Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Definování metrik CTDNA v posttransplantační lymfoproliferativní poruše (PTLD)

22. května 2026 aktualizováno: Jennifer Amengual

Definování role monitorování CTDNA v rizikové stratifikované klinické studii pro posttransplantační lymfoproliferativní poruchu (PTLD)

Účelem této studie je zjistit, zda existuje přínos pro poskytnutí rituximabu s etoposidem, prednisonem, vinkristinem, cyklofosfamidem a doxorubicinem (R-epoch) u účastníků, kteří mají vysoce rizikovou B-buňka PTLD v jejich druhé fázi léčby (konsolidace), zatímco ti s nízkým rizikem budou chemoterapií a léčba pouze rituální konsolid.

Tato studie se také provádí, aby se zjistilo o užitečnosti cirkulující nádorové DNA (CTDNA), nového krevního testu, který, jak se ukázalo, že pomáhá vést rozhodnutí o léčbě u jiných typů lymfomu. Cílem je odpovědět na otázku, zda je CTDNA životaschopným a informativním nástrojem při léčbě PTLD s nadějí, že v budoucnu může být použita k individualizaci studijní léčby účastníků s PTLD způsobem, který omezuje toxicitu léčby studie, aniž by došlo k ztrátě účinnosti léčebného plánu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, fázi 2, klinická studie s otevřenou značkou pro vyhodnocení účinnosti dávky modifikované R-Epochy u vysoce rizikového, léčebného naivního pacientů s CD20+ posttransplantační lymfoproliferativní poruchou (PTLD). Účelem této studie je definovat přínos rituximabu s etoposidem, prednisonem, vinkristinem, cyklofosfamidem a doxorubicinem (R-epoch) u pacientů, kteří mají vysoce rizikové PTLD, zatímco pacienti s nízkým rizikovým onemocněním budou ušetřeni samotnou rituximabem. Současně se tato studie také snaží vyhodnotit užitečnost cirkulující nádorové DNA (CTDNA), nového krevního testu, o kterém se ukázalo, že zlepšuje schopnost lékaře prognózovat a vést rozhodnutí o léčbě jiných typů lymfomu. Cílem je prokázat, že CTDNA je životaschopným a informativním nástrojem při léčbě PTLD s nadějí, že v budoucnu může být použita k individualizaci léčby pacientů s PTLD způsobem, který omezuje toxicitu léčby, aniž by ztratila účinnost léčebného plánu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Zatím nenabíráme
        • Stanford Medical Center
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
          • Jennifer Amengual, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzené CD20+ PTLD včetně podtypů níže:

    • Polymorfní
    • Monomorfní
  • Věk ≥ 15.
  • Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako lymfatická uzel ≥ 1,5 cm v největším průměru na klasifikaci Lugano
  • Pacienti musí mít PET-CT skenování (preferované; alternativně CT hrudník, břicho a pánev s IV kontrastem) provedené do 28 dnů před zahájením studie.
  • Všichni účastníci musí být vyšetřeni na chronický virus hepatitidy B (HBV) do 28 dnů před registrací. Účastníci se známou infekcí HBV (pozitivní sérologie) musí mít také HBV virovou zátěž provedenou do 28 dnů před registrací a účastníci musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HBV při potlačující terapii do 28 dnů před zahájením léčby. Účastníci, kteří byli zjištěni jako nosiče HBV během screeningu, jsou způsobilí a musí dostávat standard profylaxe péče. Účastníci s aktivní hepatitidou B (virová zátěž HBV> 500 IU/ml) do 28 dnů před registrací nejsou způsobilí.
  • Účastníci s historií infekce viru hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s aktivní infekcí HCV, kteří jsou v současné době v léčbě, musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HCV do 28 dnů před registrací.
  • Účastníci se známým virem lidské imunodeficience (HIV)-jsou způsobilí, pokud jde o účinnou antiretrovirovou terapii a mají nedetekovatelnou virovou zátěž při posledním testu virové zátěže (musí být do 26 týdnů před registrací). Účastníci se známým HIV musí mít počet CD4 zkontrolován do 28 dnů před registrací, ale mohou pokračovat v terapii bez ohledu na počet CD4.
  • Funkce orgánů, jak je hodnoceno laboratorním testováním, je ve vhodném rozsahu pro přijetí rituximabu a epochy R na jednotlivce, který léčí diskrétnost lékaře.
  • Testování srdečních funkcí je ve vhodném rozsahu pro přijetí rituximabu a epochy R na jednotlivce, který léčí diskrétnost lékaře.
  • Výkonná status výkonu (ECOG) Eastern Coomerate Oncology Group (ECOG) je ve vhodném rozsahu pro přijetí rituximabu a R-epochy na jednotlivce ošetřující diskrétnost lékaře.
  • Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu. V případech částečného poškození, zhoršení, které v průběhu času kolísá, nebo úplného poškození v důsledku demence, mrtvice, traumatického poranění mozku, vývojových poruch (včetně mentálně postižených osob), vážných duševních chorob a delirium, může být předmětem zapsáno, pokud je subjekt legálně oprávněné reprezentativní konzumace o názvu subjektu.
  • Vzhledem k potenciálním teratogenním účinkům chemoterapie musí mít ženy věku porodu zdokumentovaný negativní sérový β-HCG měřený do 2 týdnů od zahájení léčby.
  • Obě ženy s plodným potenciálem a muži musí souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly antikoncepce; abstinence).
  • Ženy musí souhlasit s tím, že během celého studijního období nebudou kojit.
  • Účastníci nemuseli mít chemoterapii pro jiné indikace do 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosoureas nebo mitomycin C) před vstupem do studie a museli se zotavit z nežádoucích účinků kvůli agentům podávaným více než 4 týdny dříve.
  • Účastníci nesmí obdržet více než kumulativní dávku 250 mg/m 2 předchozí doxorubicin (nebo ekvivalentní dávky jiné antracyklin, jako je epirubicin) terapie (kdykoli před registrací).
  • Intratekální chemoterapie podávaná pro profylaxi CNS je povolena kromě terapie protokolu na institucitní praxi.

Kritéria pro vyloučení:

  • Pacienti, kteří dostali systémovou chemoterapii pro PTLD.
  • Pacienti, kteří mají lymfomatózní postižení centrálního nervového systému (CNS).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARM A (nízké riziko)

Po dokončení indukční terapie budou účastníci přiděleni k ARM A, pokud splní následující kritéria:

  1. Úplná odpověď na indukci rituximabu

    NEBO

  2. Částečná reakce na indukci rituximabu bez dalších vysoce rizikových prvků.

Účastníci s nízkým rizikem obdrží IV rituximab 375 mg/m2 každých 21 dní po dobu 4 cyklů.
Lék: Rituximab
Rituximab je geneticky upravená chimérická myší/lidská monoklonální IgG1 kappa protilátka namířená proti antigenu CD20. FAB doména rituximabu se váže na CD20 antigen na B lymfocytech a FC doména rekrutuje imunitní efektorové funkce pro zprostředkování lýzy B buněk. 375 mg/m2 rituximab bude podáno účastníkům IV.
Přístroj: Capp-seq
Nástroj pro sekvenování nové generace (NGS) používaný k detekci malého množství rakovinné DNA v krvi, což umožňuje včasnou diagnózu a monitorování rakoviny neinvazivním způsobem.
Ostatní jména:
  • Personalizované profilování rakoviny hlubokým sekvenováním
  • test DNA bez buněk (CFDNA)
Experimentální: ARM B (vysoce rizikové)

Po dokončení indukční terapie budou účastníci přiděleni k ARM B, pokud splní následující kritéria:

  1. Stabilní nemoc

  2. Progresivní onemocnění

    NEBO

  3. Částečná reakce na indukci rituximabu s některým z následujících:

    • Zbytkové objemné onemocnění, definované jako jakákoli jediná léze měřící ≥ 7 cm nebo jakékoli 3 léze, přičemž měří ≥ 3 cm
    • Vysoko rizikové cytogenetické znaky včetně komplexního karyotypu (definované jako ≥ 3 abnormality na konvenčním karyotypu), ryby pozitivní na přeskupení MYC, lymfomu s dvojitým zásahem (definované jako MYC přeskupované pomocí Bcl2 nebo Bcl6) nebo p53 nouze) nebo p53), nebo p53 nouze) nebo p53) nebo p53) nebo p53), nebo p53) nebo p53 nouzi) nebo p53 nouzi) nebo p53.
    • Plazmablastoidní histologie

Vysoce rizikové účastníci obdrží R-Epoch každých 21 dní po dobu 4 cyklů:

  • Rituximab 375 mg/m2 iv den 1
  • Etoposid 50 mg/m2 IV den 1, 2, 3, 4
  • Prednison 60 mg/m2 po den 1, 2, 3, 4, 5
  • Vincristin 0,4 mg/m2 IV den 1, 2, 3, 4
  • Cyklofosfamid 375 mg/m2 IV den 5
  • Doxorubicin 10 mg/m2 iv den 1, 2, 3, 4
Lék: Rituximab
Rituximab je geneticky upravená chimérická myší/lidská monoklonální IgG1 kappa protilátka namířená proti antigenu CD20. FAB doména rituximabu se váže na CD20 antigen na B lymfocytech a FC doména rekrutuje imunitní efektorové funkce pro zprostředkování lýzy B buněk. 375 mg/m2 rituximab bude podáno účastníkům IV.
Přístroj: Capp-seq
Nástroj pro sekvenování nové generace (NGS) používaný k detekci malého množství rakovinné DNA v krvi, což umožňuje včasnou diagnózu a monitorování rakoviny neinvazivním způsobem.
Ostatní jména:
  • Personalizované profilování rakoviny hlubokým sekvenováním
  • test DNA bez buněk (CFDNA)
Lék: Etoposid
Etoposid je inhibitor topoisomerázy II a zdá se, že způsobuje zlomy řetězců DNA. Bylo prokázáno, že zpožďuje tranzit buněk skrz fázovou a zadržení buněk v pozdní S nebo rané fázi G2. 50 mg/m2 etoposid bude podáno účastníkům IV.
Ostatní jména:
  • Etopophos
Lék: Prednison
Prednison může zabránit nebo potlačit zánět a imunitní odpovědi. Účinek prednisonu může zahrnovat inhibici infiltrace leukocytů v místě zánětu, interference ve funkci mediátorů zánětlivé odpovědi a potlačení humorální imunitní odpovědi. 60 mg/m2 prednison bude podáno účastníkům PO.
Lék: Vincristine
Vincristine je alkaloid Vinca. Předpokládá se, že mechanismus účinku vinkristinu je způsoben inhibicí tvorby mikrotubulů v mitotickém vřetenu. To vede k zatčení dělících buněk během metafázové fáze. 0,4 mg/m2 vincristin bude podáno účastníkům IV.
Ostatní jména:
  • Oncovin
Lék: Cyklofosfamid
Předpokládá se, že mechanismus účinku zahrnuje zesíťování DNA nádorových buněk. Cyklofosfamid je biotransformován hlavně v játrech až aktivní alkylační metabolity, o nichž se předpokládá, že se zesíťte na DNA nádorových buněk. Tyto metabolity narušují růst rychle proliferujících vnímavých maligních buněk. Účastníkům bude podáván 375 mg/m2 cyklofosfamid.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Doxorubicin
Doxorubicin je inhibitor antracyklinu, topoisomerázy II. Je izolován z kultur Streptomyces Peucetius var. Caesius. Cytotoxický účinek doxorubicinu souvisí s interkalací nukleotidové báze a aktivity vazebné lipidy buněčné membrány. Blokuje replikaci nukleotidů a působení polymeráz DNA a RNA. Interakce mezi doxorubicinem a topoisomerázou II za vzniku komplexů štěpení DNA se zdá být důležitým mechanismem jeho cytocidní aktivity. 10 mg/m2 doxorubicin bude podáno účastníkům IV.
Ostatní jména:
  • Adriamycin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s úplnou rychlostí odpovědi (CR) 60% nebo vyšší
Časové okno: Až 3 roky
Chcete-li stanovit rychlost časné molekulární odpovědi na indukční rituximab, a také korelovat zkušenost s nedetekovatelným měřitelným zbytkovým onemocněním při polovině konsolidace a ukončení léčby
Až 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost cirkulující nádorové DNA (CTDNA)
Časové okno: Až 3 roky
Chcete -li určit rychlost časné molekulární odpovědi na indukci rituximab
Až 3 roky
Míra přežití zdarma
Časové okno: Až 3 roky
EFS je definován jako doba trvání od začátku léčby do doby selhání léčby, včetně progrese onemocnění, smrti a přerušení léčby z jakéhokoli důvodu (např. Nepříznivé účinky nebo stažení).
Až 3 roky
Trvání celkové odezvy (OR)
Časové okno: Až 3 roky
Doba trvání celkové odezvy: Doba trvání celkové odezvy se měří z kritérií měření časového měření pro úplnou odezvu (CR) nebo částečnou odezvu (PR) (podle toho, co je poprvé zaznamenáno) až do prvního datu, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění (přijímání jako odkaz na progresivní onemocnění nejmenší měření zaznamenané od začátku léčby).
Až 3 roky
Doba trvání stabilního onemocnění
Časové okno: Až 3 roky
Stabilní onemocnění se měří od začátku léčby, dokud nejsou splněna kritéria pro progresi, přičemž se jako odkaz na nejmenší měření zaznamenala od začátku léčby, včetně základních měření.
Až 3 roky
Míra přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 3 roky
PFS je definován jako doba trvání od začátku léčby do doby progrese nebo smrti, podle toho, co nastane jako první.
Až 3 roky
Míra časné molekulární odezvy (EMR)
Časové okno: Až 3 roky
EMR je definována jako alespoň 2-logové snížení hladiny cirkulující nádorové DNA (CTDNA) mezi začátkem a dokončením indukční terapie.
Až 3 roky
Měřitelná rychlost zbytkového onemocnění (MRD)
Časové okno: 8 týdnů
MRD odkazuje na množství ctDNA, které lze detekovat v kterémkoli daném časovém bodě po zahájení léčby. Nedetekovatelný MRD (UMRD) se bude vztahovat na množství ctDNA, která spadají pod prahovou hodnotu detekce pro test CAPP-seq. MRD bude stanoven testem CTDNA při obou středních konsolidacích (mezi cykly 6 a 7) a EOT (do 8 týdnů od C8D1).
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jennifer Amengual

Spolupracovníci

The Leukemia and Lymphoma Society

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Amengual, MD, Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

2. května 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAV2404

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit