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Définition des métriques de l'ADNmt dans le trouble lymphoprolifératif post-transplantant (PTLD)

22 mai 2026 mis à jour par: Jennifer Amengual

Définir le rôle de la surveillance de l'ADNmt dans un essai clinique stratifié au risque pour le trouble lymphoprolifératif post-transformateur (PTLD)

Le but de cette étude est de savoir s'il y a un avantage à donner du rituximab avec l'étoposide, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide et la doxorubicine (R-EPOCH) chez les participants qui ont un PTLD à haut risque dans leur 2nd phase de traitement (consolidation) tandis que ceux avec une maladie à faible risque seront épargnés de chimiothérapie et traités par RituxImab.

Cette étude est également en cours pour découvrir l'utilité de l'ADN tumoral circulant (CTDNA), un nouveau test sanguin qui a été démontré pour guider les décisions de traitement dans d'autres types de lymphome. L'objectif est de répondre à la question de savoir si l'ADNNm est un outil viable et informatif dans le traitement de la PTLD dans l'espoir qu'à l'avenir, il peut être utilisé pour individualiser le traitement d'étude des participants atteints de PTLD d'une manière qui limite la toxicité du traitement de l'étude sans perdre l'efficacité du plan de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique en Open-Abrabel multicentrique, de phase 2 pour évaluer l'efficacité de la R-EPOCH modifiée par la dose chez les patients atteints de troubles lymphoprolifératifs (PTLD) à haut risque de traitement CD20 + post-transplantation. Le but de cette étude est de définir le bénéfice du rituximab avec l'étoposide, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide et la doxorubicine (R-EPOCH) chez les patients qui ont un PTLD B à haut risque tandis que ceux atteints de maladie à faible risque seront épargnés de chimiothérapie et traités avec du rituximab seul. Parallèlement, cette étude cherche également à évaluer l'utilité de l'ADN tumoral circulant (CTDNA), un nouveau test sanguin qui s'est avéré améliorer la capacité d'un médecin à pronostiquer et à guider les décisions de traitement dans d'autres types de lymphome. L'objectif est de démontrer que l'ADNmt est un outil viable et informatif dans le traitement du PTLD dans l'espoir qu'à l'avenir, il peut être utilisé pour individualiser le traitement des patients atteints de PTLD d'une manière qui limite la toxicité du traitement sans perdre l'efficacité du plan de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Pas encore de recrutement
        • Stanford Medical Center
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contact:
          • Jennifer Amengual, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • PTLD CD20 + confirmé histologiquement, y compris les sous-types ci-dessous:

    • Polymorphe
    • Monomorphe
  • Âge ≥ 15.
  • Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme des ganglions lymphatiques ≥ 1,5 cm de plus grand diamètre par classification de Lugano
  • Les patients doivent avoir un scan TEP-CT (préféré; alternativement CT CHORD, ABDOMINE et PELVIS avec contraste IV) effectué dans les 28 jours précédant le début de l'étude.
  • Tous les participants doivent être dépistés pour le virus chronique de l'hépatite B (HBV) dans les 28 jours précédant l'enregistrement. Les participants présentant une infection connue du VHB (sérologie positive) doivent également avoir une charge virale VHB effectuée dans les 28 jours précédant l'enregistrement, et les participants doivent avoir une charge virale HBV indétectable sur une thérapie suppressive dans les 28 jours précédant le début du traitement. Les participants qui sont des transporteurs du VHB pendant le dépistage sont éligibles et doivent recevoir une norme de prophylaxie de soins. Les participants atteints d'hépatite B active (charge virale VHB> 500 UI / ml) dans les 28 jours avant l'enregistrement ne sont pas éligibles.
  • Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéries. Les participants présentant une infection active du VHC qui sont actuellement sous traitement doivent avoir une charge virale HCV indétectable dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
  • Les participants atteints d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu sont éligibles à condition qu'ils soient sous traitement antirétroviral efficace et ont une charge virale indétectable à leur dernier test de charge virale (doivent être dans les 26 semaines précédant l'enregistrement). Les participants avec le VIH connu doivent faire vérifier un nombre de CD4 dans les 28 jours précédant l'enregistrement, mais peuvent procéder à la thérapie, quel que soit le nombre de CD4.
  • La fonction des organes évaluée par les tests en laboratoire est dans une plage appropriée pour la réception du rituximab et de la R-EPOCH par discrétion individuelle du médecin traitant.
  • Le test de la fonction cardiaque est dans une plage appropriée pour la réception du rituximab et de la R-EPOCH par discrétion individuelle du médecin traitant.
  • Le statut de performance du groupe d'oncologie de coopération orientale (ECOG) est dans la plage appropriée pour la réception du rituximab et de la R-EPOCH par discrétion individuelle du médecin traitant.
  • Capacité à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. En cas de déficience partielle, de déficience qui fluctue au fil du temps ou de déficience complète due à la démence, aux accidents vasculaires cérébraux, aux lésions cérébrales traumatiques, aux troubles du développement (y compris aux personnes handicapées mentales), à une maladie mentale grave et au délire, un sujet peut être inscrit si les consentements représentatifs légers du sujet ont été autorisés au sujet du sujet.
  • En raison des effets tératogènes potentiels de la chimiothérapie, les femmes en âge de procréer doivent avoir un β-HCG sérique négatif documenté mesuré dans les 2 semaines suivant le début du traitement.
  • Les femmes de potentiel de procréation et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contraception; l'abstinence).
  • Les femmes doivent accepter de ne pas allaiter pendant l'intégralité de la période d'étude.
  • Les participants ne doivent pas avoir eu de chimiothérapie pour d'autres indications dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosoures ou la mitomycine C) avant de participer à l'étude et doivent s'être remis d'événements indésirables en raison des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
  • Les participants ne doivent pas avoir reçu plus qu'un cumulatif de la dose de 250 mg / m 2 de la doxorubicine antérieure (ou une dose équivalente d'une autre anthracycline, telle que l'épirubicine) (à tout moment avant l'enregistrement).
  • La chimiothérapie intrathécale administrée pour la prophylaxie du SNC est autorisée en plus du traitement au protocole par pratique de l'institution.

