Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ctDNS -mutatók meghatározása a transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenességben (PTLD)

2026. május 22. frissítette: Jennifer Amengual

A ctDNS megfigyelés szerepének meghatározása egy kockázati rétegelt klinikai vizsgálatban a transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség (PTLD) esetén

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megtudja, van-e előnye, hogy a rituximabot etopoziddal, prednizonnal, vinkristin, ciklofoszfamid és doxorubicin (R-EPOCH) adják-e olyan résztvevőknél, akiknek a kezelésükben (konszolidációjuk) magas kockázatú B-sejtes PTLD-vel rendelkeznek, míg az alacsony kockázatú betegségben szenvedő kemoterápiát megkímélik.

Ezt a tanulmányt arra is elkészítik, hogy megtudja a keringő tumor DNS (ctDNS) hasznosságát, amely egy új vérvizsgálat, amelyről kimutatták, hogy segíti a kezelési döntéseket más limfóma más típusaiban. A cél az, hogy megválaszolja a kérdést, hogy a ctDNA életképes és informatív eszköz a PTLD kezelésében azzal a reménytel, hogy a jövőben felhasználható a PTLD -vel rendelkező résztvevők tanulmányi kezelésének individualizálására oly módon, hogy korlátozza a vizsgálati mérgező képességet anélkül, hogy elveszítené a kezelési terv hatékonyságát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többcentrikus, 2. fázisú, nyílt klinikai vizsgálat a dózis módosított R-EPOCH hatékonyságának értékelésére a magas kockázatú, naiv CD20+ poszt-transzplantációs limfoproliferatív rendellenesség (PTLD) betegekben. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy meghatározza a rituximab etopoziddal, prednizonnal, vinkristin, ciklofoszfamiddal és doxorubicinnel (R-EPOC-kkal), olyan betegeknél, akiknek alacsony kockázatú B-sejt-PTLD-je, míg az alacsony kockázatú betegségben szenvedő betegek megmentik a kemoterápiát, és csak rituximab-val kezeltek. Ezzel egyidejűleg ez a tanulmány arra is törekszik, hogy felmérje a keringő tumor DNS (ctDNS) hasznosságát, egy új vérvizsgálatot, amelyről kimutatták, hogy javítják az orvos képességét, hogy prognosztizálják és irányítsák a kezelési döntéseket más típusú limfómában. A cél annak bizonyítása, hogy a ctDNS életképes és informatív eszköz a PTLD kezelésében azzal a reménytel, hogy a jövőben felhasználható a PTLD -ben szenvedő betegek kezelésére oly módon, hogy korlátozza a kezelés toxicitását anélkül, hogy elveszítené a kezelési terv hatékonyságát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Még nincs toborzás
        • Stanford Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Toborzás
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jennifer Amengual, MD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok:

  • Szövettanilag megerősített CD20+ PTLD, beleértve az alábbi altípusokat:

