Sicherheit und Verträglichkeit von Top-N53, die bei digitalen Geschwüren bei Patienten mit systemischer Sklerose angewendet werden (TOP-N53-02)

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die in der klinischen Studie Anweisungen verstehen und befolgen können.
2. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH-GCP- und lokaler Gesetzgebung vor der Zulassung zur klinischen Studie.
3. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 69 Jahren* beim Screening (V0) mit SSC, begrenzt oder diffuse Hautkriterien, laut American College of Rheumatology (ACR)/EULAR -Kriterien 2013 bezieht sich das Geschlecht auf biologische Merkmale).
4. Mindestens ein aktives DU, der als Cardinal DU aufgrund von SSC mit einem Durchmesser von ≥ 3 mm bei Screening (V0) und Basislinie (V1/V1B) mit mindestens einer Beteiligung der Dermis, die sich am Fingerspitzen befindet, gilt.

5. Die Teilnehmer erfüllen eines der folgenden 2 Kriterien:

   1. Bei einer stabilen PO -Sildenafil -Behandlung bei 20 mg TID [3 -mal pro Tag] mindestens 2 Wochen vor dem Screening (V0).
   2. Nicht auf einem PO PDE5 -Inhibitor (Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil, Mirodenafil) oder nicht selektiven PDE -Inhibitoren (Theophyllin, Dipyridamole) in einer Dosis (einschließlich für Erholungszwecke) für mindestens 4 Wochen zuvor (V0).
6. Die körperliche Untersuchung muss ohne SSC ohne Krankheitsergebnisse vorliegen, es sei denn, der Forscher betrachtet eine Anomalie als irrelevant für das Ergebnis der klinischen Studie (Screening [V0] und Baseline [V1/V1B]).
7. Begleitende Medikamente als Endothelinrezeptorantagonisten, Calciumkanalblocker und Antiplatteletten müssen mindestens 2 Wochen vor dem Screening (V0) in stabilen Dosen verwendet worden sein.
8. Freiwillige von Frauen von gebärfähigen Potentialen1 müssen entweder dauerhaft steril sein oder sich einig sein, eine hochwirksame Geburtenkontrollmethode (Ausfallrate ˂1% pro Jahr pro Jahr zu verwenden, wenn sie konsequent und korrekt verwendet wird) während der gesamten klinischen Studie und mindestens 7 Wochen nach der letzten Verabreichung von IP.
9. Ein männlicher Teilnehmer an einer weiblichen Partnerin des Geburtspotentials1 muss sich darauf einigen, angemessene Verhütungsmethoden zu verwenden (angemessene Verhütungsmaßnahmen, wie dies durch die lokale Regulierung oder Praxis erforderlich ist).
10. Abgedeckt durch das Krankenversicherungssystem und/oder in Übereinstimmung mit den Empfehlungen des nationalen Rechtsrechtes im Zusammenhang mit der biomedizinischen Forschung.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder DU wird von einer der folgenden Komplikationen begleitet: klinische Infektion von aktivem Ulkus/Peri-Ulcer, Osteitis, Gangrän (Screening [V0] und Grundlinie [V1/V1B]).
2. Teilnehmer mit modifiziertem Rodnan Skin Score (MRSS)> 35 (Screening [V0]).
3. Intaktable Schmerzen aus DUS (NRS ≥ 6) (Screening [V0] und Basislinie [V1/V1B]).
4. Aktive oder Vorgeschichte der Kalzinose an der Stelle des benannten Cardinal DU.
5. Instabile Organmanifestationen von SSC, die sofortige medizinische Hilfe und Behandlung erfordern, z. B. Sklerodermie -Nierenkrise, oder wenn andere Organmanifestationen von SSC (interstitielle Lungenerkrankung [ILD], pulmonarer Hypertonie, Magen -Darm -Magen -Darm -Magen -Darm -Magen -Darm -Syndrom, und blutetieren, klinische myokardische Beteiligung) und///or, die determinante symptomatische myokardische Beteiligung sind) sind schlecht.
6. Alle dokumentierten aktiven oder vermuteten Malignität oder Malignitätsgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening -Besuch (V0), außer angemessen behandeltes Basalzellkarzinom der Haut, Actinic -Keratosen, "unter Überwachung" Prostatakrebs oder in situ -Karzinom der Uterus -Cervix.
7. Teilnehmer mit zugrunde liegenden chronischen Lebererkrankungen (Kind Pugh A, B oder C -Leber).
8. Teilnehmer mit einer signifikanten Krankheit oder einem anderen Zustand als SSC, die nach Ansicht des Forschers den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme, die Eingriffe der klinischen Studien oder die Besorgnis über die Fähigkeit des Teilnehmers, an der klinischen Studie oder einer Krankheit zu stören, die zu einer Lebenserwartung von <12 Monaten führen soll, gefährden können.
9. Systolischer BP (SBP) <95 mmHg oder diastolischer BP (DBP) <50 mmHg, Pulsfrequenz <50 Schläge pro Minute in der Sitzposition (wenn der Teilnehmer sehr sportlich ist, wie vom Ermittler bewertet, Ausnahme zu einem Puls <50 bpm ist zulässig) beim Screening Vise (V0/V1/V1B); Eine Wiederholungsmessung ist zulässig.
10. Klinisch signifikante Befunde im EKG beim Screening -Besuch (V0) oder im historischen EKG, einschließlich 24 -Stunden -Holter -Aufzeichnungen, insbesondere die Verlängerung des für HR (qTCB) ≥ 450 ms für Männer und ≥ 460 ms für Frauen, ventrikulären Arrhythmien oder ektopischen ventrikulären Beat korrigierten QT -Intervall.
11. Schwere Operation innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening -Besuch (V0).
12. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT)> 1,5 x Obergrenze der Normalen (ULN) und Gesamtbilirubin> 1,5 x Uln.
13. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) (chronische Nierenerkrankung Epidemiologie Zusammenarbeit [CKD-EPI] Formel) Formel ≤ 60 ml/min/1,73 M2 (entspricht ≥ leicht bis mäßig reduzierte glomeruläre Filtrationsrate [GFR]).
14. Klinische Laborwerte außerhalb des Referenzbereichs, die in der Stellungnahme des Forschers weitere Untersuchungen erfordern und die Einschreibung in die klinische Studie ausschließen (klinisch signifikant).
15. Positiver Test für humane Immundefizienzviren (HIV) -Antikörper, sofern nicht aus der Krankengeschichte bekannt.
16. Positive Hepatitis B-Virus-Oberflächenantigen (HBSAG) -Test, sofern nicht aus der Krankengeschichte bekannt.
17. Positive Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) -Test, sofern nicht aus der Krankengeschichte bekannt.
18. Behandlung mit IV -Prostanoiden: entweder laufend oder in den 4 Wochen vor der Einschreibung oder für die 4 Wochen nach der letzten Behandlung mit IP während der klinischen Studie bestimmt.
19. Behandlungen mit PO -Prostanoiden (selexipag), Nitrovasodilatoren (z. B. Glycerin -Trinitrat, Isosorbid -Dinitrat, Isosorbid -Mononitrat, Molsidomin), lösliches Guanylat -Cyclase -Stimulatoren (Riociguat) für 1 Woche zuvor (V0).
20. Behandlung mit einem anderen PDE5 -Inhibitor (Tadalafil, Vardenafil) mit Ausnahme von Sildenafil, wenn das Einschlusskriterium Nr. 5a oder unselselektiver PDE -Inhibitor (Theophyllin, Dipyridamol) in jeder POSOLOGIE für das 4 -wöchige Vor -Screening (V0) und während der klinischen Studie.
21. Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden und Immunsuppressiva (sofern nicht als stabile Hintergrundbehandlungen für SSC bei unveränderten Dosen [wie von den behandelnden Ärzten des Teilnehmers] mindestens 4 Wochen vor dem Screening [V0]).

22. Kontraindikationen nach IB von Sildenafil und SMPC von Sildenafil-Teva nur für die Teilnehmer, die das Einschlusskriterium Nr. 5A treffen:

    1. Überempfindlichkeit gegen die aktive Substanz oder gegen die Hilfsstoffe von Sildenafil.

    2. Ko-Verabreichung ohne Spender (z. B. Amylnitrit) oder Nitrate in irgendeiner Form aufgrund der hypotensiven Auswirkungen von Nitraten.

       In der aktuellen klinischen Studie mit dem topischen Wundverabreichung des NO-Donor- und PDE5-Inhibitors Top-N53 als IP 2 bei Patienten auf Sildenafil sind jedoch ein Risiko für blutdrucksenkende Effekte minimal, da die Plasmaexposition von TOP-N53 als <mabel erwartet wird.

    3. Die gleichzeitige Verabreichung von PDE5-Inhibitoren, einschließlich Sildenafil, mit Guanylat-Cyclase-Stimulatoren wie Riociguat, ist kontraindiziert, da sie möglicherweise zu einer symptomatischen Hypotonie führen kann.
    4. Kombination mit den stärksten der CYP3A4 -Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir).
    5. Teilnehmer, die aufgrund einer nicht-arteritischen anterioren ischämischen Optik-Neuropathie (NAION) einen Sehverlust in einem Auge haben, unabhängig davon, ob diese Episode im Zusammenhang mit früherer PDE5-Inhibitor-Exposition war.
    6. Jüngste Geschichte des Schlaganfalls oder Myokardinfarkts.
23. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeiten oder bekannte allergische Reaktionen auf Komponenten der IPS oder anderer Verbände, die während der Behandlung mit klinischer Studien für SOC erforderlich sind.
24. Bekannte Allergie gegen lokale Amidnagrogen.
25. Derzeit wurden in eine andere klinische Untersuchung oder klinische Studie oder weniger als 30 Tage vor dem Screening -Besuch (V0) (weniger als 2 Monate für investierende klinische Studien mit PDE5 -Inhibitoren, Guanylatcyclaseaktivatoren oder Stimulatoren oder Stimulatoren oder andere Interventionen, die die breitere CGMP -Weg stören, oder einer anderen klinischen Untersuchung oder einer anderen klinischen Untersuchung oder einer anderen Untersuchung () oder einer anderen Untersuchung (SEVING) oder einer anderen Untersuchung (SEVING) oder einer anderen Untersuchung (SEVING) oder einer anderen Untersuchung (SEVENDE () eingeschrieben.
26. Schwangere oder stillende Frauen.
27. Nach Ansicht des Ermittlers sollte der Teilnehmer nicht an der klinischen Studie teilnehmen, wenn nicht erwartet wird, dass sie den Anforderungen an die klinische Studie Protokoll erfüllen oder nicht erwartet werden, dass sie die klinische Studie wie geplant abschließen.
28. Eine enge Zugehörigkeit zum Ermittler (z. B. ein enger Verwandter) oder Personen, die im klinischen Versuchszentrum (en) oder Teilnehmer arbeiten, ist Mitarbeiter von Sponsor (en).
29. Der Teilnehmer wird aufgrund der rechtlichen oder regulatorischen Anordnung institutionalisiert.
30. Der Teilnehmer ist verletzlich (unter Rechtsschutz).