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TOP-N53的安全性和耐受性应用于全身性硬化症患者的数字溃疡 (TOP-N53-02)

2026年6月11日 更新者：Topadur Pharma AG

局部和系统的安全性以及上升剂量的TOP-N53（NO）（NO）释放磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂，局部给药，在全身性硬化（SSC）的数字性溃疡（DU）患者中受到局部施用，在全身性硬化症（SSC）中，持开放态，持开放态，持开放态度，次数，次数，次级临床，汽车施加，次级次数，次级2期。

这项临床试验的主要目的是了解新药Top-N53解决方案的安全性是在患有不常见疾病的人的指尖（数字溃疡）上打开伤口的安全性，从而导致皮肤严重，内部器官和血管（系统性硬化症）导致皮肤越来越严重的问题。 另一个目标是了解Top-N53的不同优势是否可以治疗疾病的某些方面。 这种疾病的18至69岁之间的男性和女性可能会参加临床试验。 允许西地那非20 mg的平行治疗用于临床试验参与者。

临床试验旨在回答的主要问题是：

  • TOP-N53在将伤口直接施加到伤口后会引起指尖伤口的医疗问题吗？
  • TOP-N53是否会影响疾病的某些方面，例如指尖伤口中的血液流动，瘙痒，疼痛，发红，瘀伤，在指尖伤口上或之外流血？

研究人员将以不同强度的TOP-N53解决方案与安慰剂（一种不包含药物的外观类型）进行比较，以查看Top-N53是否有助于影响上面列出的疾病的各个方面。

参与者将接受一两个疗法，以安慰剂或Top-N53的不同优势。 只有在发现较低强度安全后，该药物的强度才能给予参与者。

参与者将在最多31天内访问诊所多达8次。 可以通过电话进行2次访问。 医生将提出问题，以确保参与者参加临床试验，并在治疗后对任何医疗问题进行随访。 他们还将测试该药物是否在治疗前后通过多种测试方法来治疗疾病。 参与者将帮助找出该药物是否有效治疗疾病，并且通过在治疗前后的不同时间点回答日记中的问题是安全的。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

15

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
      • Bordeaux、法国、33000
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, Service de Rhumatologie
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Marie-Elise Truchetet, Professeur
      • La Tronche、法国、38 700
        • 招聘中
        • CHU Grenoble Alpes
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sophie Blaise, Professor
      • Lille、法国、59000
        • 招聘中
        • CHRU Lille, Hôpital Claude Huriez, Rue Michel Polonosvski
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • David Launay, Prof
      • Paris、法国、75014
        • 招聘中
        • AP-HP Hopital Cochin
        • 接触：
        • 接触：
          • 电话号码：+33 (0)1 58 41 25 87
        • 首席研究员：
          • Yannick Allanore, Professor
  • 瑞士
    • Canton of Aargau
      • Rheinfelden、Canton of Aargau、瑞士、4310
        • 招聘中
        • Reha Rheinfelden, Salinenstrasse 98
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ulrich Gerth, Dr
    • Canton of Zurich
      • Zurich、Canton of Zurich、瑞士、8091
        • 招聘中
        • Universitätsspital Zürich, Klinik für Rheumatologie, Rämistrasse 100
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Chantal Meier, Dr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在临床试验期间能够理解和遵守指示的参与者。
  2. 在接受临床试验之前，根据ICH-GCP和当地立法签署了书面知情同意书。
  3. 根据2013年美国风湿病学院（ACR）/EULAR标准（*性别是指生物学特征），筛查（V0）年龄在18至69岁之间*的男性或女性参与者。
  4. 至少有一个活跃的DU，被认为是基本DU，由于SSC，筛选时直径≥3mm（V0）和基线（V1/V1B），至少与位于指尖处的真皮的参与。

  5. 符合以下两个标准之一的参与者：

    1. 在稳定的PO西地那非以20 mg TID [每天3次]进行筛查前2周（V0）。
    2. 在任何剂量（包括用于娱乐目的）至少4周之前，没有任何PO PDE5抑制剂（西地那非，他达拉非，vardenafil，mirodenafil）或非选择性PDE抑制剂（theophylline，dipyridamole）。
  6. 除非研究人员认为异常与临床试验的结果无关（筛查[V0]和基线[V1/V1B]），否则身体检查必须没有疾病发现。
  7. 如果适用，则必须以稳定剂量（V0）（如果适用）以稳定剂量使用伴随药物作为内皮素受体拮抗剂，钙通道阻滞剂和抗piplatelets。
  8. 在整个临床试验中，育儿潜力1的女性志愿者必须是永久无菌的，或者同意使用高效的避孕方法（每年始终如一地使用时的失败率˂1％），并且在上次IP执行IP后至少7周。
  9. 具有育龄潜力的女性伴侣的男性参与者必须同意使用足够的避孕方法（根据地方法规或实践要求采取适当的避孕措施）。
  10. 由健康保险系统和/或遵守与生物医学研究有关的国家法律的建议。

排除标准：

  1. 伴随以下并发症之一的任何DU：活性溃疡/灰色粉末，骨炎，坏疽（筛查[V0]和基线[V1/V1B]）的临床感染。
  2. Rodnan皮肤评分（MRSS）> 35（筛选[V0]）的参与者。
  3. DU（NRS≥6）（筛选[V0]和基线[V1/V1B]）的棘手疼痛。
  4. 指定的红衣主教DU部位的钙化病的活跃或先前的病史。
  5. SSC的不稳定器官表现，需要立即就医疗护理和治疗，例如硬皮病肾脏危机，或者其他器官表现的SSC（间质性肺疾病[ILD]，肺动脉高压，胃肠道，胃肠道疾病综合征或出血性症状性症状性症状性不佳和/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/症状决定。
  6. 筛查访问前5年（v0）的5年内，任何有记录的活跃或怀疑的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，除了经过适当治疗的皮肤基底细胞癌，放光性角化剂，“在监测下”前列腺癌或子宫囊囊的原位癌。
  7. 患有潜在的慢性肝病的参与者（儿童PUGH A，B或C肝损害）。
  8. 研究人员认为，患有重大疾病或病情的参与者可能会使参与者因参与而处于危险之中，干扰临床试验程序，或者对参与者参与临床试验或任何预期导致预期寿命<12个月的任何医疗状况的能力引起关注。
  9. 收缩BP（SBP）<95 mmHg或舒张压BP（DBP）<50 mmHg，脉搏率<50 BEAT坐姿（如果参与者非常运动，则是研究人员评估的，脉搏<50 bpm的例外）在筛查访问（V0）或基线访问（V0）或基线访问（V1/V1/V1/V1B）时；将允许进行一次重复测量。
  10. 在筛查访问（V0）或历史性心电图中，临床上具有重要意义的发现，包括24小时的Holter记录，特别是男性HR（QTCB）≥460毫秒的QT间隔延长，女性≥460毫秒，女性≥460毫秒，室性心律失常或室性心律失常或分离性室性次数。
  11. 筛查访问前8周内进行大手术（V0）。
  12. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 1.5 x正常（ULN）和总胆红素的上限> 1.5 x ULN。
  13. 估计的肾小球滤过率（EGFR）（慢性肾脏疾病流行病学合作[CKD-EPI]公式）公式≤60mL/min/1.73 M2（对应于中度降低的肾小球滤过率[GFR]）。
  14. 在研究者认为的参考范围之外的临床实验室值需要进一步研究，并排除参加临床试验（临床意义）。
  15. 除非病史已知，否则人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体的阳性测试。
  16. 除病史以外，除非知道，否则乙型肝炎病毒表面抗原（HBSAG）测试阳性。
  17. 除非病史已知，否则抗肝炎阳性C-病毒抗体（抗HCV）测试。
  18. 用静脉注射前列腺素治疗：持续或在入学前的4周内进行，或在临床试验期间使用IP治疗后的4周进行治疗。
  19. 用PO前列腺素（selexipag），硝基脱脂剂（例如Trinitrate，Isosorbide dinitrate，Isosorbide MononInrate，molsidomine），可溶性鸟烯基环境酶刺激剂（RIOCIGUAT）进行治疗。
  20. 如果满足纳入标准号，则使用其他任何其他PDE5抑制剂（瓦丁替尔）进行治疗。 5A或非选择性PDE抑制剂（茶碱，二吡啶胺）在筛查前4周和临床试验期间的任何动态学。
  21. 用全身性糖皮质激素和免疫抑制剂治疗（除非用作不变剂量的SSC的稳定背景处理（如参与者的治疗医师的规定）至少在筛查前4周[V0]）。

  22. 根据西地那非的IB和Sildenafil-Teva的SMPC的禁忌症，仅适用于符合纳入标准的参与者：5A：

    1. 对活性物质或西地那非的任何赋形剂的过敏性。

    2. 由于硝酸盐的降压作用，与没有任何形式的供体（例如亚硝酸盐）或硝酸盐共同给药。

      然而，在目前与局部使用的临床试验中，对于西地那非的患者，NO供体和PDE5抑制剂TOP-N53作为IP 2作为IP 2的伤口，任何降压效应的风险都很小，因为预计Top-N53的血浆暴露是<mabel的。