    • Polimorf
    • Egyszemélyes
  • Életkor ≥ 15.
  • A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet Lugano osztályozásonként ≥ 1,5 cm ≥ 1,5 cm -es nyirokcsomónak kell meghatározni.
  • A betegeknek PET-CT-szkenneléssel kell rendelkezniük (előnyben részesítettek; alternatívaként CT mellkas, has és medence IV kontrasztúak), a vizsgálat megkezdését megelőző 28 napon belül.
  • Az összes résztvevőt a regisztrációt megelőző 28 napon belül szűrni kell a krónikus hepatitis B vírusra (HBV). Az ismert HBV -fertőzéssel (pozitív szerológiával) a regisztrációt megelőző 28 napon belül HBV -vírusterhelést kell elvégezni, és a résztvevőknek a kezelés megkezdése előtti 28 napon belül nem észlelhető HBV vírusterápiának kell lennie. A szűrés során a HBV hordozóknak talált résztvevők támogathatók, és meg kell kapniuk az ápolási profilaxist. Az aktív hepatitis B (HBV vírusterhelés> 500 NE/ml) résztvevők 28 napon belül a regisztrációt megelőző 28 napon belül nem jogosultak.
  • A hepatitis C vírus (HCV) fertőzéssel kórtörténetű résztvevőket kezelni és gyógyítani kell. Az aktív HCV -fertőzéssel rendelkező résztvevőknek, akik jelenleg kezelésben részesülnek, nem észlelhető HCV vírusterheléssel kell rendelkezniük 28 napon belül a regisztráció előtt.
  • Az ismert humán immunhiány vírus (HIV)-fertőzésben részt vevő résztvevők támogathatók, feltéve, hogy hatékony anti-retrovirális terápiában vannak, és a legutóbbi vírusterhelés-tesztnél nem észlelhető vírusterheléssel rendelkeznek (a regisztráció után 26 héten belül kell lennie). Az ismert HIV -vel rendelkező résztvevőknek a regisztrációt megelőző 28 napon belül ellenőrizniük kell a CD4 -számot, de a CD4 -számtól függetlenül folytathatják a terápiát.
  • A orgonafunkció laboratóriumi teszteléssel értékelve megfelelő tartományban van a rituximab és az R-Epoch kézhezvételéhez az egyéni kezelő orvosok mérlegelése alapján.
  • A szívfüggvény-tesztelés megfelelő tartományban van a rituximab és az R-Epoch kézhezvételéhez az egyéni kezelő orvosok diszkréciójánként.
  • A keleti együttműködő Oncology Group (ECOG) teljesítmény állapota megfelelő tartományban van a rituximab és az R-Epoch kézhezvételéhez az egyéni kezelő orvosok mérlegelése alapján.
  • Megértési képesség és az írásbeli, tájékozott hozzájárulási dokumentum aláírásának hajlandósága. Részleges károsodás esetén az idő múlásával ingadozó károsodás, vagy a demencia, a stroke, a traumás agyi sérülés, a fejlődési rendellenességek (beleértve a mentálisan fogyatékkal élők), a súlyos mentális betegség és a delirium miatti teljes károsodást, ha az alany jogszerűen felhatalmazott képviselője hozzájárul a tárgyakhoz.
  • A kemoterápia potenciális teratogén hatásai miatt a gyermekkori életkorú nőknek dokumentált negatív szérum β-HCG-vel kell rendelkezniük, a kezelés megkezdésétől számított 2 héten belül.
  • Mindkét gyermekkori potenciállal rendelkező nőnek, mind a férfiaknak meg kell egyeznie, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy gátelhárító módszer a fogamzásgátlóval; absztinencia).
  • A nőknek megállapodniuk kell abban, hogy a tanulmányi időszak teljes egészében nem szoptatnak.
  • A résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (6 hét a nitrosourea vagy a mitomicin C) kemoterápiával kell rendelkezniük, és a több mint 4 héttel korábban alkalmazott ágensek miatti káros eseményekből ki kell állítaniuk.
  • A résztvevőknek nem szabad többet kapniuk, mint a korábbi doxorubicin (vagy egy másik antraciklin, például epirubicin) terápia (vagy azzal egyenértékű dózisú dózisú dózis, például epirubicin) dózis (a regisztráció előtt bármikor).
  • A központi idegrendszeri profilaxishoz beadott intrathecális kemoterápia megengedett az intézményi gyakorlatonkénti protokollkezelés mellett.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik szisztémás kemoterápiát kaptak a PTLD számára.
  • Azok a betegek, akik ismertek a központi idegrendszer (CNS) limfomatikus részvételével.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar (alacsony kockázatú)

Az indukciós terápia befejezését követően a résztvevőket az A ARM -hez rendelik, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

  1. Teljes válasz a rituximab indukcióra

    VAGY

  2. Részleges válasz a rituximab indukciójára további magas kockázatú tulajdonságok nélkül.

Az alacsony kockázatú résztvevők 21 naponként 375 mg/m2 IV rituximabot kapnak 4 ciklusonként.
Drog: Rituximab
A rituximab egy géntechnológiával módosított kiméra egér/humán monoklonális IgG1 Kappa antitest, amelyet a CD20 antigén ellen irányítanak. A rituximab FAB doménje kötődik a CD20 antigénhez a B limfocitákon, és az FC domén immunfektáros funkciókat toboroz a B -sejt lízis közvetítésére. 375 mg/m2 rituximabot a résztvevőknek IV.
Eszköz: Capp-seq
A következő generációs szekvenálási (NGS) eszköz, amelyet apró mennyiségű rákos DNS kimutatására használnak a vérben, lehetővé téve a rák korai diagnosztizálását és megfigyelését nem invazív módon.
Más nevek:
  • rák személyre szabott profilozás mély szekvenálással
  • sejtmentes DNS (cfDNS) vizsgálat
Kísérleti: B kar (magas kockázatú)