Critères d'exclusion:

  • Les patients qui ont reçu une chimiothérapie systémique pour le PTLD.
  • Les patients qui ont connu une atteinte lymphomateuse du système nerveux central (SNC).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (à faible risque)

Après avoir terminé la thérapie par induction, les participants seront affectés à la bras A s'ils répondent aux critères suivants:

  1. Réponse complète à l'induction du rituximab

    OU

  2. Réponse partielle à l'induction du rituximab sans caractéristiques supplémentaires à haut risque.

Les participants à faible risque recevront un rituximab IV 375 mg / m2 tous les 21 jours pendant 4 cycles.
Médicament: Rituximab
Le rituximab est un anticorps kappa chimérique génétiquement modifié / humain monoclonal IgG1 kappa dirigé contre l'antigène CD20. Le domaine Fab du rituximab se lie à l'antigène CD20 sur les lymphocytes B, et le domaine FC recrute des fonctions effectrices immunitaires pour médier la lyse des cellules B. 375 mg / m2 Le rituximab sera administré aux participants par IV.
Dispositif: Capp-seq
Outil de séquençage de prochaine génération (NGS) utilisé pour détecter de minuscules quantités d'ADN de cancer dans le sang, permettant un diagnostic précoce et une surveillance du cancer de manière non invasive.
Autres noms:
  • Profilage personnalisé du cancer par séquençage profond
  • test d'ADN sans cellule (CFDNA)
Expérimental: Bras b (à haut risque)

Après avoir terminé la thérapie par induction, les participants seront affectés au bras B s'ils répondent aux critères suivants:

  1. Maladie stable

  2. Maladie progressive

    OU

  3. Réponse partielle à l'induction du rituximab avec l'une des éléments suivants:

    • Maladie volumineuse résiduelle, définie comme toute lésion unique mesurant ≥ 7 cm ou 3 lésions mesurant chacune ≥ 3 cm
    • Caractéristiques cytogénétiques à haut risque, y compris un caryotype complexe (défini comme ≥3 anomalies sur le caryotype conventionnel), le poisson positif pour le réarrangement MYC, le lymphome à double coup (défini comme MYC réorganisé avec BCL2 ou BCL6) ou p53
    • Histologie plasmablastoïde

Les participants à haut risque recevront R-EPOCH tous les 21 jours pour 4 cycles:

