Ribociclib 및 내분비 요법을 이용한 ER- 양성, HER2 음성 유방암에 대한 환자의 선택에 기초하여 화학 요법 생략의 영향 (SELECT)

포함 기준 :

1. 18 세 이상의 여성 또는 남성 연령이며, 이해할 수있는 능력과 서면 사전 동의서에 서명하려는 의지가 있습니다.
2. 가장 높은 단계 종양이 진입 기준을 충족하는 경우 참가자는 동측 또는 대측 동기 유방암을 가질 수 있으며 다른 질병 부위는 화학 요법 또는 HER2 지향 요법이 필요하지 않습니다.
3. 가장 높은 단계 종양이 진입 기준을 충족하는 경우 참가자는 다문성 또는 다 초점 유방암을 가질 수 있으며 다른 질병 부위는 화학 요법 또는 HER2 지향 요법이 필요하지 않습니다.
4. 참가자들은 총 유방 절제술, 피부를 기울이는 유방 절제술, 젖꼭지를 제공하는 유방 절제술 또는 lumpectomy를 겪었습니다.

5. lumpectomy를 겪는 참가자의 경우, 절제된 표본 또는 재 엑시전의 마진에는 국소 병리학 자에 의해 결정된 종양에 잉크가없는 침습적 종양 및 DCI가 조직 학적으로 없어야합니다. 병리학 적 검사가 절제선에서 종양을 입증하는 경우, 명확한 마진을 얻기 위해 추가 절제가 수행 될 수 있습니다.

   에이. LCI에 긍정적 인 마진이있는 참가자는 추가 절제없이 자격이 있습니다.

6. 유방 절제술을받는 참가자의 경우 마진에는 잔류 총 종양이 없어야합니다.

   에이. 흉벽의 유방 절제술 후 RT가 투여되는 경우 미세한 양성 마진을 가진 참가자가 적합합니다.

7. 참가자는 Sentinel 노드 생검 (SNB), 표적 겨드랑이 해부 (TAD) 또는 겨드랑이 림프절 해부 (ALND)와의 겨드랑이 병기를 겪어야합니다.
8. AJCC 8th Edition 기준에 따라 수술 후 다음 단계를 충족해야합니다. T1-3N1-2를 가진 남성 또는 폐경기 여성. T3N1 또는 T1-3N2 질병을 가진 폐경 후 여성.
9. 종양은 시험 결과를 기반으로 현재 ASCO/CAP 지침에 의해 ER- 양성 (≥ 10%), HER2- 음성이어야합니다. HER2- 음성 유방암은 음성 인시 빙하 하이브리드 화 시험 또는 0 또는 1+의 면역 조직 화학 (IHC) 상태로 정의됩니다. IHC가 2+ 인 경우, 참가자의 HER2- 음성 상태 (현지 실험실에서 테스트 한 가장 최근에 분석 된 조직 샘플을 기준으로)를 확인하려면 부정적인 현장 하이브리드 화 (물고기, CISH 또는 SISH) 테스트가 필요합니다.
10. 종양형 DX 재발 점수는 0-25 여야합니다.

11. 화면 시점에 알려진 폐경기 상태를 가진 참가자.

    에이. 폐경 후 상태는 다음과 같이 정의됩니다. i. 참가자는 양측 난자 절제술 또는 ii를 받았습니다. 60 세 이상 또는 <60 세 및 12 개월 이상 (화학 요법, 타목시펜, 토레미 펜 또는 난소 억제가없는 경우) 및 폴리 클리닝 호르몬 (FSH) 및 혈장 에스 트라 디올은 국소 정상 범위에 따라 폐경 후 범위에 있습니다. 참고 : 폐경 후 지위에 대한 기준을 충족하지 않는 모든 여성은이 재판의 목적으로 전 폐경으로 간주됩니다.

