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移植後のリンパ増殖性障害（PTLD）におけるCTDNAメトリックの定義

2026年5月22日 更新者：Jennifer Amengual

移植後のリンパ増殖性障害（PTLD）に対するリスク層別臨床試験におけるCTDNAモニタリングの役割の定義

この研究の目的は、エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン（R-Epoch）を含むリツキシマブを、2回目の治療（連結）の治療（連結）の治療（連結）の治療（連結）を使用して、リスクの高いB細胞PTLDを持っている参加者にリツキシド、ドキソルビシン（R-Epoch）を投与することに利点があるかどうかを調べることです。

この研究は、他の種類のリンパ腫の治療の決定を導くのに役立つ新しい血液検査である循環腫瘍DNA（CTDNA）の有用性についても調べるために行われています。 目標は、CTDNAがPTLDを治療する際の実行可能で有益なツールであるかどうかで質問に答えることです。これは、将来、PTLDの参加者の研究治療を個別化するために、治療計画の有効性を失うことなく研究治療毒性を制限する方法で個別化できることを期待しています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、高リスク、治療ナイーブCD20+移植後のリンパ増殖性障害（PTLD）患者における用量修飾Rエポックの有効性を評価するためのマルチセンター、フェーズ2のオープンラベル臨床試験です。 この研究の目的は、エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン（R-Epoch）を使用したリツキシマブの利点を、リスクの低いB細胞PTLDを有する患者で定義することです。 同時に、この研究は、他の種類のリンパ腫における治療の決定を予後と導く医師の能力を改善することが示されている新しい血液検査である循環腫瘍DNA（CTDNA）の有用性を評価しようとしています。 目標は、CTDNAがPTLDを治療する際の実行可能で有益なツールであり、将来、治療計画の有効性を失うことなく治療毒性を制限する方法でPTLD患者の治療を個別化するために使用されることを期待していることを実証することです。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • まだ募集していません
        • Stanford Medical Center
        • コンタクト：
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • 募集
        • Columbia University Irving Medical Center
        • コンタクト：
          • Jennifer Amengual, MD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  • 以下のサブタイプを含む組織学的に確認されたCD20+ PTLD：

    • 多型
    • 単型
  • 年齢≥15。
  • 参加者は、ルガノ分類あたり最大直径でリンパ節≥1.5cmとして定義される測定可能な疾患を患っている必要があります
  • 患者は、研究開始の28日以内に実行されるPET-CTスキャン（代わりにCT胸部、腹部、腹部、骨盤）を実行する必要があります。
  • すべての参加者は、登録の28日以内に慢性B型肝炎ウイルス（HBV）のスクリーニングを受ける必要があります。 既知のHBV感染症（陽性血清学）の参加者は、登録前に28日以内にHBVウイルス量を実行する必要があり、参加者は治療開始の28日以内に検出不能なHBVウイルス量を抑制療法で抑制しなければなりません。 スクリーニング中にHBVキャリアであることが判明した参加者は資格があり、標準的なケアの予防を受けなければなりません。 登録前に28日以内に、B型肝炎が活動性肝炎（HBVウイルス量> 500 IU/mL）の参加者は資格がありません。
  • C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある参加者は、治療および治癒している必要があります。 現在治療中の能動的なHCV感染症の参加者は、登録の28日前に検出不能なHCVウイルス量を持たなければなりません。
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の参加者は、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、最新のウイルス量試験で検出不能なウイルス量を抱えていることを提供する資格があります（登録の26週間以内でなければなりません）。 既知のHIVを持つ参加者は、登録の28日以内にCD4カウントをチェックする必要がありますが、CD4カウントに関係なく治療を進めることができます。
  • 臨床検査で評価される臓器機能は、個人の治療医師の裁量によると、リツキシマブとR-Epochの受領に適切な範囲にあります。
  • 心臓機能テストは、個人の治療医師の裁量でリツキシマブとRエポックを受領するために適切な範囲です。
  • Eastern Cooperate Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは、医師の裁量にあたりのリツキシマブとR-Epochの受領に適切な範囲です。
  • 理解する能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。 部分障害の場合、時間の経過とともに変動する障害、または認知症、脳卒中、外傷性脳損傷、発達障害（精神障害者を含む）、深刻な精神疾患、およびせん妄による完全な障害、被験者の法的に権威ある代表的な存在が被験者に登録された場合に被験者が登録される場合があります。
  • 化学療法の催奇形性の潜在的な効果により、出産年齢の女性は、治療を開始してから2週間以内に測定された文書化された血清β-HCGを持っている必要があります。
  • 出産の可能性のある女性と男性は両方とも、適切な避妊（ホルモンまたは障壁の避妊法、禁欲）を使用することに同意しなければなりません。
  • 女性は、研究期間中ずっと母乳で育てないことに同意しなければなりません。
  • 参加者は、研究に入る前に4週間以内に他の適応症の化学療法を受けていないはずであり、4週間前に投与された薬剤のために有害事象から回復したに違いありません。
  • 参加者は、以前のドキソルビシン（またはエピルビシンなどの別のアントラサイクリンの同等の用量の用量250 mg/m 2の累積累積（登録前のいつでも）を受け取ってはなりません。
  • CNS予防のために投与される髄腔内化学療法は、施設ごとのプロトコル療法に加えて許可されています。

除外基準：

  • PTLDの全身化学療法を受けた患者。
  • 中枢神経系（CNS）のリンパ腫性関与を知っている患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ARM A（低リスク）

誘導療法の完了後、参加者は次の基準を満たしている場合、ARM Aに割り当てられます。

  1. リツキシマブ誘導に対する完全な応答

    または

  2. 追加のハイリスク機能なしのリツキシマブ誘導に対する部分的な応答。

低リスクの参加者は、4サイクルで21日ごとにIVリツキシマブ375 mg/m2を受け取ります。
薬：リツキシマブ
リツキシマブは、CD20抗原に向けられた遺伝子組み換えキメラマウス/ヒトモノクローナルIgG1カッパ抗体です。 リツキシマブのファブドメインは、Bリンパ球上のCD20抗原に結合し、FCドメインはB細胞溶解を媒介するために免疫エフェクター機能を補充します。 375 mg/m2リツキシマブは、IVによって参加者に投与されます。
デバイス：CAPP-seq
血液中の少量の癌DNAを検出するために使用される次世代シーケンス（NGS）ツールにより、非侵襲的な方法でがんの早期診断とモニタリングが可能になりました。
他の名前：
  • 深いシーケンスによる癌のパーソナライズされたプロファイリング
  • 細胞遊離DNA（CfDNA）アッセイ
実験的：アームB（ハイリスク）

誘導療法の完了後、参加者は次の基準を満たしている場合、ARM Bに割り当てられます。

  1. 安定した病気

  2. 進行性疾患

    または

  3. 以下のいずれかを使用したリツキシマブ誘導に対する部分的な反応：

    • 7 cm以上の単一の病変として定義された残留されたかさばる疾患またはそれぞれ3 cm以上の3つの病変として定義されています
    • 複雑な核型（従来の核型では≥3異常と定義される）、MYC再配置の陽性魚、二重ヒットリンパ腫（BCL2またはBCL6で再配置されたMYCと定義）、またはp53乱縮を含む高リスクの細胞遺伝学的特徴
    • プラスマブラストイド組織学

リスクの高い参加者は、21日ごとに4サイクルでR-Epochを受け取ります。

  • リツキシマブ375 mg/m2 IV 1日目
  • エトポシド50 mg/m2 IV IV 1日目、2、3、4
  • プレドニゾン60 mg/m2 PO日1、2、3、4、5
  • ビンクリスチン0.4 mg/m2 IV IV 1日目、2、3、4
  • シクロホスファミド375 mg/m2 IV 5日目
  • ドキソルビシン10 mg/m2 IV IV 1日目、2、3、4
薬：リツキシマブ
リツキシマブは、CD20抗原に向けられた遺伝子組み換えキメラマウス/ヒトモノクローナルIgG1カッパ抗体です。 リツキシマブのファブドメインは、Bリンパ球上のCD20抗原に結合し、FCドメインはB細胞溶解を媒介するために免疫エフェクター機能を補充します。 375 mg/m2リツキシマブは、IVによって参加者に投与されます。
デバイス：CAPP-seq
血液中の少量の癌DNAを検出するために使用される次世代シーケンス（NGS）ツールにより、非侵襲的な方法でがんの早期診断とモニタリングが可能になりました。
他の名前：
  • 深いシーケンスによる癌のパーソナライズされたプロファイリング
  • 細胞遊離DNA（CfDNA）アッセイ
薬：エトポシド
エトポシドはトポイソメラーゼII阻害剤であり、DNA鎖切断を引き起こすようです。 S期後期または初期のG2相でのS期および停止細胞を介して細胞の通過を遅らせることが示されています。 50 mg/m2エトポシドは、IVによって参加者に投与されます。
他の名前：
  • エトポス
薬：プレドニゾン
プレドニゾンは、炎症や免疫応答を予防または抑制することができます。 プレドニゾンの作用には、炎症部位での白血球浸潤の阻害、炎症反応のメディエーターの機能への干渉、および体液性免疫応答の抑制が含まれる場合があります。 60 mg/m2プレドニゾンは、POによって参加者に投与されます。
薬：ビンクリスチン
ビンクリスチンはビンカアルカロイドです。 ビンクリスチンの作用メカニズムは、有糸分裂紡錘体の微小管形成の阻害によると考えられています。 これは、中期段階で分割細胞の停止につながります。 0.4 mg/m2ビンクリスチンは、IVによって参加者に投与されます。
他の名前：
  • オンコビン
薬：シクロホスファミド
作用メカニズムは、腫瘍細胞DNAの架橋を含むと考えられています。 シクロホスファミドは、主に肝臓に腫瘍細胞DNAと架橋すると考えられている活性アルキル化代謝産物に生体内で形成されます。 これらの代謝物は、急速に増殖する感受性悪性細胞の成長を妨げます。 375 mg/m2シクロホスファミドは、IVによって参加者に投与されます。
他の名前：
  • シトキサン
薬：ドキソルビシン
ドキソルビシンはアントラサイクリン、トポイソメラーゼII阻害剤です。 Streptomyces Peucetius varの培養から分離されています。 カエシウス。 ドキソルビシンの細胞毒性効果は、ヌクレオチド塩基挿入および細胞膜脂質結合活性に関連しています。 ヌクレオチド複製とDNAおよびRNAポリメラーゼの作用をブロックします。 ドキソルビシンとトポイソメラーゼIIの間の相互作用は、DNAから切断可能な複合体を形成することは、その細胞大社会活性の重要なメカニズムであると思われます。 10 mg/m2ドキソルビシンは、IVによって参加者に投与されます。
他の名前：
  • アドリアマイシン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全な応答（CR）率が60％以上の参加者の数
時間枠：最大3年
誘導リツキシマブに対する早期分子応答の速度を決定し、中期統合および治療終了時の検出不能な測定可能な残留疾患の経験を相関させるために
最大3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
循環腫瘍DNA（CTDNA）率
時間枠：最大3年
誘導リツキシマブに対する初期分子応答の速度を決定する
最大3年
イベントのない生存率
時間枠：最大3年
EFSは、治療の開始から治療の失敗までの期間として定義され、疾患の進行、死亡、治療中止（例：副作用や離脱）が含まれます。
最大3年
全体的な応答の期間（または）
時間枠：最大3年
全体的な応答の期間：全体的な応答の持続時間は、時間測定基準から完全な応答（CR）または部分的な応答（PR）（いずれか）が再発または進行性疾患が客観的に記録される日付まで（最初に記録された方）（治療が開始されてから記録された最小の測定の参照として摂取）まで測定されます。
最大3年
安定した疾患の期間
時間枠：最大3年
安定した疾患は、治療の開始から進行の基準が満たされるまで測定され、ベースライン測定を含む治療が開始されてから記録された最小の測定値を参照します。
最大3年
無増悪生存率（PFS）率
時間枠：最大3年
PFSは、治療の開始から進行または死亡までの期間として、どちらの場合も定義されます。
最大3年
早期分子応答（EMR）率
時間枠：最大3年
EMRは、誘導療法の開始と完了の間に、循環腫瘍DNA（CTDNA）レベルの少なくとも2ログの折りたたみ減少として定義されます。
最大3年
測定可能な残留疾患（MRD）率
時間枠：8週間
MRDは、治療開始後の任意の時点で検出できるCtDNAの量を指します。 検出不可能なMRD（UMRD）は、CAPP-Seqアッセイの検出のしきい値を下回るCtDNAの量を指します。 MRDは、中央統合（サイクル6と7の間）とEOT（C8D1から8週間以内）の両方でCTDNAアッセイによって決定されます。
8週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Jennifer Amengual

協力者

The Leukemia and Lymphoma Society

捜査官

  • 主任研究者：Jennifer Amengual, MD、Columbia University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年4月14日

一次修了 (推定)

2027年4月14日

研究の完了 (推定)

2028年4月14日

試験登録日

最初に提出

2025年4月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年4月24日

最初の投稿 (実際)

2025年5月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月22日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AAAV2404

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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