Az indukciós terápia befejezését követően a résztvevőket a B ARM -hez rendelik, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

  1. Stabil betegség

  2. Progresszív betegség

    VAGY

  3. Részleges válasz a rituximab indukcióra az alábbiak bármelyikével:

    • A maradék terjedelmes betegség, amelyet bármely ≥ 7 cm vagy bármely 3 lézió mérése ≥ 3 cm -re mér
    • Magas kockázatú citogenetikai tulajdonságok, beleértve egy komplex kariotípust (a hagyományos kariotípus ≥3 rendellenességeként), a MYC átrendeződésére pozitív halak, a kettős ütésű limfóma (BCL2 vagy BCL6 -val történő átrendezésével definiálva), vagy p53 Derangements -vel definiálva.
    • Plazmablastoid szövettan

A magas kockázatú résztvevők 21 naponként kapnak R-Epoch-ot 4 ciklusonként:

  • Rituximab 375 mg/m2 IV 1. nap
  • Etopozid 50 mg/m2 IV 1., 2., 3, 4. Nap
  • Prednizon 60 mg/m2 po 1., 2., 3, 4, 5 nap
  • Vinkristin 0,4 mg/m2 IV 1., 2., 3, 4. Nap
  • Ciklofoszfamid 375 mg/m2 IV 5. nap
  • Doxorubicin 10 mg/m2 IV 1., 2., 3, 4. Nap
Drog: Rituximab
A rituximab egy géntechnológiával módosított kiméra egér/humán monoklonális IgG1 Kappa antitest, amelyet a CD20 antigén ellen irányítanak. A rituximab FAB doménje kötődik a CD20 antigénhez a B limfocitákon, és az FC domén immunfektáros funkciókat toboroz a B -sejt lízis közvetítésére. 375 mg/m2 rituximabot a résztvevőknek IV.
Eszköz: Capp-seq
A következő generációs szekvenálási (NGS) eszköz, amelyet apró mennyiségű rákos DNS kimutatására használnak a vérben, lehetővé téve a rák korai diagnosztizálását és megfigyelését nem invazív módon.
Más nevek:
  • rák személyre szabott profilozás mély szekvenálással
  • sejtmentes DNS (cfDNS) vizsgálat
Drog: Etopozid
Az etopozid egy topoizomeráz II inhibitor, és úgy tűnik, hogy DNS -szál törést okoz. Kimutatták, hogy késlelteti a sejtek S fázison történő áthaladását és a sejtek leállítását késő S vagy a korai G2 fázisban. 50 mg/m2 etopozidot adnak a résztvevőknek IV.
Más nevek:
  • Etopophos
Drog: Prednizon
A prednizon megakadályozhatja vagy elnyomhatja a gyulladást és az immunválaszokat. A prednizon hatása magában foglalhatja a leukocita infiltráció gátlását a gyulladás helyén, a gyulladásos reakció mediátorainak beavatkozása és a humorális immunválaszok szuppressziója. A PO 60 mg/m2 prednizonot ad be a résztvevőknek.
Drog: Vinkristin
A vinkristin egy Vinca alkaloid. Úgy gondolják, hogy a vinkristin hatásmechanizmusa a mikrotubulus képződésének gátlásának köszönhető a mitotikus orsóban. Ez az elválasztó sejtek letartóztatásához vezet a metafázis stádiumában. 0,4 mg/m2 vinkristint adnak a résztvevőknek IV.
Más nevek:
  • Oncovin
Drog: Ciklofoszfamid
Úgy gondolják, hogy a hatásmechanizmus magában foglalja a tumorsejt-DNS térhálósítását. A ciklofoszfamidot biotranszformálják elsősorban a májban aktív alkilező metabolitokhoz, amelyekről azt gondolják, hogy keresztkötnek a tumorsejt-DNS-hez. Ezek a metabolitok zavarják a gyorsan proliferáló érzékeny rosszindulatú sejtek növekedését. 375 mg/m2 ciklofoszfamidot adnak a résztvevőknek IV.
Más nevek:
  • Cytoxan
Drog: Doxorubicin
A doxorubicin egy antraciklin, topoizomeráz II inhibitor. Elkülönítve van a Streptomyces peucetius var. Caesius. A doxorubicin citotoxikus hatása a nukleotid -bázis interkalációjával és a sejtmembrán lipidkötési aktivitásával kapcsolatos. Blokkolja a nukleotid replikációt, valamint a DNS és RNS polimerázok hatását. A doxorubicin és a topoizomeráz II közötti kölcsönhatás a DNS-olvó komplexek kialakulásához fontos mechanizmusnak tűnik a citocid aktivitásának. 10 mg/m2 doxorubicint adnak a résztvevőknek IV.
Más nevek:
  • Adriamycin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes válasz (CR) 60% vagy annál magasabb teljes válasz (CR) száma száma
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Az indukciós rituximabra adott korai molekuláris válasz sebességének meghatározása, valamint a nem észlelhetetlen mérhető maradék betegség tapasztalatainak összefüggése a közép-megszilárdulás és a kezelés vége során
Legfeljebb 3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Keringő tumor DNS (ctDNS) sebesség
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Az indukciós rituximab korai molekuláris válaszának sebességének meghatározása érdekében
Legfeljebb 3 év
Eseménymentes túlélési arány
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Az EFS -t úgy definiálják, hogy az időtartam a kezelés kezdetétől a kezelési kudarcokig, ideértve a betegség progresszióját, a halálát és a kezelés megszüntetését bármilyen okból (például káros hatások vagy visszavonás).
Legfeljebb 3 év
Az általános válasz időtartama (vagy)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A teljes válasz időtartama: Az általános válasz időtartamát az időmérési kritériumok alapján mérik a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR) szempontjából (attól függően, hogy melyiket rögzítik) az első dátumig, amelyben a visszatérő vagy progresszív betegség objektíven dokumentált (a progresszív betegség referenciaként a kezdés óta elindított legkisebb mérések).
Legfeljebb 3 év
A stabil betegség időtartama
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A stabil betegséget a kezelés kezdetétől a progresszió kritériumainak teljesüléséig mérik, figyelembe véve a kezelés kezdete óta a legkisebb méréseket, beleértve az alapméréseket is.
Legfeljebb 3 év
Progressziómentes túlélés (PFS) arány
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A PFS -t úgy definiálják, hogy az időtartam a kezelés kezdetétől a progresszióig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik fordul elő először.
Legfeljebb 3 év
Korai molekuláris válasz (EMR) sebesség
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Az EMR-t úgy definiálják, hogy a keringő tumor DNS (ctDNS) szintje legalább 2-log-hajtású redukciója az indukciós terápia kezdete és befejezése között.
Legfeljebb 3 év
Mérhető maradék betegség (MRD) aránya
Időkeret: 8 hét
Az MRD a ctDNS mennyiségére utal, amelyet a kezelés megkezdése után bármikor kimutathatunk. A nem észlelhetetlen MRD (UMRD) olyan ctDNS mennyiségére vonatkozik, amelyek a CAPP-seq vizsgálat kimutatási küszöbének alá esnek. Az MRD-t a ctDNS vizsgálattal határozzuk meg mind a közép-összehúzódás (a 6. és a 7. ciklus között), mind az EOT-n (a C8D1-től 8 héten belül).
8 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jennifer Amengual

Együttműködők

The Leukemia and Lymphoma Society

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jennifer Amengual, MD, Columbia University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. április 14.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. április 14.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. április 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. április 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 24.

Első közzététel (Tényleges)

2025. május 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 22.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AAAV2404

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel