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全身性硬化症患者のデジタル潰瘍に適用されるトップN53の安全性と忍容性 (TOP-N53-02)

2026年6月11日 更新者：Topadur Pharma AG

トップN53の上昇用量の局所的および全身的な安全性と忍容性、一酸化窒素（NO）放出ホスホジエステラーゼ-5（PDE5）阻害剤である局所的に投与された、局所性硬化症（SSC）のデジタル潰瘍患者（DU）の創傷で局所的に投与され、オープンレーベル、臨床コントロール、臨床試験臨床臨床患者、媒体2A、媒体2Aの臨床臨床医療

この臨床試験の主な目標は、新薬TOP-N53ソリューションが、皮膚の硬くて肥厚した領域と内臓や血管の追加の問題を引き起こす珍しい厚い領域（全身性硬化症）を引き起こす珍しい病気の人の指先の開いた傷（デジタル潰瘍）にどのように適用されるかについて学ぶことです。 別の目標は、Top-N53のさまざまな強みが病気の特定の側面を扱うことができるかどうかを学ぶことです。 この病気の18歳から69歳までの男性と女性は、臨床試験に参加する可能性があります。 臨床試験参加者には、シルデナフィル20 mgによる並列治療が許可されています。

臨床試験が答えることを目指している主な質問は次のとおりです。

  • Top-N53は、傷に直接適用された後、指先の傷で医学的問題を引き起こしますか？
  • Top-N53は、指先の傷、かゆみ、痛み、赤み、打撲、出血のような血流などの病気の特定の側面に影響を与えますか？

研究者は、さまざまな強度のトップN53ソリューションをプラセボ（薬物を含むものを含む見た目のような物質）と比較して、上記の病気の側面に影響を与えるようにTOP-N53が機能するかどうかを確認します。

参加者は、プラセボまたはTOP-N53の異なる強度で1つまたは2つの治療を受けます。 薬のより高い強度は、より低い強度が安全であることがわかった後にのみ参加者に与えられます。

参加者は、最大31日以内に最大8回クリニックを訪問します。 2つの訪問は電話で行うことができます。 医師は、参加者が臨床試験に安全であることを確認し、治療後の医学的問題について薬物とフォローアップを適用することが安全であることを確認するために質問します。 彼らはまた、治療の前後にいくつかの検査方法で病気を治療するために薬物が働くかどうかをテストします。 参加者は、薬物が病気を治療するために働くかどうかを調べるのに役立ち、治療前後のさまざまな時点で日記の質問に答えることで安全であるかどうかを調べます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

15

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • スイス
    • Canton of Aargau
      • Rheinfelden、Canton of Aargau、スイス、4310
        • 募集
        • Reha Rheinfelden, Salinenstrasse 98
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ulrich Gerth, Dr
    • Canton of Zurich
      • Zurich、Canton of Zurich、スイス、8091
        • 募集
        • Universitätsspital Zürich, Klinik für Rheumatologie, Rämistrasse 100
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Chantal Meier, Dr
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33000
        • 募集
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, Service de Rhumatologie
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marie-Elise Truchetet, Professeur
      • La Tronche、フランス、38 700
        • 募集
        • CHU Grenoble Alpes
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sophie Blaise, Professor
      • Lille、フランス、59000
        • 募集
        • CHRU Lille, Hôpital Claude Huriez, Rue Michel Polonosvski
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • David Launay, Prof
      • Paris、フランス、75014
        • 募集
        • AP-HP Hopital Cochin
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • 電話番号：+33 (0)1 58 41 25 87
        • 主任研究者：
          • Yannick Allanore, Professor

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. 臨床試験中に指示に従うことができる参加者。
  2. ICH-GCPおよび臨床試験への入院前の地方の法律に従って書面によるインフォームドコンセントに署名。
  3. 2013年のアメリカのリウマチ大学（ACR）/eular基準（*性は生物学的特性を指します）によると、18歳から69歳の男性または女性の参加者*がSSC、限定的またはびまん性皮膚を使用したスクリーニング（V0）で*。
  4. SSCのために枢機Duと見なされる少なくとも1つのアクティブなDUは、スクリーニング（V0）およびベースライン（V1/V1B）で直径3 mm以上、少なくとも指先にある真皮（V1/V1B）が関与しています。