    3. 禁忌使用PDE5抑制剂，包括西地那非的鸟苷酸环化酶刺激剂（例如riociguat），因为它可能导致症状性低血压。
    4. 结合最有效的CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，伊曲康唑，ritonavir）。
    5. 由于本发作是否与以前的PDE5抑制剂暴露有关，因此一只眼睛中有视力丧失的参与者。
    6. 近期中风或心肌梗塞的历史。
  23. 在临床试验治疗期间，已知或怀疑对IPS或SOC所需的其他敷料的已知或已知的过敏反应。
  24. 已知对局部酰胺麻醉剂过敏。
  25. Currently enrolled in another clinical investigation or clinical trial, or less than 30 days prior to screening visit (V0) (less than 2 months for any investigative clinical trials with PDE5 inhibitors, guanylate cyclase activators or stimulators, or any other intervention interfering with the broader cGMP pathway) since ending another clinical investigation or clinical trial(s), or receiving other investigational treatment(s).
  26. 孕妇或母乳喂养妇女。
  27. 在研究者的看来，如果参与者不预计不遵守临床试验方案要求，或者不期望按计划完成临床试验，则参与者不应参加临床试验。
  28. 与研究人员（例如，亲戚）或在临床试验中心工作的人或参与者的密切相关。
  29. 参与者由于法律或监管秩序而被制度化。
  30. 参与者很脆弱（在法律保护下）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：处理步骤1
用车辆治疗（= 0 µg Top-N53），3H暴露
药品：西地那非
如果患者在筛查前服用稳定剂量2周，则允许用西地那非平行处理20 mg 3倍。
药品：顶部N53车辆
TOP-N53车辆溶液将局部应用于系统性硬化症患者的数字溃疡。
实验性的：处理步骤2
用2 µg Top-N53，3H暴露的治疗
药品：西地那非
如果患者在筛查前服用稳定剂量2周，则允许用西地那非平行处理20 mg 3倍。
药品：TOP-N53
含有80 µg/ml TOP-N53的TOP-N53溶液（IMP）直接应用于全身性硬化症患者的数字溃疡。 剂量（如果由IMP的体积和暴露时间定义）。
实验性的：处理步骤3
用4 µg TOP-N53，3H暴露治疗
药品：西地那非
如果患者在筛查前服用稳定剂量2周，则允许用西地那非平行处理20 mg 3倍。
药品：TOP-N53
含有80 µg/ml TOP-N53的TOP-N53溶液（IMP）直接应用于全身性硬化症患者的数字溃疡。 剂量（如果由IMP的体积和暴露时间定义）。
实验性的：处理步骤4
用8 µg TOP-N53，3H暴露的治疗
药品：西地那非
如果患者在筛查前服用稳定剂量2周，则允许用西地那非平行处理20 mg 3倍。
药品：TOP-N53
含有80 µg/ml TOP-N53的TOP-N53溶液（IMP）直接应用于全身性硬化症患者的数字溃疡。 剂量（如果由IMP的体积和暴露时间定义）。
实验性的：处理步骤5
用8 µg TOP-N53，24小时接触的治疗
药品：西地那非
如果患者在筛查前服用稳定剂量2周，则允许用西地那非平行处理20 mg 3倍。
药品：TOP-N53
含有80 µg/ml TOP-N53的TOP-N53溶液（IMP）直接应用于全身性硬化症患者的数字溃疡。 剂量（如果由IMP的体积和暴露时间定义）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
局部治疗紧急不良事件（TEAE）
大体时间：从第一次治疗到随访；最多37天
从治疗开始到随访（FU）访问局部茶的频率
从第一次治疗到随访；最多37天
研究人员 - 溶解数字溃疡（DU）相关的患者报告了结果（DU-PRO） - 疼痛
大体时间：每剂量/时间升级步骤在筛查前，在治疗前几次，治疗后几次以及在最长时间的最长时间内进行随访。
通过使用数字等级量表（NRS，从0 ['no Pain']到10 [“最坏的可想象的疼痛”）评估，在红衣主教DU处的频率和平均疼痛评分（实际）。
每剂量/时间升级步骤在筛查前，在治疗前几次，治疗后几次以及在最长时间的最长时间内进行随访。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床数字溃疡（DU）评估（CDUA）端点 - 红衣主教DU的Peri溃疡区域的红斑
大体时间：每剂量/时间升级步骤在筛查前，在治疗前几次，治疗后几次以及在最长时间的最长时间内进行随访。