12. 유방암에 대한 마지막 수술 (마진 재 시작 포함)과 선별 검사 사이의 간격은 16 주를 넘지 않아야합니다.
13. 6 개월 이내에 감지 할 수없는 바이러스 부하를 가진 HIV에 감염된 참가자와 RIBOCICLIB와의 유의 한 약물-약물 상호 작용이없는 장기 항-레트로 바이러스 요법에서는이 시험에 적합합니다.
14. 방사선 요법은 표준 지침에 따라 사용해야합니다.
15. 참가자는 연구 치료를 시작하기 전 28 일 이내에 ECOG 성능 상태가 0 ~ 1이어야합니다.
16. 참가자는 구강 약물을 삼킬 수 있습니다.

17. 참가자는 아래 정의 된대로 적절한 장기 및 골수 기능이 있어야합니다. 모든 실험실 값은 선별 전 14 일 이내에 얻어야합니다.

    1. 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L.
    2. 혈소판 ≥ 100 × 109/L.
    3. 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dl.
    4. 추정 사구체 여과율 (EGFR) ≥ 30 ml/min/1.73m2 신장 질환 (MDRD) 공식에서식이의 변형에 따라.
    5. 알라닌 트랜스 아미나 제 (ALT) <2.5 × 상한 정상 (ULN).
    6. 아스파 테이트 트랜스 아미나 제 (AST) <2.5 × uln.
    7. 총 혈청 빌리루빈 <uln; 또는 잘 문서화 된 길버트 증후군 환자에서 총 빌리루빈 ≤ 3.0 × uln 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × uln.
    8. 국제 정규화 된 비율 (INR) ≤ 1.5 (환자가 항응고제를 받고 있고, INR이 등록 전 7 일 이내에 해당 항 응고제에 대한 의도 된 사용 범위 내에 있지 않는 한).

    9. 환자는 정상 한계 내에 다음 실험실 값을 가지고 있거나 보충제 (로컬 실험실 값은 보정 후 정상 한도 내에 문서화되어야 함)를 포함하여 정상 한계 내에 수정해야합니다.

       • 칼륨.
       • 마그네슘.
       • 총 칼슘 (혈청 알부민의 경우 교정).
18. 표준 12- 리드 ECG 값은 다음과 같이 평가되었습니다 : QTCF 간격 (Fridericia의 보정 사용)은 <450msec. 휴식 심박수는 분당 50-90 비트 (ECG에서 결정).
19. 참가자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 기꺼이 준수해야합니다.

20. 참가자는 연구 치료 중 및 치료 약물의 마지막 용량 후 지정된 기간 동안 다음 생식 및 피임 요구 사항을 준수해야합니다.

    에이. 일반적인 요구 사항 : i. 참가자는 임신하거나 모유 수유를해서는 안됩니다. II. 참가자는 본 연구 과정에서 또는 연구 치료의 마지막 복용량을받은 후 3 개월 이내에 보조 생식과 관련된 향후 사용을 위해 알을 기부하거나 동결해야합니다. 비. 가임 잠재력 참가자 : i. 가임 잠재력의 참가자는 전직 노포이며 임신 할 수있는 개인으로 정의됩니다. 여기에는 피임약을 사용하는 개인, 성적으로 비활성화 된 사람 및 정관 절제술을받은 파트너가 포함됩니다. 참가자는 맨계에 도달 한 경우 가임 잠재력으로 간주되고, 아직 폐경 후 기준 (다른 의학적 원인없이 12 개월 이상 연속적인 무월경으로 정의 됨)에 대한 기준을 충족시키지 못했으며 외과 적 멸균 (예 : 히스테렉트 절제술 또는 난포 절제술)을 겪지 않았습니다.