  • Rituximab 375 mg / m2 iv jour 1
  • Étoposide 50 mg / m2 IV jour 1, 2, 3, 4
  • Prednisone 60 mg / m2 PO jour 1, 2, 3, 4, 5
  • Vincristine 0,4 mg / m2 IV jour 1, 2, 3, 4
  • Cyclophosphamide 375 mg / m2 IV Jour 5
  • Doxorubicine 10 mg / m2 iv jour 1, 2, 3, 4
Médicament: Rituximab
Le rituximab est un anticorps kappa chimérique génétiquement modifié / humain monoclonal IgG1 kappa dirigé contre l'antigène CD20. Le domaine Fab du rituximab se lie à l'antigène CD20 sur les lymphocytes B, et le domaine FC recrute des fonctions effectrices immunitaires pour médier la lyse des cellules B. 375 mg / m2 Le rituximab sera administré aux participants par IV.
Dispositif: Capp-seq
Outil de séquençage de prochaine génération (NGS) utilisé pour détecter de minuscules quantités d'ADN de cancer dans le sang, permettant un diagnostic précoce et une surveillance du cancer de manière non invasive.
Autres noms:
  • Profilage personnalisé du cancer par séquençage profond
  • test d'ADN sans cellule (CFDNA)
Médicament: Étoposide
L'étoposide est un inhibiteur de la topoisomérase II et semble provoquer des ruptures de brin d'ADN. Il a été démontré qu'il retarde le transit des cellules par la phase S et l'arrestation des cellules à la fin de la phase S ou G2 précoce. 50 mg / m2 étoposide sera administré aux participants par IV.
Autres noms:
  • Étopophos
Médicament: Prednisone
La prednisone peut prévenir ou supprimer l'inflammation et les réponses immunitaires. L'action de la prednisone peut inclure l'inhibition de l'infiltration des leucocytes au site de l'inflammation, l'interférence dans la fonction des médiateurs de la réponse inflammatoire et la suppression des réponses immunitaires humorales. 60 mg / m2 de prednisone sera administré aux participants par PO.
Médicament: Vincristine
La vincristine est un alcaloïde Vinca. On pense que le mécanisme d'action de la vincristine est dû à l'inhibition de la formation de microtubules dans le fuseau mitotique. Cela conduit à l'arrestation de la division des cellules pendant le stade de la métaphase. 0,4 mg / m2 vincristine sera administré aux participants par IV.
Autres noms:
  • Oncovin
Médicament: Cyclophosphamide
On pense que le mécanisme d'action implique la réticulation de l'ADN des cellules tumorales. Le cyclophosphamide est biotransformé principalement dans le foie à des métabolites alkylants actifs qui sont censés rétiser l'ADN des cellules tumorales. Ces métabolites interfèrent avec la croissance des cellules malignes sensibles à proliférer rapidement. 375 mg / m2 cyclophosphamide seront administrés aux participants par IV.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Doxorubicine
La doxorubicine est un inhibiteur de l'anthracycline, topoisomérase II. Il est isolé des cultures de Streptomyces peucetius var. Caesius. L'effet cytotoxique de la doxorubicine est lié à l'intercalation de base nucléotidique et aux activités de liaison lipidique de la membrane cellulaire. Il bloque la réplication des nucléotides et l'action de l'ADN et de l'ARN polymérases. L'interaction entre la doxorubicine et la topoisomérase II pour former des complexes clivables à l'ADN semble être un mécanisme important de son activité cytocide. 10 mg / m2 doxorubicine seront administrés aux participants par IV.
Autres noms:
  • Adriamycine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un taux de réponse complet (CR) de 60% ou plus
Délai: Jusqu'à 3 ans
Pour déterminer le taux de réponse moléculaire précoce au rituximab d'induction ainsi que corréler l'expérience d'une maladie résiduelle mesurable indétectable à la mi-consolidation et à la fin du traitement
Jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'ADN tumoral circulant (CTDNA)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Pour déterminer le taux de réponse moléculaire précoce au rituximab d'induction
Jusqu'à 3 ans
Taux de survie sans événement
Délai: Jusqu'à 3 ans
L'EFS est défini comme la durée du temps du début du traitement jusqu'au moment de toute défaillance du traitement, y compris la progression de la maladie, la mort et l'arrêt du traitement pour une raison quelconque (par exemple, les effets indésirables ou le retrait).
Jusqu'à 3 ans
Durée de la réponse globale (OR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Durée de la réponse globale: La durée de la réponse globale est mesurée à partir des critères de mesure temporelle remplies pour une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) (selon la première éventualité) jusqu'à la première date de documentation objectivement de la maladie récurrente ou progressive depuis le début du traitement).
Jusqu'à 3 ans
Durée des maladies stables
Délai: Jusqu'à 3 ans
La maladie stable est mesurée à partir du début du traitement jusqu'à ce que les critères de progression soient remplis, prenant en tant que référence les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement, y compris les mesures de base.
Jusqu'à 3 ans
Taux de survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 3 ans
La PFS est définie comme la durée du temps du début du traitement au temps de progression ou de mort, selon la première éventualité.
Jusqu'à 3 ans
Taux de réponse moléculaire précoce (DME)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le DME est défini comme une réduction de pli à 2 log dans les niveaux de l'ADN tumoral circulant (CTDNA) entre le début et l'achèvement du traitement d'induction.
Jusqu'à 3 ans
Taux de maladie résiduelle mesurable (MRD)
Délai: 8 semaines
Le MRD fait référence à la quantité de CTDNA qui peut être détectée à tout moment donné après le début du traitement. MRD indétectable (UMRD) fera référence à des quantités d'ADNm qui tombent en dessous du seuil de détection pour le test CAPP-Seq. La MRD sera déterminée par le dosage de l'ADNmt à la fois à la consolidation médiane (entre les cycles 6 et 7) et l'EOT (dans les 8 semaines suivant C8D1).
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jennifer Amengual

Collaborateurs

The Leukemia and Lymphoma Society

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jennifer Amengual, MD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

14 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

14 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2025

Première publication (Réel)

2 mai 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAV2404

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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