Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Definere ctDNA -beregninger i lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon (PTLD)

22. mai 2026 oppdatert av: Jennifer Amengual

Definere rollen som ctDNA -overvåking i en risikostratifisert klinisk studie for lymfoproliferativ forstyrrelse etter transplantasjon (PTLD)

Hensikten med denne studien er å finne ut om det er en fordel å gi rituximab med etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid og doxorubicin (R-Epoch) hos deltakere som har høyrisiko-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-co. alene.

Denne studien blir også gjort for å finne ut om nytten av sirkulerende tumor -DNA (ctDNA), en ny blodprøve som, har vist seg å hjelpe til med å veilede behandlingsbeslutninger i andre typer lymfom. Målet er å svare på spørsmålet om ctDNA er et levedyktig og informativt verktøy for å behandle PTLD med håp om at det i fremtiden kan brukes til å individualisere studiebehandling for deltakere med PTLD på en måte som begrenser studiebehandlingstoksisitet uten å miste effektiviteten av behandlingsplanen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, fase 2, åpen etikett klinisk studie for å evaluere effekten av dosemodifisert R-Epoch i høyrisiko, behandling naiv CD20+ posttransplantasjonslymfoproliferativ lidelse (PTLD) pasienter. Hensikten med denne studien er å definere fordelen med rituximab med etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid og doxorubicin (R-EPOCH) hos pasienter som har høyrisiko B-celle PTLD mens de med lav risiko vil bli spart for kjemoter og behandlet med en annenhånds. Samtidig søker denne studien også å evaluere nytten av sirkulerende tumor -DNA (ctDNA), en ny blodprøve som har vist seg å forbedre en leges evne til å prognostisere og veilede behandlingsbeslutninger i andre typer lymfom. Målet er å demonstrere at ctDNA er et levedyktig og informativt verktøy for å behandle PTLD med håp om at det i fremtiden kan brukes til å individualisere behandling for pasienter med PTLD på en måte som begrenser behandlingstoksisitet uten å miste effektiviteten av behandlingsplanen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Stanford Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Jennifer Amengual, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Histologisk bekreftet CD20+ PTLD inkludert undertypene nedenfor:

    • Polymorf
    • Monomorf
  • Alder ≥ 15.
  • Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som lymfeknute ≥ 1,5 cm i størst diameter per Lugano -klassifisering
  • Pasienter må ha en PET-CT-skanning (foretrukket; alternativt CT-bryst, mage og bekken med IV-kontrast) utført innen 28 dager før studiestart.
  • Alle deltakerne må screenes for kronisk hepatitt B -virus (HBV) innen 28 dager før registrering. Deltakere med kjent HBV -infeksjon (positiv serologi) må også ha en HBV -viral belastning utført innen 28 dager før registrering, og deltakerne må ha en uoppdagelig HBV -viral belastning på undertrykkende terapi innen 28 dager før behandlingen. Deltakerne som er funnet å være HBV -transportører under screening er kvalifiserte og må motta standard for omsorgsprofylakse. Deltakere med aktiv hepatitt B (HBV viral belastning> 500 IE/ml) innen 28 dager før registreringen er ikke kvalifisert.
  • Deltakere med en historie med hepatitt C -virus (HCV) -infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. Deltakere med en aktiv HCV -infeksjon som for tiden er i behandling, må ha en uoppdagelig HCV -viral belastning innen 28 dager før registrering.
  • Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV) -infeksjon er kvalifisert for at de er på effektiv antiretroviral terapi og har ikke påvisbar viral belastning ved sin siste virale belastningstest (må være innen 26 uker før registrering). Deltakere med kjent HIV må ha et CD4 -telling sjekket innen 28 dager før registrering, men kan fortsette med terapi uavhengig av CD4 -telling.
  • Organfunksjon som vurdert ved laboratorietesting er i passende område for mottak av rituximab og r-epoch per individuell behandling av lege skjønn.
  • Hjertefunksjonstesting er i passende område for mottak av rituximab og r-epoch per individuell behandling av lege skjønn.
  • Eastern Cooperate Oncology Group (ECOG) resultatstatus er i passende område for mottak av rituximab og R-Epoch per individuell behandling av lege.
  • Evne til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. I tilfeller av delvis svekkelse, svekkelse som svinger over tid eller fullstendig svekkelse på grunn av demens, hjerneslag, traumatisk hjerneskade, utviklingsforstyrrelser (inkludert psykisk funksjonshemmede), alvorlig psykisk sykdom og delirium, kan et emne bli påmeldt hvis emnets juridisk autoriserte representative samtykke på emnet.
  • På grunn av de potensielle teratogene effektene av cellegift, må kvinner i fertil alder ha et dokumentert negativt serum β-HCG målt innen 2 uker etter startbehandlingen.
  • Både kvinner med fertilpotensial og menn må gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell eller barriere metode for prevensjon; avholdenhet).
  • Kvinner må være enige om å ikke amme i løpet av hele studieperioden.
  • Deltakerne må ikke ha hatt cellegift for andre indikasjoner i løpet av 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien og må ha kommet seg fra bivirkninger på grunn av agenter som ble administrert mer enn 4 uker tidligere.
  • Deltakerne må ikke ha mottatt mer enn en kumulativ av dose 250 mg/m 2 av tidligere doxorubicin (eller ekvivalent dose av en annen antracyklin, for eksempel Epirubicin) terapi (når som helst før registrering).
  • Intratekal cellegift administrert for CNS -profylakse er tillatt i tillegg til protokollbehandling per institusjonspraksis.

