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定义移植后淋巴增生性疾病（PTLD）中的ctDNA指标

2026年5月22日 更新者：Jennifer Amengual

定义CTDNA监测在移植后淋巴细胞增生性疾病（PTLD）的风险分层临床试验中的作用

这项研究的目的是找出用依托泊苷，泼尼松，长春新碱，环磷酰胺和阿霉素（r- ePoch）在第二阶段的治疗（巩固率）中对患有低风险疾病的患者和疾病的治疗方法，并在化学疾病的第二阶段中对患有高风险的B-cell PTLD的参与者是否有好处。

这项研究也正在进行，以了解有关循环肿瘤DNA（CTDNA）的有用性，这是一种新型的血液检查，已证明可以帮助指导其他类型的淋巴瘤的治疗决策。 目的是回答一个问题，CTDNA是否是一种可行且有益的工具，可以在将来使用它来对患有PTLD的参与者进行个性化研究治疗，以限制研究治疗毒性而不会失去治疗计划的有效性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心，第2阶段的开放标签临床试验，可评估剂量改性的R- ePoch在高危，治疗幼稚的CD20+移植后淋巴细胞增生性疾病（PTLD）患者中的功效。 这项研究的目的是定义利妥昔单抗与依托泊苷，泼尼松，长春新碱，环磷酰胺和阿霉素（R-Epoch）的好处，对患有高风险B细胞PTLD的患者，而患有低风险疾病的患者将免于化学疗法并单独治疗Rituximab。 同时，这项研究还旨在评估循环肿瘤DNA（CTDNA）的有用性，这是一种新型的血液检查，已证明可以提高医生在其他类型的淋巴瘤中预测和指导治疗决策的能力。 目的是证明ctDNA是一种可行且有用的工具，可以在将来以限制治疗毒性而不会失去治疗计划的有效性的方式来治疗PTLD，以便将来使用它来对PTLD患者进行个性化治疗。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • 尚未招聘
        • Stanford Medical Center
        • 接触：
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Irving Medical Center
        • 接触：
          • Jennifer Amengual, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 组织学确认的CD20+ PTLD，包括以下亚型：

    • 多态性
    • 单态
  • 年龄≥15。
  • 参与者必须患有可测量的疾病，定义为淋巴结≥1.5cm，直径最大。
  • 患者必须在研究开始前的28天内进行PET-CT扫描（首选；替代性CT胸部，腹部和骨盆具有IV对比度）。
  • 必须在注册前28天内筛选所有参与者的慢性丙型肝炎病毒（HBV）。 患有已知HBV感染（阳性血清学）的参与者还必须在注册前28天内进行HBV病毒负荷，并且参与者在开始治疗前的28天内必须在抑制性治疗中具有无法检测到的HBV病毒负荷。 在筛查期间发现是HBV载体的参与者符合资格，必须获得预防标准的护理标准。 在注册前28天内患有主动丙型肝炎（HBV病毒载荷> 500 IU/mL）的参与者不符合资格。
  • 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的参与者必须接受治疗和治愈。 目前正在治疗的活跃HCV感染的参与者必须在注册前28天内具有无法检测到的HCV病毒负荷。
  • 患有已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者有资格，只要他们接受有效的抗返回病毒疗法，并且在其最新的病毒负荷测试中具有无法检测到的病毒载量（必须在注册前的26周内）。 已知艾滋病毒的参与者必须在注册前28天内检查CD4计数，但无论CD4计数如何，都可以进行治疗。
  • 通过实验室测试评估的器官功能在适当的范围内，用于每人治疗医师判断，以接收利妥昔单抗和R-Epoch。
  • 每个治疗医师酌情决定的心脏功能测试可用于接收利妥昔单抗和R-Epoch。
  • 东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态在适当的范围内，用于每个人酌情接受利妥昔单抗和R-Epoch。
  • 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。 在部分损害的情况下，随着时间的流逝而波动的损害或由于痴呆症，中风，脑损伤，发育障碍（包括精神残疾的人），严重的精神疾病和妄想而导致的完全损害，如果该学科在该主题上获得合法授权的代表同意，则可能会招募受试者。
  • 由于化学疗法的潜在致畸作用，生育年龄的女性必须在开始治疗后2周内测得的阴性血清β-HCG。
  • 生育潜力和男性的妇女都必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；节制）。
  • 妇女必须同意在整个研究期间不母乳喂养。
  • 参与者在4周内不得对其他适应症进行化学疗法（硝酸盐或丝裂霉素c）在进行研究之前，参与者必须在4周之前从不良事件中恢复过来。
  • 参与者不得接受超过剂量250 mg/m 2的先前阿霉素（或另一种蒽环类药物的同等剂量，例如表蛋白）疗法（在注册前的任何时间）。
  • 除了每个机构实践方案治疗外，还允许为中枢神经系统预防的鞘内化疗。