  5. 次の2つの基準のいずれかを満たす参加者：

    1. 少なくとも2週間前のスクリーニング（V0）における20 mg TID [1日あたり3回]での安定したPoシルデナフィル処理。
    2. PO PDE5阻害剤（シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、ミロデナフィル）または非選択的PDE阻害剤（テオフィリン、ジピリダモール）では、少なくとも4週間前のスクリーニング（V0）の任意の用量（レクリエーション目的を含む）では。
  6. 身体検査は、研究者が異常が臨床試験の結果とは無関係であると考えない限り、SSCを除いて疾患の発見を伴わない必要があります（スクリーニング[V0]およびベースライン[V1/V1B]）。
  7. エンドセリン受容体拮抗薬、カルシウムチャネル遮断薬、および抗血小板としての併用薬は、該当する場合は少なくとも2週間前（V0）の安定した用量で使用されている必要があります。
  8. 出産の可能性の女性ボランティアは、臨床試験を通じて、IPの最後の投与後少なくとも7週間、非常に効果的な避妊法（一貫して正しく使用する場合、非常に効果的な避妊法（故障率˂1％）を使用することに同意する必要があります。
  9. 出産可能性の女性パートナーを持つ男性の参加者1は、適切な避妊法（地元の規制または慣行で要求される適切な避妊対策）を使用することに同意する必要があります。
  10. 健康保険制度の対象、および/または生物医学研究に関連する国家法の勧告に準拠しています。

除外基準：

  1. 次の合併症のいずれかを伴うDUには、活動性潰瘍/ペリ潰瘍の臨床感染、骨炎、壊gang（スクリーニング[V0]およびベースライン[V1/V1B]）。
  2. 修正されたロドナンスキンスコア（MRSS）> 35（スクリーニング[V0]）の参加者。
  3. DUS（NRS≥6）からの難治性の痛み（スクリーニング[V0]およびベースライン[V1/V1B]）。
  4. 指定された枢機duの部位でのカルチン症の活動的または以前の歴史。
  5. 即時の医療処置と治療を必要とするSSCの不安定な臓器症状、例えば強皮症、またはSSCの他の臓器症状（間質性肺疾患[ILD]、肺高血圧症、悪性吸収症候群または出血、症状の筋膜の関与の出血）
  6. 皮膚の適切に治療された基底細胞癌、監視下、または子宮頸部のin situ in situ癌の適切に治療された基底細胞癌（V0）以内に、悪性または疑わしい悪性腫瘍または悪性腫瘍の歴史が記録されています（V0）。
  7. 根底にある慢性肝疾患の参加者（子供のピューA、B、またはC肝障害）。
  8. SSC以外の重大な疾患または状態を持つ参加者は、調査員の意見では、参加者が参加、臨床試験手順を妨害するため、または臨床試験に参加する参加者の能力または平均寿命が12か月未満につながると予想される病状に関して懸念を引き起こす可能性があります。
  9. 収縮期BP（SBP）<95 mmHgまたは拡張期BP（DBP）<50 mmHg、パルス速度<50ビート<50ビート<50拍（調査員によって参加者が評価した場合、パルス<50 bpmの例外が許容される場合）スクリーニング（V0）またはベースライン訪問（V1/V1BB）; 1つの繰り返し測定が許可されます。
  10. スクリーニング訪問（V0）または24時間のホルター記録を含むECGまたは歴史的なECGでの臨床的に有意な発見、特に男性のHR（QTCB）≥450ミリ秒、女性、心室骨a、または外部脳beatsの460ミリ秒以上で補正されたQT間隔の延長。
  11. スクリーニング訪問の8週間以内に主要な手術（V0）。
  12. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 1.5 x正常（ULN）および総ビリルビン> 1.5 x ULN。
  13. 推定糸球体ろ過率（EGFR）（慢性腎臓病疫学コラボレーション[CKD-EPI]式）式≤60mL/min/1.73 M2（軽度から中程度に減少した糸球体ろ過速度[GFR]に対応）。
  14. 参照範囲外の臨床検査室では、調査員の意見ではさらなる調査が必要であり、臨床試験への登録を排除することができます（臨床的に有意）。
  15. 病歴から知られていない限り、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査。
  16. 病歴から知られていない限り、B-ウイルス表面抗原（HBSAG）テスト陽性。
  17. 病歴から知られていない限り、陽性抗肝炎C-ウイルス抗体（抗HCV）テスト。
  18. IVプロスタノイドによる治療：継続中、または登録の4週間前に採取されていないか、臨床試験中にIPでの最後の治療後4週間後に採取されました。
  19. POプロパノイド（セレキシパグ）、ニトロバソ酸化因子（例えば、グリセロール三酸酸塩、ジジトレート、イソソルビドモノニトレート、モルシドミン）、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤（Riociguat）による1週間の前スクリーニング（V0）の治療。
  20. 包含基準NOを満たしている場合、シルデナフィルを除く、他のPDE5阻害剤（Tadalafil、Vardenafil）による治療。 5Aまたは非選択的PDE阻害剤（テオフィリン、ジピリダモール）前の4週間のスクリーニング（V0）および臨床試験中のあらゆるPOSOLOGYで。
  21. 全身性グルココルチコイドおよび免疫抑制剤による治療（スクリーニング前に少なくとも4週間[参加者の治療医によって処方されているように]変更されていない用量でのSSCの安定したバックグラウンド治療として使用されない限り）。

  22. 禁忌シルデナフィルのIBによると、シルデナフィル・テバのSMPCによると、包含基準NO 5Aを満たしている参加者にのみ適用される。

    1. 活性物質またはシルデナフィルのいずれかに対する過敏症。

    2. 硝酸塩の低血圧効果のため、あらゆる形態のドナー（アミル亜硝酸塩など）または硝酸塩を伴わない共同投与。

      しかし、シルデナフィルの患者におけるIP 2としてのNOドナーとPDE5阻害剤TOP-N53の創傷投与に関する局所による現在の臨床試験では、低血圧のリスクは最小限です。

    3. シルデナフィルを含むPDE5阻害剤の共層分析は、リオシグガートなどのグアニル酸シクラーゼ刺激剤を使用して、症候性低血圧につながる可能性があるため、禁忌です。
    4. 最も強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビルなど）との組み合わせ。
    5. このエピソードが以前のPDE5阻害剤曝露に関連していたかどうかに関係なく、非異方性虚血性視神経障害（NAION）のために片目に視力喪失を持つ参加者。
    6. 脳卒中または心筋梗塞の最近の歴史。
  23. 臨床試験治療中にSOCに必要なIPSまたはその他のドレッシングの成分に対する既知または既知の過敏症または既知のアレルギー反応。
  24. 局所アミド麻酔薬に対する既知のアレルギー。
  25. 現在、別の臨床調査または臨床試験に登録されています。または、スクリーニング訪問（V0）の30日前（V0）（PDE5阻害剤、グアニル酸シクラーゼ活性化因子または刺激装置、または別の臨床調査または臨床検査またはその他の臨床試験を終了してからの臨床検査を終了してから干渉するその他の介入を介して2か月未満）。
  26. 妊娠中の女性または母乳育児の女性。
  27. 調査員の意見では、参加者は、臨床試験プロトコルの要件に準拠することが期待されていない場合、またはスケジュールされた臨床試験を完了することが期待されない場合、臨床試験に参加するべきではありません。
  28. 調査員（例えば、親relative）または臨床試験センターで働く人または参加者との密接な所属は、スポンサーの従業員です。
  29. 参加者は、法的または規制上の命令により制度化されます。
  30. 参加者は脆弱です（法的保護の下）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：治療ステップ1
車両による治療（= 0 µg Top-N53）、3H暴露
薬：シルデナフィル
患者がスクリーニングの2週間安定した用量を服用していた場合、シルデナフィル20 mg 3回の並列治療が1日あたり3回許可されます。
薬：TOP-N53車両
TOP-N53車両溶液は、全身性硬化症患者のデジタル潰瘍に局所的に適用されます。
実験的：治療ステップ2
2 µg Top-N53、3Hの暴露による治療
薬：シルデナフィル
患者がスクリーニングの2週間安定した用量を服用していた場合、シルデナフィル20 mg 3回の並列治療が1日あたり3回許可されます。
薬：TOP-N53
80 µg/mL TOP-N53を含むTOP-N53ソリューション（IMP）は、全身性硬化症の患者のデジタル潰瘍に局所的に直接適用されます。 IMPの体積と露出時間で定義された場合の用量。
実験的：治療ステップ3
4 µg Top-N53、3Hの暴露による治療
薬：シルデナフィル
患者がスクリーニングの2週間安定した用量を服用していた場合、シルデナフィル20 mg 3回の並列治療が1日あたり3回許可されます。
薬：TOP-N53
80 µg/mL TOP-N53を含むTOP-N53ソリューション（IMP）は、全身性硬化症の患者のデジタル潰瘍に局所的に直接適用されます。 IMPの体積と露出時間で定義された場合の用量。
実験的：治療ステップ4
8 µg Top-N53、3Hの曝露による治療
薬：シルデナフィル
患者がスクリーニングの2週間安定した用量を服用していた場合、シルデナフィル20 mg 3回の並列治療が1日あたり3回許可されます。
薬：TOP-N53
80 µg/mL TOP-N53を含むTOP-N53ソリューション（IMP）は、全身性硬化症の患者のデジタル潰瘍に局所的に直接適用されます。 IMPの体積と露出時間で定義された場合の用量。
実験的：治療ステップ5
8 µgのトップN53、24時間の暴露による治療
薬：シルデナフィル
患者がスクリーニングの2週間安定した用量を服用していた場合、シルデナフィル20 mg 3回の並列治療が1日あたり3回許可されます。
薬：TOP-N53
80 µg/mL TOP-N53を含むTOP-N53ソリューション（IMP）は、全身性硬化症の患者のデジタル潰瘍に局所的に直接適用されます。 IMPの体積と露出時間で定義された場合の用量。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
局所治療緊急性の有害事象（ティー）
時間枠：最初の治療からフォローアップ訪問まで。最大37日
治療開始から追跡（FU）までの地元のお茶の頻度
最初の治療からフォローアップ訪問まで。最大37日
調査員清清されたデジタル潰瘍（DU）関連患者報告結果（DU-PRO） - 痛み
時間枠：1用量/時間のエスカレーションスクリーニング時、治療前、治療後数回、最大37日間のフォローアップ訪問時。
数値評価スケール（NRS、0 [「痛みなし」]から10 [「最悪の想像力のある痛み」）を使用して評価された枢機Duの痛みの頻度と平均スコア（実際）。
1用量/時間のエスカレーションスクリーニング時、治療前、治療後数回、最大37日間のフォローアップ訪問時。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床デジタル潰瘍（DU）評価（CDUA）エンドポイント - 枢機duのペリ潰瘍領域での紅斑
時間枠：1用量/時間のエスカレーションスクリーニング時、治療前、治療後数回、最大37日間のフォローアップ訪問時。
枢機Duの甲状腺周囲領域での紅斑の頻度と平均スコア（7ポイントロビンソンスケールを使用してスコアリングすることにより、スコア0：反応なし、スコア6：最悪の反応（beyounf spreading beyounf the du）
1用量/時間のエスカレーションスクリーニング時、治療前、治療後数回、最大37日間のフォローアップ訪問時。
臨床デジタル潰瘍（DU）評価（CDUA）エンドポイント - 枢機du以降の潰瘍周囲エリアでの打撲傷
時間枠：1用量/時間のエスカレーションスクリーニング時、治療前、治療後数回、最大37日間のフォローアップ訪問時。
DU以降の枢機inalの膨らみ周辺地域でのあざの頻度（閉じた質問で評価されているように：はい/いいえ）
1用量/時間のエスカレーションスクリーニング時、治療前、治療後数回、最大37日間のフォローアップ訪問時。
臨床デジタル潰瘍（DU）評価（CDUA）エンドポイント - 枢機Duの出血
時間枠：1用量/時間のエスカレーションスクリーニング時、治療前、治療後数回、最大37日間のフォローアップ訪問時。
枢機Duの出血の頻度（閉じた質問で評価：はい/いいえ）
1用量/時間のエスカレーションスクリーニング時、治療前、治療後数回、最大37日間のフォローアップ訪問時。
臨床デジタル潰瘍（DU）評価（CDUA）エンドポイント - 枢機duでの新たに出現する新しく出現する、創傷関連の浮腫
時間枠：1用量/時間のエスカレーションスクリーニング時、治療前、治療後数回、最大37日間のフォローアップ訪問時。
枢機duでの新たに出現する新たに出現した創傷関連浮腫の頻度（閉じた質問で評価：はい/いいえ）
1用量/時間のエスカレーションスクリーニング時、治療前、治療後数回、最大37日間のフォローアップ訪問時。
臨床デジタル潰瘍（DU）評価（CDUA）エンドポイント - 枢機Duでの臨床感染
時間枠：1用量/時間のエスカレーションスクリーニング時、治療前、治療後数回、最大37日間のフォローアップ訪問時。
枢機Duでの臨床感染の頻度（閉じた質問で評価：はい/いいえ）
1用量/時間のエスカレーションスクリーニング時、治療前、治療後数回、最大37日間のフォローアップ訪問時。
調査員清清されたデジタル潰瘍（DU）関連患者報告結果（DU-PRO） - かゆみ
時間枠：1用量/時間のエスカレーションスクリーニング時、治療前、治療後数回、最大37日間のフォローアップ訪問時。
数値評価スケール（NRS; 0 ['no itch']から10 ['最悪の想像可能なかゆみ']への勾配強度）を使用して評価される枢機Duでのかゆみ（実際）の平均スコア。
1用量/時間のエスカレーションスクリーニング時、治療前、治療後数回、最大37日間のフォローアップ訪問時。
さらなる調査員が検討したデジタル潰瘍（DU）患者が報告した結果（DU-PRO）
時間枠：治療の開始から0〜5分、IPアプリケーションが最大37日間の試行期間をdurngした時間枠内でIPを除去してから60分後に投与/時間エスカレーションステップ
Raynaudの現象（RP）の数は、IP開始（0〜5分の時点）以降の攻撃とIP除去後のRP攻撃の数（60分の時点）を攻撃します。 RP攻撃は、通常指やつま先の血管の端までの血流の減少のエピソードとして定義されます。
治療の開始から0〜5分、IPアプリケーションが最大37日間の試行期間をdurngした時間枠内でIPを除去してから60分後に投与/時間エスカレーションステップ
全身ティー
時間枠：治療の開始からフォローアップ訪問まで。最大37日

臨床的に有意な異常な値の頻度：

  • バイタルサイン：平均体系的な動脈血圧と平均パルス速度、聴覚体温（スクリーニング、シルデナフィル参加者の登録訪問、参加者が到着したときの以前のIP暴露、およびフォローアップ訪問）、
  • 12鉛心電図（ECG）：ECG値の平均および平均変化、
  • 安全研究所（臨床化学、血液学、尿検査、血清学）：実験室の価値の平均および平均変化。
治療の開始からフォローアップ訪問まで。最大37日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Topadur Pharma AG

協力者

Bioskin GmbH

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年2月4日

一次修了 (推定)

2026年10月31日

研究の完了 (推定)

2026年10月31日

試験登録日

最初に提出

2025年4月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年4月24日

最初の投稿 (実際)

2025年5月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月11日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TOP-N53-02
  • 2024-511861-12-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

IMPに関連する商業的に機密情報とは別に、この臨床試験の過程で収集されたデータはまばらです。 したがって、スポンサーは患者コミュニティにとって利益が予想されないため、データを共有するつもりはありません。 これは、開発プログラムの過程で大規模なコホート研究が開始された場合に再考されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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