    II. β-HCG의 경우 음성 매우 민감한 혈청 임신 검사 (β-HCG)는 치료 약물 투여를 시작한 후 2 주 이내에 얻어야합니다.

    III. 참가자는 적어도 하나의 효과적인 피임 방법을 연습해야합니다.

    기음. 매우 효과적인 피임법 방법은 다음을 포함하되 이에 국한되지 않습니다. 참가자가 선호하고 평범한 생활 방식과 일치 할 때 총 금욕 (성관계 없음). 달력, 배란, 증상, 배양 후 방법 및 철수와 같은 주기적 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

    II. 전체 자궁 적출술 (자궁 및 자궁 경부의 외과 적 제거) 또는 관형 결찰 (참가자의 "튜브 묶음")은 연구 치료를 받기 최소 6 주 전에. III. 참가자의 남성 파트너는 이미 적절한 문서로 살균되었습니다. 멸균 된 남성 파트너는 유일한 파트너 여야합니다.

    IV. 자궁 내 장치 배치 (IUD) v. 이 연구에서는 경구 (에스트로겐 및 프로게스테론), 주사 또는 임플란트 호르몬 피임법 또는 자궁 내 시스템 (IUS) 또는 다른 형태의 호르몬 피임 (예 : 호르몬 질 고리, 호르몬 기반 IUD 또는 경피 호르몬 피복)의 사용은 허용되지 않습니다.

21. 참가자는 시험에서 Advant ET에 대한 금기 사항이 없으며 5 년 이상 ET로 치료할 계획입니다.

제외 기준 :

1. 지역 림프절을 넘어 유방암의 먼 전이 (AJCC 8 판에 따른 IV) 및/또는 치료 수술 후 재발의 증거의 결정적인 임상 또는 방사선 학적 증거.
2. 염증성 유방암을 포함한 T4 종양.
3. N3 종양.
4. 신 보조 화학 요법 또는 생물 요법을받은 참가자.
5. 참가자는 무작위 화 전 2 년 동안 유방암의 위험 감소 및/또는 골다공증 치료에 대한 타목시펜, 랄록시펜 또는 AIS 로의 사전 치료를 받았다. 참가자는 동시에 호르몬 대체 요법을 사용하고 있습니다.
6. Ribociclib 및/또는 ET의 부형제에 대한 알려진 과민증을 가진 참가자 (예 : 갈락토스 불내증, 랩 락타 제 결핍, 포도당-갈 락토스 흡수 및 대두 알레르기의 드문 유전 문제).
7. 동측 또는 반대측 침습성 유방암의 병력 : 현장 (DCIS) 또는 소엽 암종 (LCIS)을 가진 동기 및/또는 이전 관 암종을 가진 참가자. 이전 동측 DCI가 lumpectomy 및 방사선 요법으로 치료 된 경우, 현재 암에 대한 유방 절제술이 수행되어야합니다.
8. 참가자는 CDK4/6 억제제를 받았습니다.
9. 참가자는 무작위 배정 전 2 년 이내에 치료가 완료된 동시 침습성 악성 종양 또는 이전의 침습적 악성 악성 종양을 가지고 있습니다. 참고 : 적절하게 처리 된 기저 또는 편평 세포 피부 암종 또는 치료 적으로 절제된 자궁 경부암을 가진 참가자는 자격이 있습니다.
10. 참가자는 활성 B 형 간염 바이러스 (HBV) 또는 C 형 간염 바이러스 (HCV) 감염을 알고 있습니다 (국소 규제에 의해 요구되지 않는 한 검사는 필수가 아닙니다).
11. 치료 조사자의 의견에 대한 공동 이질 조건으로 인한 <10 년의 기대 수명.
12. 육종 또는 림프종과 같은 비상 상피 유방 악성 종양.
13. 호르몬 기반 피임약 조치는 등록 전에 중단되어야합니다 (프로게스틴/프로게스테론 IUD 포함).

14. 임신 또는 임신중인 여성 또는 임신 또는 임신 또는 모유 수유를 계획하는 여성.

    에이. 참고 : 가임 잠재력을 가진 여성에 대한 제도적 표준에 따른 임신 검사는 선별시 수행해야합니다.

15. 다음 중 하나를 포함하여 임상 적으로 유의 한 통제되지 않은 심장병 및/또는 심장 재분극 이상 :

    1. 문서화 된 심근 경색 (MI), 협심증, 증상 성 심낭염 또는 관상 동맥 우회술의 병력 검사 전 6 개월 이내
    2. 문서화 된 심근 병증
    3. 스크리닝 전 6 개월 이내에 다중 게이트 획득 (MUGA) 스캔 또는 심 초음파 (ECHO)에 의해 결정된 좌심실 배출 분율 (LVEF) <50%.
    4. 긴 QT 증후군 또는 특발성 갑작스런 사망 또는 선천성 긴 QT 증후군의 가족력 또는 다음 중 하나입니다.

    나. 수정되지 않은 저칼륨 혈증 또는 저 마그네슘 혈증, 심장 장애의 병력 또는 임상 적으로 유의미한/증상 성 서맥 II를 포함한 Torsades De Pointes (TDP)의 위험 인자. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험이있는 수반되는 약물 및/또는 안전한 대체 약물로 중단하거나 대체 할 수없는 TDP를 유발하는 것으로 알려져 있습니다 (예 : 시험 치료를 시작하기 전 5여 회 또는 7 일 전) III. QTCF 간격을 결정할 수 없음 e. 임상 적으로 유의미한 심장 부정맥 (예 : 심실 빈맥), 완전한 왼쪽 번들 브랜치 블록, 고급 위방실 (AV) 블록 (예 :

    바이 파스카 정체 블록, mobitz 유형 I- 및 3도 AV 블록) f. 수축기 혈압> 160 mmHg를 사용한 통제되지 않은 동맥 고혈압.

16. 참가자는 현재 등록 전 7 일 이내에 다음과 같은 물질을 받고 있습니다.

    1. 수반되는 약물, 약초 보조제 및/또는 과일 (예 : 자몽, pummelos, starfruit, seville oranges) 및 CYP3A4/5의 강한 억제제 또는 유도제로 알려진 주스.
    2. 좁은 치료 창이 있고 CYP3A4/5를 통해 주로 대사되는 약물.

17. 참가자는 현재 시험 치료를 시작하기 2 주 전 전신 코르티코 스테로이드를 받고 있거나 받았거나 그러한 치료의 부작용으로부터 완전히 회복되지 않았다.

    참고 : 코르티코 스테로이드의 다음과 같은 용도가 허용됩니다. 전신 코르티코 스테로이드의 짧은 기간 (<5 일), 국소 적용 (예 : 발진), 흡입 스프레이 (예 : 폐쇄성기도 질환), 안과 또는 국소 주사 (예 : 관절 내).

18. 참가자는 구강 시험 치료의 흡수를 크게 변경할 수있는 GI 기능 또는 GI 질환의 손상을 입었다 (예 : 통제되지 않은 궤양 질환, 통제되지 않은 메스꺼움, 구토 또는 설사, 흡수 증후군 또는 소장 절제술).
19. 참가자는 주요 조사자의 판단에서 받아 들일 수없는 안전 위험을 유발하거나 임상 시험에 대한 환자 참여를 금기하거나 프로토콜 준수 준수를 거부하는 다른 동시 및/또는 통제되지 않은 의학적 상태를 가지고 있습니다 (예 : 만성 췌장염, 만성 활성 간염, 간경변증 또는 기타 중요한 간 질환, 활성 미 처리 또는 제어되지 않은 곰팡이, 박테리아 또는 바이러스 감염, 전신 항균 요법 등의 활성 감염) 또는 기대 수명을 5 년 ≤5 년으로 제한합니다.
20. 등록 전 30 일 이내에 또는 조사 의약품 (들)의 5 회 반감기 (어느 쪽이든) (어느 쪽이든), 다른 유형의 의학적 연구에 참여하는 것은 과학적으로 또는 의학적 으로이 시험과 호환되지 않는 것으로 판단되는 다른 연구에 참여한 다른 연구에 참여했다. 참가자가 조사 의약품이 포함되지 않은 다른 연구에 등록되거나 등록 될 예정인 경우 스폰서 investigator의 계약은 자격을 확립해야합니다.