排除标准：

  • 接受了PTLD全身化疗的患者。
  • 知道中枢神经系统（CNS）的淋巴瘤受累的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A臂A（低风险）

归纳治疗完成后，如果符合以下标准，将分配参与者A武器A：

  1. 对利妥昔单抗诱导的完全反应

    或者

  2. 对利妥昔单抗诱导的部分反应，没有任何其他高风险特征。

低风险参与者将每21天接受4个周期的IV Rituximab 375 mg/m2。
药品：利妥昔单抗
利妥昔单抗是一种基因设计的嵌合鼠/人类单克隆IgG1 kappa抗体，针对CD20抗原。 利妥昔单抗的FAB结构域与B淋巴细胞上的CD20抗原结合，FC结构域募集免疫效应子功能以介导B细胞裂解。 IV将对参与者施用375 mg/m2利妥昔单抗。
设备：Capp-seq
下一代测序（NGS）工具用于检测血液中少量的癌症DNA，从而可以以非侵入性的方式进行早期诊断和监测癌症。
其他名称：
  • 通过深度测序进行癌症个性化分析
  • 无细胞DNA（CFDNA）测定
实验性的：手臂B（高风险）

完成归纳治疗后，如果符合以下标准，则将分配给B ARM B：

  1. 稳定疾病

  2. 进行性疾病

    或者

  3. 对利妥昔单抗诱导的部分反应，以下任何一项：

    • 残留笨重的疾病，定义为任何单个病变测量≥7cm或任何3个病变，每个病变测量≥3cm
    • 高风险的细胞遗传学特征，包括复杂的核型（定义为常规核型≥3异常），MYC重排呈阳性的鱼，双命中淋巴瘤（定义为MYC用BCL2或BCL6重新安排）或P53危险
    • 浆膜组织学

高风险参与者将每21天接受4个周期的R-Epoch：

  • 利妥昔单抗375 mg/m2 iv第1天
  • 依托泊苷50 mg/m2 iv第1、2、3、4
  • 泼尼松60 mg/m2 po第1、2、3、4、5
  • vincristine 0.4 mg/m2 iv第1、2、3、4
  • 环磷酰胺375 mg/m2 iv第5天
  • 阿霉素10 mg/m2 iv第1、2、3、4
药品：利妥昔单抗
利妥昔单抗是一种基因设计的嵌合鼠/人类单克隆IgG1 kappa抗体，针对CD20抗原。 利妥昔单抗的FAB结构域与B淋巴细胞上的CD20抗原结合，FC结构域募集免疫效应子功能以介导B细胞裂解。 IV将对参与者施用375 mg/m2利妥昔单抗。
设备：Capp-seq
下一代测序（NGS）工具用于检测血液中少量的癌症DNA，从而可以以非侵入性的方式进行早期诊断和监测癌症。
其他名称：
  • 通过深度测序进行癌症个性化分析
  • 无细胞DNA（CFDNA）测定
药品：依托泊苷
依托泊苷是拓扑异构酶II抑制剂，似乎引起DNA链断裂。 已证明它会在S期延迟细胞的转运，并在S后期或早期G2期延迟。 IV将对参与者施用50 mg/m2依托泊苷。
其他名称：
  • 依托磷
药品：强的松
泼尼松可以预防或抑制炎症和免疫反应。 泼尼松的作用可能包括在炎症部位抑制白细胞浸润，炎症反应介体功能的干扰以及抑制体液免疫反应。 PO将向参与者管理60 mg/m2泼尼松。
药品：长春新碱
长春新碱是VINCA生物碱。 长春新碱的作用机理被认为是由于抑制有丝分裂纺锤体中微管形成的作用机理。 这导致在中期阶段停滞分裂细胞。 IV将向参与者施用0.4 mg/m2 vincristine。
其他名称：
  • 致癌素
药品：环磷酰胺
作用机理被认为涉及肿瘤细胞DNA的交联。 环磷酰胺主要在肝脏中生物转化至活性烷基化代谢产物，这些代谢产物被认为是与肿瘤细胞DNA交联的。 这些代谢产物会干扰快速增殖的易感恶性细胞的生长。 IV将对参与者施用375 mg/m2环磷酰胺。
其他名称：
  • 胞毒素
药品：阿霉素
阿霉素是一种蒽环类药物蛋白酶II抑制剂。 它是从Peucetius链球菌培养物中分离出来的。 凯修斯。 阿霉素的细胞毒性作用与核苷酸碱插入和细胞膜脂质结合活性有关。 它阻断了核苷酸的复制以及DNA和RNA聚合酶的作用。 阿霉素与拓扑异构酶II之间形成DNA可裂解复合物之间的相互作用似乎是其细胞活性的重要机制。 IV将对参与者施用10 mg/m2的阿霉素。
其他名称：
  • 阿霉素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全响应率（CR）60％或更高的参与者数量
大体时间：最多3年
确定早期分子反应对诱导利妥昔单抗的速度，并将无法检测到的可测量残留疾病的经验与治疗的结束结束相关联
最多3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
循环肿瘤DNA（ctDNA）速率
大体时间：最多3年
确定早期分子对诱导利妥昔单抗的反应速率
最多3年
事件免费生存率
大体时间：最多3年
EFS定义为从治疗开始到任何治疗失败的时间的持续时间，包括疾病进展，死亡和治疗因任何原因（例如，不良反应或戒断）。
最多3年
总体响应的持续时间（OR）
大体时间：最多3年
总体响应的持续时间：从满足时间测量标准的时间测量标准（CR）或部分反应（PR）（PR）（以第一个记录为准）（直到第一次复发或进行性疾病的第一个重复或进行性疾病）被客观地记录（作为渐进性疾病的参考（以治疗开始记录的最小的测量值开始））。
最多3年
稳定疾病的持续时间
大体时间：最多3年
从治疗开始到满足进展标准的稳定疾病，以自治疗开始以来记录的最小测量值，包括基线测量值。
最多3年
无进展生存率（PFS）率
大体时间：最多3年
PFS定义为从治疗开始到进展或死亡时间的时间，以先到者为准。
最多3年
早期分子响应（EMR）速率
大体时间：最多3年
EMR定义为在诱导疗法的开始与完成之间至少减少循环肿瘤DNA（CTDNA）水平的2倍折叠。
最多3年
可测量的残留疾病（MRD）率
大体时间：8周
MRD是指在开始治疗后的任何给定时间点可以检测到的ctDNA量。 无法检测到的MRD（UMRD）将指出低于CAPP-SEQ测定阈值的ctDNA量。 MRD将通过ctDNA测定在固结中（循环6和7之间）和EOT（C8D1的8周内）确定。
8周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jennifer Amengual

合作者

The Leukemia and Lymphoma Society

调查人员

  • 首席研究员：Jennifer Amengual, MD、Columbia University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年4月14日

初级完成 (估计的)

2027年4月14日

研究完成 (估计的)

2028年4月14日

研究注册日期

首次提交

2025年4月24日

首先提交符合 QC 标准的

2025年4月24日

首次发布 (实际的)

2025年5月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月22日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AAAV2404

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

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