in situ (FISH, CISH lub SISH), aby potwierdzić status HER2-ujemny uczestnika (na podstawie najnowszej analizowanej próbki tkanki testowanej przez lokalne laboratorium).
10. Oncotype DX Padernce musi wynosić 0–25.

11. Uczestnicy o znanym statusie menopauzy w momencie ekranu.

    A. Status postmenopauzalny jest zdefiniowany jako: Uczestnik przeszedł obustronną wycięcie jajników lub II. Wiek ≥ 60 lat, lub wiek <60 lat, a amenorrhea przez 12 lub więcej miesięcy (przy braku chemioterapii, tamoksyfen, toremifen lub supresja jajnika) i hormon foliklestymulacyjny (FSH) i estradiolu w osoczu są w zakresie po menopauzie na lokalne normalne rangi. Uwaga: wszystkie kobiety, które nie spełniają kryteriów statusu postmenopauzalnego, są uważane za przedmenopauzalne w celu tego procesu.

12. Odstęp między ostatnią operacją raka piersi (w tym ponowna ekspozycja marginesów) a badaniami przesiewowymi musi wynosić nie więcej niż 16 tygodni.
13. Uczestnicy zakażani HIV z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym w ciągu 6 miesięcy oraz w długoterminowej terapii przeciwretrowirusowej, która nie miałaby znaczącej interakcji leku z rybocyklibem, kwalifikują się do tego badania.
14. Radioterapię należy stosować zgodnie ze standardowymi wytycznymi.
15. Uczestnicy muszą mieć status wydajności ECOG od 0 do 1 w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
16. Uczestnik jest w stanie przełknąć leki doustne.

17. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej. Wszystkie wartości laboratoryjne należy uzyskać w ciągu 14 dni przed badaniem.

    1. Absolutna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    2. Płytki krwi ≥ 100 × 109/l.
    3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
    4. Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 Zgodnie z modyfikacją diety w wzorze choroby nerek (MDRD).
    5. Transaminaza alaniny (ALT) <2,5 × górna granica normalna (ULN).
    6. Transaminaza asparaginianowa (AST) <2,5 × ULN.
    7. Całkowita bilirubina surowicy <ULN; lub całkowitą bilirubinę ≤ 3,0 × łopatki lub bezpośrednią bilirubinę ≤ 1,5 x łokopu u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta.
    8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 (chyba że pacjent otrzymuje antykoagulanty, a INR mieści się w zakresie terapeutycznego zamierzonego zastosowania dla tego antykoagulantu w ciągu 7 dni przed rekrutacją).

    9. Pacjent musi mieć następujące wartości laboratoryjne w granicach normalnych lub skorygować do granic normalnych z suplementami (lokalna wartość laboratoryjna powinna być udokumentowana w granicach normalnych po korekcie) przed zapisaniem się:

       • Potas.
       • Magnez.
       • Całkowity wapń (poprawiony dla albuminy surowicy).
18. Standardowe 12-wiodące wartości EKG oceniane jako: QTCF (przy użyciu korekcji Fridericia) podczas badań przesiewowych <450 ms. Odpoczynkowe tętno 50-90 uderzeń na minutę (określone na podstawie EKG).
19. Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur próbnych.

20. Uczestnicy muszą przestrzegać następujących wymagań reprodukcyjnych i antykoncepcyjnych podczas leczenia badanego i określonego czasu trwania po ostatniej dawce leków leczenia.

    A. Wymagania ogólne: Uczestnicy nie mogą być w ciąży ani karmienia piersią. ii. Uczestnicy nie mogą przekazywać ani zamrażać jaj na przyszłe stosowanie związane z wspomaganą reprodukcją w trakcie tego badania lub w ciągu trzech miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki leczenia badanego. B. Dla uczestników potencjału dzieci: Uczestnik potencjału dzieci jest zdefiniowany jako osoba, która jest przedmenopauzą i zdolna do zajścia w ciążę. Obejmuje to osoby stosujące antykoncepcję, osoby nieaktywne seksualnie oraz osoby z partnerami, którzy przeszli wazektomię. Uczestnik jest uważany za potencjał dziecięcy, jeśli osiągnął Menarche, nie spełnił jeszcze kryteriów po menopauzie (zdefiniowanych jako ponad 12 kolejnych miesięcy amenorrhei bez żadnej innej przyczyny medycznej) i nie poddał się sterylizacji chirurgicznej (takich jak histerektomia lub junie wycięcia).

    ii. Należy uzyskać ujemny wysoce wrażliwy test ciążowy (dla β-HCG) w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia leku.

    iii. Uczestnicy muszą ćwiczyć co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.

    C. Bardzo skuteczne metody antykoncepcji obejmują, ale nie ograniczają się do: Całkowita abstynencja (bez stosunków seksualnych), gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika. Okresowa abstynencja, taka jak kalendarz, owulacja, metody symptotermiczne, po przyieklu i wycofanie, są nie do zaakceptowania metod antykoncepcji.

    ii. Całkowita histerektomia (chirurgiczne usunięcie macicy i szyjki macicy) lub podwiązanie jajowodów („Rurki związane” uczestnika) co najmniej sześć tygodni przed rozpoczęciem leczenia. iii. Męski partner uczestnika został już sterylizowany dzięki odpowiedniej dokumentacji. Sterylizowany partner męski powinien być jedynym partnerem.

    iv. Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) v. Zastosowanie jamy ustnej (estrogenu i progesteronu), wstrzykniętej lub wszczepionej metody hormonalnej antykoncepcji lub układu wewnątrzmacicznego (IUS) lub innej formy antykoncepcji hormonalnej (np. Hormonowy pierścień pochwy, hormonalne środki przeciwdeprzewodowe lub środki antystermonowe) nie jest dozwolone.

21. Uczestnik nie ma przeciwwskazania do adiuwantowego ET w badaniu i planowany jest leczenie ET przez pięć lat lub dłużej.

Kryteria wykluczenia:

1. Ostateczne dowody kliniczne lub radiologiczne odległe przerzuty raka piersi poza regionalnymi węzłami chłonnymi (stadium IV według wydania AJCC 8.) i/lub dowody nawrotu po operacji leczniczej.
2. Guzy T4, w tym zapalny rak piersi.
3. Guzy N3.
4. Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię neoadjuwantową lub bioterapię.
5. Uczestnik otrzymał wcześniej leczenie tamoksyfenem, raloksyfenem lub AIS w celu zmniejszenia ryzyka („chemoprzewód”) raka piersi i/lub leczenia osteoporozy w ciągu ostatnich dwóch lat przed randomizacją. Uczestnik jednocześnie stosuje hormonalną terapię zastępczą.
6. Uczestnicy o znanej nadwrażliwości na dowolny z substancji ribociclib i/lub ET (np. Rzadkie dziedziczne problemy nietolerancji galaktozy, niedobór laktazy LAPP, złebsorpcja glukozo-galaktozy i alergia na soję).
7. Historia ipsilateralnego lub przeciwnego inwazyjnego raka piersi: uczestnicy z synchronicznym i/lub poprzednim rakiem przewodowym in situ (DCIS) lub raka zrazikowym in situ (LCIS) są kwalifikowalni. Jeżeli wcześniejsze Ipsilateralne DCI były leczone lumpektomią i radioterapią, należy wykonać mastektomię dla obecnego raka.
8. Uczestnik otrzymał dowolny inhibitor CDK4/6.
9. Uczestnik ma jednoczesne inwazyjne nowotwory lub wcześniejsze inwazyjne nowotwory, których leczenie zostało zakończone w ciągu dwóch lat przed randomizacją. UWAGA: Uczestnicy z odpowiednio leczonym rakiem skóry podstawowej lub płaskonabłonkowej lub ograniczonym rakiem szyjki macicy in situ kwalifikują się.
10. Uczestnik znał aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (testowanie nie jest obowiązkowe, chyba że wymagane przez lokalną regulację).
11. Oczekiwana długość życia <10 lat z powodu warunków współistniejących w opinii śledczego.
12. Nie nabłonkowe nowotwory piersi, takie jak mięsak lub chłoniak.
13. Przed rejestracją należy przerwać środki antykoncepcyjne oparte na hormonalnie (w tym wkładce progestyny/progesteron).

14. Ciąża lub kobiety lub kobiety, które planują zajść w ciążę lub karmić piersią podczas badania.

    A. Uwaga: Testy ciąży zgodnie z instytucjonalnymi standardami dla kobiet o potencjale dzieci należy przeprowadzić podczas badań przesiewowych.

15. Klinicznie istotne, niekontrolowane choroby serca i/lub nieprawidłowości repolaryzacji serca, w tym dowolne z poniższych:

    1. Historia udokumentowanego zawału mięśnia sercowego (MI), dławicy piersiowej, objawowego zapalenia osierdzia lub przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem badań przesiewowych
    2. Udokumentowana kardiomiopatia
    3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, jak określono w skanowaniu wielokrotnego akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO) w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem.
    4. Zespół długiego QT lub historia rodziny idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzonego zespołu długiego QT lub którykolwiek z poniższych:

    I. Czynniki ryzyka Torsades de Pointes (TDP), w tym nieskorygowana hipokalemia lub hipomagnezemia, historia niewydolności serca lub historia klinicznie znaczącej/objawowej Bradycardia II. Jednoczesne leki o znanym ryzyku przedłużenia interwału QT i/lub znane z powodowania TDP, których nie można przerwać ani zastąpić bezpiecznym alternatywnym lekiem (np. w ciągu pięciu półtrwania lub siedem dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego) iii. Niezdolność do określenia interwału QTCF e. Klinicznie istotne arytmii serca (np. Tachykardia komorowa), kompletny blok gałęzi lewego wiązki, blok wysokiej jakości przedsionkowo (AV) (np.

    blok dwufascykularny, blok Mobitz typu II i trzeciego stopnia) f. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze o skurczowym ciśnieniu krwi> 160 mmHg.

16. Uczestnik otrzymuje obecnie jedną z poniższych substancji w ciągu 7 dni przed rejestracją:

    1. Jednoczesne leki, suplementy ziołowe i/lub owoce (np. grejpfrut, pummelos, gwiazdy, pomarańcze w Sewilli) i ich soki znane jako silne inhibitory lub induktory CYP3A4/5.
    2. Leki, które mają wąskie okno terapeutyczne i są głównie metabolizowane przez CYP3A4/5.

17. Uczestnik otrzymuje obecnie lub otrzymał ogólnoustrojowe kortykosteroidy ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia próbnego lub nie w pełni odzyskał skutki uboczne takiego leczenia.

    Uwaga: Dopuszczalne są następujące zastosowania kortykosteroidów: krótki czas (<5 dni) układowych kortykosteroidów, każdy czas trwania zastosowań miejscowych (np. W przypadku wysypki), wdychane spraye (np. W przypadku chorób obturacyjnych dróg oddechowych), krople do oczu lub miejscowe zastrzyki (np. śróddzielne).

18. Uczestnik ma upośledzenie funkcji GI lub choroby GI, które mogą znacząco zmienić wchłanianie leczenia doustnego (np. Niekontrolowane wrzodziejące choroby, niekontrolowane nudności, wymioty lub biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
19. Uczestnik ma inne równoległy ciężki i/lub niekontrolowany stan zdrowia, który, w osądu głównego badacza, spowodowałby niedopuszczalne zagrożenia bezpieczeństwa, przeciwwskazanie udziału pacjenta w badaniu klinicznym lub kompromis z protokołem (np. Przewlekłe zapalenie trzustki, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, marskość wątroby lub jakakolwiek inna znacząca choroba wątroby, aktywne nieleczone lub niekontrolowane zakażenia grzybicze, bakteryjne lub wirusowe, aktywne zakażenie wymagające ogólnoustrojowej leczenia przeciwbakteryjnego itp.) Lub ograniczają długość życia do ≤5 lat.
20. Udział w innych badaniach dotyczących badań (leków) w ciągu 30 dni przed rejestracją lub w ciągu 5 okresów półtrwania od leków badawczych (w zależności od tego, który jest dłuższy) lub uczestnictwo w jakimkolwiek innym rodzajem badań medycznych, uznawanych za naukowo lub medycznie z tym badaniem. Jeżeli uczestnik zostanie zapisany lub zaplanowany do zapisania się do innego badania, które nie obejmuje leku badawczego, zgodność Investigatora sponsora jest zobowiązana do ustalenia kwalifikowalności.