红衣主教DU的骨髓溃疡区域的频率和平均评分（通过使用7分的罗宾逊量表进行评分；得分0：无反应，得分6：最坏的反应（大反应或3-5级反应反应扩散Beyounf du）
每剂量/时间升级步骤在筛查前，在治疗前几次，治疗后几次以及在最长时间的最长时间内进行随访。
临床数字溃疡（DU）评估（CDUA）端点 - 在红衣主教DU或其他地区的灰色区域瘀伤
大体时间：每剂量/时间升级步骤在筛查前，在治疗前几次，治疗后几次以及在最长时间的最长时间内进行随访。
在红衣主教du或以后的紫菜周围区域的瘀伤频率（如封闭问题评估：是/否）
每剂量/时间升级步骤在筛查前，在治疗前几次，治疗后几次以及在最长时间的最长时间内进行随访。
临床数字溃疡（DU）评估（CDUA）终点 - 红衣主教DU中的出血
大体时间：每剂量/时间升级步骤在筛查前，在治疗前几次，治疗后几次以及在最长时间的最长时间内进行随访。
红衣主教DU中出血的频率（如封闭问题评估：是/否）
每剂量/时间升级步骤在筛查前，在治疗前几次，治疗后几次以及在最长时间的最长时间内进行随访。
临床数字溃疡（DU）评估（CDUA）端点 - du du的围环新出现的与伤口相关的与伤口相关的水肿
大体时间：每剂量/时间升级步骤在筛查前，在治疗前几次，治疗后几次以及在最长时间的最长时间内进行随访。
枢机DU处周期新出现的，新出现的与伤口相关的水肿（如封闭问题评估：是/否）
每剂量/时间升级步骤在筛查前，在治疗前几次，治疗后几次以及在最长时间的最长时间内进行随访。
临床数字溃疡（DU）评估（CDUA）端点 - 红衣主教DU的临床感染
大体时间：每剂量/时间升级步骤在筛查前，在治疗前几次，治疗后几次以及在最长时间的最长时间内进行随访。
红衣主教DU处临床感染的频率（如封闭问题评估：是/否）
每剂量/时间升级步骤在筛查前，在治疗前几次，治疗后几次以及在最长时间的最长时间内进行随访。
研究者 - 溶解数字溃疡（DU）相关的患者报告了结果（DU-PRO） - 瘙痒
大体时间：每剂量/时间升级步骤在筛查前，在治疗前几次，治疗后几次以及在最长时间的最长时间内进行随访。
通过使用数字评级量表（NRS；毕业强度从0 ['no Itch']到10 ['最糟糕的可想象的瘙痒']，通过使用数字评级量表（NRS；毕业强度从0 ['no Itch']评估的平均分数（实际）。
每剂量/时间升级步骤在筛查前，在治疗前几次，治疗后几次以及在最长时间的最长时间内进行随访。
进一步的研究者 - 溶解数字溃疡（DU）患者报告了结果（DU-PRO）
大体时间：在治疗开始后0-5分钟，在IP应用程序后25小时内删除IP后，每剂量/时间升级步骤在启动治疗后的0-5分钟内，最多37天。
自IP启动（0-5分钟时间点）以来，Raynaud的现象（RP）攻击数量（自IP删除（60分钟）时间点）以来发出的攻击数量（0-5分钟）。 RP攻击定义为流动流向血管末端的发作通常是手指和脚趾。
在治疗开始后0-5分钟，在IP应用程序后25小时内删除IP后，每剂量/时间升级步骤在启动治疗后的0-5分钟内，最多37天。
全身茶
大体时间：从治疗启动到随访；最多37天

临床上显着异常值的频率：

  • 生命体征：平均全身性动脉血压和平均脉搏率，听觉体温（仅在筛查时，西地那非参与者的入学访问，参与者到达时事先IP暴露，以及随访访问），
  • 12铅心电图（ECG）：ECG值的平均值和平均变化，
  • 安全实验室（临床化学，血液学，尿液分析，血清学）：实验室价值的平均值和平均值变化。
从治疗启动到随访；最多37天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Topadur Pharma AG

合作者

Bioskin GmbH

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年2月4日

初级完成 (估计的)

2026年10月31日

研究完成 (估计的)

2026年10月31日

研究注册日期

首次提交

2025年4月14日

首先提交符合 QC 标准的

2025年4月24日

首次发布 (实际的)

2025年5月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月11日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TOP-N53-02
  • 2024-511861-12-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

除了与IMP有关的商业机密信息外，在本临床试验过程中收集的数据很少。 因此，没有意图共享数据，因为赞助商期望患者社区没有任何好处。 如果在开发计划的过程中启动了较大的队列研究，则将重新考虑这一点。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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