Eksklusjonskriterier:

  • Pasienter som har fått systemisk cellegift for PTLD.
  • Pasienter som har kjent lymfomatøs involvering av sentralnervesystemet (CNS).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ARM A (lavrisiko)

Etter fullføring av induksjonsterapi vil deltakerne bli tildelt arm a hvis de oppfyller følgende kriterier:

  1. Fullstendig respons på rituximab induksjon

    ELLER

  2. Delvis respons på rituximab-induksjon uten noen ekstra høyrisikofunksjoner.

Deltakere med lav risiko vil motta IV-rituximab 375 mg/m2 hver 21. dag for 4 sykluser.
Legemiddel: Rituximab
Rituximab er et genetisk konstruert kimær murint/humant monoklonalt IgG1 Kappa -antistoff rettet mot CD20 -antigenet. Fab -domenet til rituximab binder seg til CD20 -antigenet på B -lymfocytter, og FC -domenet rekrutterer immuneffektorfunksjoner for å formidle B -cellelysis. 375 mg/m2 rituximab vil bli administrert til deltakere av IV.
Enhet: Capp-Seq
Neste generasjons sekvenseringsverktøy (NGS) som brukes til å oppdage små mengder kreft-DNA i blodet, noe som gir mulighet for tidlig diagnose og overvåking av kreft på en ikke-invasiv måte.
Andre navn:
  • Kreft personlig profilering ved dyp sekvensering
  • Cellefri DNA (CFDNA) -analyse
Eksperimentell: Arm B (høyrisiko)

Etter fullføring av induksjonsterapi vil deltakerne bli tildelt ARM B hvis de oppfyller følgende kriterier:

  1. Stabil sykdom

  2. Progressiv sykdom

    ELLER

  3. Delvis respons på rituximab induksjon med noe av følgende:

    • Rest voluminøs sykdom, definert som enhver enkelt lesjon som måler ≥ 7 cm eller noen 3 lesjoner som hver måler ≥ 3 cm
    • Cytogenetiske funksjoner med høy risiko inkludert en kompleks karyotype (definert som ≥3 abnormiteter på konvensjonell karyotype), fisk som er positivt for MYC -omorganisering, dobbelt hit -lymfom (definert som MYC omorganisert med BCL2 eller BCL6), eller p53 -avledninger
    • Plasmablastoid histologi

Deltakere med høy risiko vil motta R-Epoch hver 21. dag for 4 sykluser:

