Impacto de omitir quimioterapia com base na seleção do paciente para câncer de mama ER-positivo, HER2-negativo com ribociclibe e terapia endócrina (SELECT)

Critérios de inclusão:

1. Idade ou idade feminina ou homens ≥ 18 anos e têm a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
2. Os participantes podem ter câncer de mama síncrono ipsilateral ou contralateral se o tumor de estágio mais alto atender aos critérios de entrada, e os outros locais de doença não exigiriam quimioterapia ou terapia dirigida por HER2.
3. Os participantes podem ter câncer de mama multicêntrico ou multifocal se o tumor de estágio mais alto atender aos critérios de entrada, e os outros locais de doença não exigiriam quimioterapia ou terapia dirigida por HER2.
4. Os participantes foram submetidos a uma mastectomia total, mastectomia poupadora da pele, mastectomia poupadora de mamilo ou lumpectomia.

5. Para os participantes submetidos a uma lumpectomia, as margens da amostra ressecada ou da reexcisão devem estar histologicamente livres de tumor invasivo e DCIs sem tinta no tumor, conforme determinado pelo patologista local. Se o exame patológico demonstrar tumor na linha de ressecção, poderão ser realizadas excisões adicionais para obter margens claras.

   um. Os participantes com margens positivos para LCIs são elegíveis sem ressecção adicional.

6. Para os participantes submetidos a mastectomia, as margens devem estar livres de tumor bruto residual.

   um. Os participantes com margens positivas microscópicas são elegíveis se for administrada pós -mastectomia rt da parede torácica.

7. Os participantes devem ter sido submetidos a estadiamento axilar com biópsia do nó Sentinel (SNB), dissecção axilar direcionada (TAD) ou dissecção de linfonodos axilares (ALND).
8. Os seguintes critérios de estadiamento devem ser atendidos no pós-operatório, de acordo com os critérios da 8ª edição do AJCC: homens ou mulheres na pré-menopausa com T1-3N1-2. Mulheres na pós-menopausa com doenças T3N1 ou T1-3N2.
9. O tumor deve ser positivo para ER (≥ 10%), HER2-negativo, pelas diretrizes atuais de ASCO/CAP com base nos resultados dos testes. O câncer de mama HER2-negativo é definido como um teste negativo de hibridação in situ ou um status de imuno-histoquímica (IHC) de 0 ou 1+. Se o IHC tiver mais de 2 anos, é necessário um teste negativo in situ (peixe, cish ou sish) para confirmar o status HER2-negativo do participante (com base na amostra de tecido analisada mais recentemente testada por um laboratório local).
10. O Oncotype DX Recorrência A pontuação deve ser 0 - 25.

11. Participantes com status conhecido da menopausa no momento da tela.

    um. O status pós -menopausa é definido como: i. O participante foi submetido a ooforectomia bilateral, ou II. Idade ≥ 60 anos, ou idade <60 anos e amenorréia por 12 ou mais meses (na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, supressão do toremifeno ou ovário) e hormônio foliclestimulado (FSH) e estradiol plasmático estão nos rangues normais pós -menopaus por meio de rangues normais locais. NOTA: Todas as mulheres que não atendem aos critérios para o status da pós -menopausa são consideradas pré -menopausa para os fins deste julgamento.

12. O intervalo entre a última cirurgia para o câncer de mama (incluindo a reexcisão de margens) e a triagem não deve ser superior a 16 semanas.
13. Os participantes infectados pelo HIV com carga viral indetectável dentro de 6 meses e em terapia anti-retroviral a longo prazo que não teriam uma interação significativa de drogas com drogas com o ribociclibe são elegíveis para este estudo.
14. A terapia de radiação deve ser usada de acordo com as diretrizes padrão.
15. Os participantes devem ter um status de desempenho ECOG de 0 a 1 dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
16. O participante é capaz de engolir medicamentos orais.

17. Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo. Todos os valores do laboratório devem ser obtidos dentro de 14 dias antes da triagem.

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Plaquetas ≥ 100 × 109/L.
    3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
    4. Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73m2 De acordo com a modificação da dieta na fórmula de doença renal (MDRD).
    5. Transaminase de alanina (ALT) <2,5 × limite superior normal (ULN).
    6. Aspartato transaminase (AST) <2,5 × ULN.
    7. Bilirrubina sérica total <Uln; ou bilirrubina total ≤ 3,0 × ULN ou bilirrubina direta ≤ 1,5 × ULN em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada.
    8. Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 (a menos que o paciente esteja recebendo anticoagulantes, e o INR esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido para esse anticoagulante dentro de 7 dias antes da inscrição).

    9. O paciente deve ter os seguintes valores laboratoriais dentro dos limites normais ou corrigidos dentro dos limites normais com suplementos (o valor do laboratório local deve ser documentado dentro dos limites normais após a correção) antes da inscrição:

       • Potássio.
       • Magnésio.
       • Cálcio total (corrigido para albumina sérica).
18. Valores padrão de ECG de 12 chumbo avaliados como: intervalo QTCF (usando a correção de Fridericia) na triagem <450 ms. A freqüência cardíaca em repouso 50-90 batidas por minuto (determinada a partir do ECG).
19. O participante deve estar disposto e capaz de cumprir com visitas programadas, planos de tratamento, testes de laboratório e outros procedimentos de estudo.

20. Os participantes devem aderir aos seguintes requisitos reprodutivos e contraceptivos durante o tratamento do estudo e para a duração especificada após a última dose dos medicamentos para tratamento.

    um. Requisitos gerais: i. Os participantes não devem estar grávidas ou amamentando. ii. Os participantes não devem doar ou congelar ovos para uso futuro relacionado à reprodução assistida durante o curso deste estudo ou dentro de três meses após o recebimento da última dose do tratamento do estudo. b. Para os participantes do potencial de gravidez: i. Um participante do potencial de gravidez é definido como um indivíduo que tem a pré -menopausa e capaz de engravidar. Isso inclui indivíduos que usam contracepção, aqueles que são sexualmente inativos e aqueles com parceiros que sofreram uma vasectomia. Um participante é considerado de potencial de gravidez se atingiram a menarca, ainda não atenderam aos critérios para pós -menopausa (definido como mais de 12 meses consecutivos de amenorréia sem outra causa médica) e não sofreram esterilização cirúrgica (como histerectomia ou ooforectoromia).

    ii. Um teste de gravidez sérica altamente sensível negativo (para β-HCG) deve ser obtido dentro de duas semanas após o início da administração de medicamentos para tratamento.

    iii. Os participantes devem praticar pelo menos um método de contracepção altamente eficaz.

    c. Métodos altamente eficazes de contracepção incluem, mas não estão limitados a: i. Abstinência total (sem relações sexuais), quando isso está alinhado com o estilo de vida preferido e usual do participante. Abstinência periódica como calendário, ovulação, métodos de sintérmica, pós-ovulação e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.

    ii. Histerectomia total (remoção cirúrgica do útero e colo do útero) ou ligação tubária ("tubos amarrados do participante") pelo menos seis semanas antes de fazer tratamento de estudo. iii. O parceiro masculino do participante já foi esterilizado com a documentação apropriada. O parceiro masculino esterilizado deve ser o único parceiro.

    4. Colocação de um dispositivo intra -uterino (IUD) v. O uso de orais (estrogênio e progesterona), métodos hormonais injetados ou implantados de contracepção ou sistema intra-uterino (IUS) ou qualquer outra forma de contracepção hormonal (por exemplo, o hormônio vaginal, o ringue hormonal ou o hormônio transdérmico ou a contração) não é permitida no ringue hormonal.

21. O participante não tem contra -indicação para o adjuvante ET no estudo e está planejado para ser tratado com ET por cinco anos ou mais.

Critérios de exclusão:

1. Evidências clínicas ou radiológicas definitivas de metástases distantes do câncer de mama além dos linfonodos regionais (estágio IV de acordo com a 8ª edição do AJCC) e/ou evidência de recorrência após cirurgia curativa.
2. Tumores T4, incluindo câncer de mama inflamatório.
3. Tumores N3.
4. Participantes que receberam quimioterapia neoadjuvante ou bioterapia.
5. O participante recebeu tratamento prévio com tamoxifeno, raloxifeno ou AIS para redução de risco ("quimioprevenção") do câncer de mama e/ou tratamento para osteoporose nos últimos dois anos antes da randomização. O participante está utilizando simultaneamente a terapia de reposição hormonal.
6. Participantes com hipersensibilidade conhecida para qualquer um dos excipientes de ribociclib e/ou ET (p. Problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose e alergia à soja).
7. História do câncer de mama invasivo ipsilateral ou contralateral: participantes com carcinoma ductal síncrono e/ou anterior in situ (DCIS) ou carcinoma lobular in situ (LCIS) são elegíveis. Se o DCIS ipsilateral anterior foi tratado com lumpectomia e radioterapia, uma mastectomia deve ter sido realizada para o câncer atual.
8. O participante recebeu qualquer inibidor de CDK4/6.
9. O participante tem uma malignidade invasiva simultânea ou uma malignidade invasiva prévia cujo tratamento foi concluído dentro de dois anos antes da randomização. NOTA: Os participantes com carcinoma de pele basal ou escamosa de tratamento adequado ou câncer cervical ressecado curativamente são elegíveis.
10. O participante conhece a infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV) ou o vírus da hepatite C (HCV) (o teste não é obrigatório, a menos que exigido pela regulamentação local).
11. Expectativa de vida <10 anos devido a condições de comelhas-mórbidas na opinião do investigador de tratamento.
12. Neoplasias de mama não epiteliais, como sarcoma ou linfoma.
13. As medidas contraceptivas baseadas em hormonalmente devem ser descontinuadas antes do registro (incluindo DIU de progestina/progesterona).

14. Gravidez ou lactação de mulheres ou mulheres que planejam engravidar ou amamentar durante o julgamento.

    um. Nota: Os testes de gravidez de acordo com os padrões institucionais para mulheres de potencial de gravidez devem ser realizados na triagem.

15. Doença cardíaca clinicamente significativa e não controlada e/ou anormalidade da repolarização cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. História do infarto do miocárdio documentado (IM), angina pectoris, pericardite sintomática ou enxerto de desvio para a artéria coronariana dentro de seis meses antes da triagem
    2. Cardiomiopatia documentada
    3. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%, conforme determinado por varredura múltipla de aquisição (MUGA) ou ecocardiograma (ECHO) dentro de seis meses antes da triagem.
    4. Síndrome do QT longa ou história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longa congênita, ou qualquer um dos seguintes:

    eu. Fatores de risco para torsadas de pointses (TDP), incluindo hipocalemia não corrigida ou hipomagnesemia, história de insuficiência cardíaca ou história de bradicardia II clinicamente significativa/sintomática. Medicamentos concomitantes com um risco conhecido de prolongar o intervalo QT e/ou conhecido por causar TDP que não podem ser descontinuados ou substituídos por medicamentos alternativos seguros (por exemplo, dentro de cinco meias-vidas ou sete dias antes do início do tratamento de teste) iii. Incapacidade de determinar o intervalo QTCF e. Arritmias cardíacas clinicamente significativas (p. Taquicardia ventricular), bloco completo do ramo esquerdo, bloco de atrioventricular de alto grau (AV) (p.

    Bloco Bifascicular, Mobitz Bloco AV de Tipo II- e de terceiro grau) f. Hipertensão arterial não controlada com pressão arterial sistólica> 160 mmHg.

16. Atualmente, o participante está recebendo qualquer uma das seguintes substâncias dentro de 7 dias antes do registro:

    1. Medicamentos concomitantes, suplementos de ervas e/ou frutas (por exemplo toranja, pummelos, charnecas estelares, laranjas de Sevilha) e seus sucos que são conhecidos como inibidores ou indutores fortes do CYP3A4/5.
    2. Medicamentos que têm uma janela terapêutica estreita e são predominantemente metabolizados através do CYP3A4/5.

17. Atualmente, o participante está recebendo ou recebeu corticosteróides sistêmicos ≤ 2 semanas antes do início do tratamento de teste ou não se recuperou totalmente dos efeitos colaterais desse tratamento.

    NOTA: São permitidos os seguintes usos dos corticosteróides: uma curta duração (<5 dias) de corticosteróides sistêmicos, qualquer duração de aplicações tópicas (por exemplo, para erupção cutânea), sprays inalados (por exemplo, para doenças obstrutivas das vias aéreas), medidas de colys ou injeções locais (por exemplo. intraarticular).

18. O participante tem comprometimento da função GI ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção dos tratamentos de ensaios orais (por exemplo, Doenças ulcerativas não controladas, náusea não controlada, vômito ou diarréia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
19. O participante possui qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, no julgamento do investigador principal, causaria riscos inaceitáveis ​​de segurança, contra -indicar a participação do paciente no ensaio clínico ou comprometer a conformidade com o protocolo (por exemplo, Pancreatite crônica, hepatite ativa crônica, cirrose hepática ou qualquer outra doença hepática significativa, infecções fúngicas, bacterianas ou virais não tratadas ou não tratadas, infecções ativas que requerem terapia anticacteriana sistêmica, etc.) ou limitar a expectativa de vida a ≤5 anos.
20. Participação em outros estudos envolvendo medicamentos investigacionais dentro de 30 dias antes do registro ou dentro de 5 meias-vidas do (s) medicamento (s) investigacional (s) (o que for mais longo), ou participação em qualquer outro tipo de pesquisa médica julgada como científica ou clinicamente compatível com este julgamento. Se o participante estiver matriculado ou planejado para ser inscrito em outro estudo que não envolva um medicamento investigacional, o acordo do patrocinador-investigador é obrigado a estabelecer a elegibilidade.