Bezpieczeństwo i tolerancja Top-N53 stosowane na cyfrowych wrzodach u pacjentów ze stwardnieniem ogólnoustrojowym (TOP-N53-02)

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy, którzy są w stanie zrozumieć i postępować zgodnie z instrukcjami podczas badania klinicznego.
2. Podpisano pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH-GCP i lokalnym przepisami przed przyjęciem do badania klinicznego.
3. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 69 lat* podczas badań przesiewowych (V0) z SSC, ograniczonym lub rozproszonym skórnym, zgodnie z 2013 American College of Rheumatology (ACR)/Eular Criteria (* płeć odnosi się do cech biologicznych).
4. Co najmniej jeden aktywny DU, uważany za kardynał DU, z powodu SSC o średnicy ≥3 mm przy badaniach przesiewowych (V0) i linii podstawowej (V1/V1B) z co najmniej zaangażowaniem właściwej właściwej, znajdującej się na opuszku palców.

5. Uczestnicy spotykają jedno z następujących 2 kryteriów:

   1. Podczas stabilnego leczenia po sildenafil przy 20 mg TID [3 razy dziennie] przez co najmniej 2 tygodnie wcześniej (V0).
   2. Nie na żadnym inhibitorze PO PDE5 (syldenafil, tadalafil, vardenafil, mirodenafil) lub nieselektywne inhibitory PDE (teofilina, dipirydamol) przy jakiejkolwiek dawce (w tym do celach rekreacyjnych) przez co najmniej 4 tygodnie wcześniejszych badań wyborczych (V0).
6. Badanie fizykalne musi być bez wyników choroby, z wyjątkiem SSC, chyba że badacz uważa nieprawidłowość za nieistotne dla wyniku badania klinicznego (badanie przesiewowe [V0] i wyjściowe [V1/V1B]).
7. Jednoczesne leki jako antagoniści receptora endoteliny, blokery kanałów wapnia i antyplatelety muszą być stosowane w stabilnych dawkach co najmniej 2 tygodnie przed badaniem (V0), jeśli dotyczy.
8. Wolontariusze potencjału rodzicielskiego 1 muszą być na stałe sterylni, albo zgodzić się na użycie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (wskaźnik awarii ˂1% rocznie, gdy jest stosowany konsekwentnie i poprawnie) podczas badania klinicznego i przez co najmniej 7 tygodni po ostatnim podaniu IP.
9. Uczestnik płci męskiej z partnerem potencjału dzieci1 musi zgodzić się na zastosowanie odpowiednich metod antykoncepcyjnych (odpowiednie środki antykoncepcyjne zgodnie z wymogami lokalnej regulacji lub praktyki).
10. Objęte systemem ubezpieczeń zdrowotnych i/lub zgodności z zaleceniami prawa krajowego obowiązującego z badaniami biomedycznymi.

Kryteria wykluczenia:

1. Każdy DU towarzyszy jeden z następujących powikłań: zakażenie kliniczne aktywnego wrzodu/aeri-ulcer, zapalenie zwyrodnieniowe, gangrena (badanie przesiewowe [V0] i linia wyjściowa [V1/V1B]).
2. Uczestnicy ze zmodyfikowanym wynikiem skóry Rodnana (MRSS)> 35 (badanie przesiewowe [V0]).
3. Niestetyczny ból z DUS (NRS ≥6) (badanie przesiewowe [V0] i linia wyjściowa [V1/V1B]).
4. Aktywna lub poprzednia historia kalcynozy w miejscu wyznaczonego Cardinal Du.
5. Niestabilne objawy organizacji SSC, które wymagają natychmiastowej uwagi lekarskiej i leczenia, np. Kryzys nerkowy twardziny, w którym inne objawy organizacji SSC (choroba śródmiąższowa płuc [ILD], nadciśnienie płucne, decydujący z zespołu klinicznego z zespołem złośliwym.
6. Wszelkie udokumentowane aktywne lub podejrzane nowotwory lub historię nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed wizytą badań przesiewowych (V0), z wyjątkiem odpowiednio leczonych raków podstawowych komórek skóry, keratoz aktynowych, „pod nadzorem” raka prostaty lub raka in situ szyjki macicy.
7. Uczestnicy z przewlekłą chorobą wątroby (zaburzenie wątroby dla dzieci Pugh A, B lub C).
8. Uczestnicy z znaczącą chorobą lub stanem innym niż SSC, które w opinii badacza mogą narazić uczestnik na ryzyko z powodu uczestnictwa, zakłócać procedury badania klinicznego lub powodować obawy dotyczące zdolności uczestnika do uczestnictwa w badaniu klinicznym lub wszelkich stanach medycznych, które oczekuje się, że doprowadzi do oczekiwania na życie <12 miesięcy.
9. Skurczowy BP (SBP) <95 mmHg lub rozkurczowy BP (DBP) <50 mmHg, częstotliwość tętna <50 uderzeń na minutę w pozycji siedzącej (jeśli uczestnik jest bardzo wysportowany przez badacza, wyjątek od impulsu <50 bpm jest dopuszczalny) podczas wizyty w badaniu (v0) lub odejściu (V1/V1B); Jeden powtórny pomiar będzie dozwolony.
10. Klinicznie istotne wyniki w EKG podczas wizyty przesiewowej (V0) lub w historycznym EKG, w tym 24 godziny nagrania Holtera, w szczególności wydłużenie interwału QT skorygowanego dla HR (QTCB) ≥450 MSEC dla mężczyzn i ≥460 MSEC dla kobiet, arytmii komorowych lub ektopowych uderzeń komora.
11. Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed wizytą badań przesiewowych (V0).
12. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaniny (Alt)> 1,5 x górna granica normalnej (ULN) i całkowitej bilirubiny> 1,5 x łokci.
13. Szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej (EGFR) (przewlekłe epidemiologia choroby nerek [wzór CKD-EPI]) wzór ≤60 ml/min/1,73 M2 (odpowiada ≥ lekko do umiarkowanie zmniejszonej szybkości filtracji kłębuszkowej [GFR]).
14. Kliniczne wartości laboratoryjne poza zakresem referencyjnym, które w opinii badacza wymagają dalszych badań i wykluczają zapisy do badania klinicznego (klinicznie istotne).
15. Pozytywny test przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), chyba że jest znany z historii medycznej.
16. Pozytywne zapalenie wątroby typu B-wirus przeciwwirusowy (HBSAG) test, chyba że jest znany z historii medycznej.
17. Pozytywne przeciwciała przeciw hepatom zapalenia zapalenia C-wirusa (anty-HCV) test, chyba że jest znany z historii medycznej.
18. Leczenie prostobanoidami IV: trwające lub brane w 4 tygodnie przed zapisaniem się lub przeznaczone na 4 tygodnie po ostatnim leczeniu IP podczas badania klinicznego.
19. Zabiegi z prostanoidami PO (Selexipag), nitrowazodilatory (np. Trynitran glicerolu, izosorbid dintrytrat, mononitan izosorbidowy, molsidomina), rozpuszczalne stymulatory cyklazy guanylanowej (Riociguat) dla 1 tygodnia wcześniejszego działania naukowego (V0).
20. Leczenie dowolnym innym inhibitorem PDE5 (tadalafil, vardenafil) z wyjątkiem syldenafil, jeśli spełnia kryterium włączenia nr. 5A lub nieselektywny inhibitor PDE (teofilina, dipirydamol) przy dowolnej pozycji dla 4 tygodni wcześniejszych badań przesiewowych (V0) i podczas badania klinicznego.
21. Leczenie ogólnoustrojowymi glukokortykoidami i immunosupresją (chyba że stosowane jako stabilne leczenie tła SSC w niezmienionych dawkach [zgodnie z przepisami lekarzy leczenia uczestnika] przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem badań przesiewowych [v0]).

22. Przeciwwskazania zgodnie z IB syldenafil i SMPC Sildenafil-Teva mające zastosowanie tylko dla tych uczestników spełniających kryterium włączenia nr 5a:

    1. Nadwrażliwość na substancję czynną lub do dowolnego substancji syldenafil.

    2. Współzależne podawanie bez dawców (takich jak azotyn amyl) lub azotany w dowolnej postaci ze względu na hipotensywne działanie azotanów.

       Jednak w bieżącym badaniu klinicznym z miejscowym podawaniem rany dawcy NO i inhibitora PDE5 TOP-N53 jako IP 2 u pacjentów na syldenafil wszelkie ryzyko działań hipotentycznych jest minimalne, ponieważ oczekuje się, że narażenie w osoczu top-N53.

    3. Współistniejące podawanie inhibitorów PDE5, w tym syldenafil, z stymulatorami cyklazy guanylanowej, takimi jak Riociguat, jest przeciwwskazane, ponieważ może to potencjalnie prowadzić do objawowego niedociśnienia.
    4. Połączenie z najsilniejszym z inhibitorów CYP3A4 (np. Ketokonazol, itrakonazol, rytonawir).
    5. Uczestnicy, którzy utrata wzroku w jednym oku z powodu nieokarmionej przedniej niedokrwiennej neuropatii wzrokowej (NAION), niezależnie od tego, czy ten epizod był związany, czy nie z poprzednią ekspozycją na inhibitor PDE5.
    6. Najnowsza historia udaru mózgu lub zawału mięśnia sercowego.
23. Znane lub podejrzane nadwrażliwości lub znane reakcje alergiczne na składniki IPS lub innych opatrunków wymaganych do SOC podczas leczenia badań klinicznych.
24. Znana alergia na lokalne środki znieczulające amidowe.
25. Obecnie zapisał się na inne badanie kliniczne lub badanie kliniczne, lub mniej niż 30 dni przed wizytą przesiewową (V0) (mniej niż 2 miesiące na wszelkie badania kliniczne z inhibitorami PDE5, aktywatorami cyklazy guanylanowej lub stymulatorów lub otrzymywaniem innych badań (Sł.).
26. Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią.
27. W opinii badacza uczestnik nie powinien uczestniczyć w badaniu klinicznym, jeżeli nie oczekuje się spełnienia wymagań dotyczących protokołu klinicznego lub nie oczekuje się, że ukończy badanie kliniczne zgodnie z planem.
28. Zbliża się przynależność do badacza (np. Bliskiego krewnego) lub osobami pracującymi w Centrum (y) badań klinicznych lub uczestnikiem jest pracownik sponsora (sponsorów).
29. Uczestnik jest zinstytucjonalizowany z powodu zarządzenia prawnego lub regulacyjnego.
30. Uczestnik jest wrażliwy (w ramach ochrony prawnej).