  • Rituximab 375 mg/m2 IV Dag 1
  • Etoposid 50 mg/m2 IV Dag 1, 2, 3, 4
  • Prednison 60 mg/m2 PO Day 1, 2, 3, 4, 5
  • Vincristine 0,4 mg/m2 IV Dag 1, 2, 3, 4
  • Syklofosfamid 375 mg/m2 IV dag 5
  • Doxorubicin 10 mg/m2 IV Dag 1, 2, 3, 4
Legemiddel: Rituximab
Rituximab er et genetisk konstruert kimær murint/humant monoklonalt IgG1 Kappa -antistoff rettet mot CD20 -antigenet. Fab -domenet til rituximab binder seg til CD20 -antigenet på B -lymfocytter, og FC -domenet rekrutterer immuneffektorfunksjoner for å formidle B -cellelysis. 375 mg/m2 rituximab vil bli administrert til deltakere av IV.
Enhet: Capp-Seq
Neste generasjons sekvenseringsverktøy (NGS) som brukes til å oppdage små mengder kreft-DNA i blodet, noe som gir mulighet for tidlig diagnose og overvåking av kreft på en ikke-invasiv måte.
Andre navn:
  • Kreft personlig profilering ved dyp sekvensering
  • Cellefri DNA (CFDNA) -analyse
Legemiddel: Etoposid
Etoposid er en topoisomerase II -hemmer og ser ut til å forårsake DNA -strengbrudd. Det har vist seg å forsinke transitt av celler gjennom S -fase og arrestasjonsceller i sene S eller tidlig G2 -fase. 50 mg/m2 etoposid vil bli administrert til deltakerne av IV.
Andre navn:
  • Etopophos
Legemiddel: Prednison
Prednison kan forhindre eller undertrykke betennelse og immunresponser. Prednisones handling kan omfatte hemming av leukocyttinfiltrasjon på stedet for betennelse, interferens i funksjonen til mediatorer av inflammatorisk respons og undertrykkelse av humoral immunrespons. 60 mg/m2 prednison vil bli administrert til deltakerne av Po.
Legemiddel: Vincristine
Vincristine er en vinca -alkaloid. Virkningsmekanismen til vincristin antas å skyldes hemming av mikrotubulusformasjon i den mitotiske spindelen. Dette fører til arrestasjon av delende celler i metafasetrinnet. 0,4 mg/m2 Vincristine vil bli administrert til deltakerne av IV.
Andre navn:
  • Oncovin
Legemiddel: Syklofosfamid
Handlingsmekanismen antas å involvere tverrbinding av tumorcelle-DNA. Syklofosfamid biotransformeres hovedsakelig i leveren til aktive alkylerende metabolitter som antas å tverrbinding til tumorcelle-DNA. Disse metabolittene forstyrrer veksten av raskt spredning av mottagelige ondartede celler. 375 mg/m2 cyklofosfamid vil bli administrert til deltakere av IV.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Doxorubicin
Doxorubicin er en antracyklin, topoisomerase II -hemmer. Det er isolert fra kulturer av Streptomyces Peucetius var. Caesius. Den cytotoksiske effekten av doxorubicin er relatert til nukleotidbaseinterkalasjon og cellemembran lipidbindingsaktiviteter. Det blokkerer nukleotidreplikasjon og virkningen av DNA og RNA -polymeraser. Interaksjonen mellom doxorubicin og topoisomerase II for å danne DNA-spaltbare komplekser ser ut til å være en viktig mekanisme for dens cytosidale aktivitet. 10 mg/m2 doxorubicin vil bli administrert til deltakerne av IV.
Andre navn:
  • Adriamycin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med fullstendig respons (CR) på 60% eller høyere
Tidsramme: Opptil 3 år
For å bestemme frekvensen av tidlig molekylær respons på induksjonsrituximab samt korrelerer opplevelsen av uoppdagelig målbar restsykdom ved midt-konsolidering og slutten av behandlingen
Opptil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sirkulerende tumor -DNA (ctDNA) hastighet
Tidsramme: Opptil 3 år
For å bestemme frekvensen av tidlig molekylær respons på induksjonsrituximab
Opptil 3 år
Hendelsesfri overlevelsesrate
Tidsramme: Opptil 3 år
EFS er definert som varigheten av tid fra behandlingsstart til tidspunktet for behandlingssvikt, inkludert sykdomsprogresjon, død og behandling av behandling av en eller annen grunn (f.eks. Bivirkninger eller tilbaketrekning).
Opptil 3 år
Varighet av generell respons (OR)
Tidsramme: Opptil 3 år
Varigheten av den totale responsen: Varigheten av den totale responsen måles fra tidsmålingskriteriene blir oppfylt for fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) (avhengig av hva som først blir registrert) til den første datoen som tilbakevendende eller progressiv sykdom objektivt er dokumentert (tar som referanse for progressiv sykdom de minste målingene som ble registrert siden behandlingen startet).
Opptil 3 år
Varighet av stabil sykdom
Tidsramme: Opptil 3 år
Stabil sykdom måles fra starten av behandlingen inntil kriteriene for progresjon er oppfylt, og tar som referanse de minste målingene som er registrert siden behandlingen startet, inkludert baseline -målingene.
Opptil 3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: Opptil 3 år
PFS er definert som varigheten av tid fra behandlingsstart til progresjon eller død, avhengig av hva som skjer først.
Opptil 3 år
Tidlig molekylær respons (EMR) rate)
Tidsramme: Opptil 3 år
EMR er definert som minst en 2-log foldeduksjon i sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) nivåer mellom start og fullføring av induksjonsterapi.
Opptil 3 år
Målbar restsykdom (MRD) -hastighet
Tidsramme: 8 uker
MRD refererer til mengden ctDNA som kan oppdages på et gitt tidspunkt etter behandlingsstart. Uoppdagelig MRD (UMRD) vil referere til mengder ctDNA som faller under terskelen for deteksjon for CAPP-seq-analysen. MRD vil bli bestemt ved ctDNA-analyse ved både midt-konsolidering (mellom syklusene 6 og 7) og EOT (innen 8 uker etter C8D1).
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jennifer Amengual

Samarbeidspartnere

The Leukemia and Lymphoma Society

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jennifer Amengual, MD, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

14. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

14. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

2. mai 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAV2404

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere