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Definizione delle metriche di ctDNA nel disturbo linfoproliferativo post -trapianto (PTLD)

22 maggio 2026 aggiornato da: Jennifer Amengual

Definizione del ruolo del monitoraggio del ctDNA in uno studio clinico stratificato a rischio per il disturbo linfoproliferativo post -trapianto (PTLD)

Lo scopo di questo studio è di scoprire se c'è un vantaggio nel dare rituximab con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide e doxorubicina (R-Epoch) nei partecipanti che hanno consola a rischio ad alto rischio nella sola fase del trattamento (consolidamento) mentre quelli con una malattia a basso rischio saranno risparmiati e trattati con il tramanto a colpa B con il consola di consoluzione B con il consolato a alto livello con il consola di consoluzione B con il consolato a rischio di ritulding nella consola di 2 ° consolab nella loro fase di trattamento (consolidamento a basso costo.

Questo studio viene anche condotto per scoprire l'utilità del DNA tumorale circolante (ctDNA), un nuovo esame del sangue che ha dimostrato di aiutare a guidare le decisioni terapeutiche in altri tipi di linfoma. L'obiettivo è rispondere alla domanda se il ctDNA è uno strumento praticabile e informativo nel trattamento del PTLD con la speranza che in futuro possa essere usato per individuare il trattamento dello studio per i partecipanti con PTLD in modo da limitare la tossicità del trattamento dello studio senza perdere l'efficacia del piano di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di una sperimentazione clinica a base multicentrica, fase 2, in aperto per valutare l'efficacia della R-EPOCH modificata nella dose modificata in pazienti con disturbo linfoproliferativo post-trapianto ingenuo ad alto rischio (PTLD). Lo scopo di questo studio è di definire il beneficio del rituximab con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide e doxorubicina (R-Epoch) in pazienti che hanno PTLD a cellule B ad alto rischio mentre quelli con malattia a basso rischio saranno risparmiati dalla chemioterapia e trattati con rituximab. Allo stesso tempo, questo studio cerca anche di valutare l'utilità del DNA tumorale circolante (CTDNA), un nuovo esame del sangue che ha dimostrato di migliorare la capacità di un medico di prognosicare e guidare le decisioni di trattamento in altri tipi di linfoma. L'obiettivo è dimostrare che il ctDNA è uno strumento praticabile e informativo nel trattamento del PTLD con la speranza che in futuro possa essere usato per individuare il trattamento per i pazienti con PTLD in modo da limitare la tossicità del trattamento senza perdere l'efficacia del piano di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Non ancora reclutamento
        • Stanford Medical Center
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contatto:
          • Jennifer Amengual, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • PTLD CD20+ istologicamente confermato, inclusi i sottotipi di seguito:

    • Polimorfico
    • Monomorfo
  • Età ≥ 15.
  • I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come linfonodo ≥ 1,5 cm in massimo diametro per classificazione Lugano
  • I pazienti devono avere una scansione PET-CT (preferita; in alternativa torace TC, addome e pelvi con contrasto IV) eseguita entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio.
  • Tutti i partecipanti devono essere sottoposti a screening per il virus cronico dell'epatite B (HBV) entro 28 giorni prima della registrazione. I partecipanti con infezione da HBV nota (sierologia positiva) devono anche avere un carico virale HBV eseguito entro 28 giorni prima della registrazione e i partecipanti devono avere un carico virale HBV non rilevabile sulla terapia soppressiva entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento. I partecipanti che sono stati i vettori HBV durante lo screening sono ammissibili e devono ricevere profilassi standard di cure. I partecipanti con epatite B (carico virale HBV> 500 UI/mL) entro 28 giorni prima della registrazione non sono ammissibili.
  • I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I partecipanti con un'infezione da HCV attiva che sono attualmente in trattamento devono avere un carico virale di HCV non rilevabile entro 28 giorni prima della registrazione.
  • I partecipanti con noto infezione del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono ammissibili a condizione che siano efficaci una terapia anti-retrovirale e hanno un carico virale non rilevabile nel loro più recente test di carico virale (deve essere entro 26 settimane prima della registrazione). I partecipanti con HIV noto devono avere un conteggio CD4 controllato entro 28 giorni prima della registrazione, ma possono procedere con la terapia indipendentemente dal conteggio dei CD4.
  • La funzione dell'organo valutata dai test di laboratorio è nell'intervallo appropriato per la ricezione di rituximab e r-epoch per discrezione del medico di trattamento individuale.
  • Il test della funzionalità cardiaca è nell'intervallo appropriato per la ricezione di rituximab e r-epoch per discrezione del medico che tratta singolo.
  • Lo stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperati orientali (ECOG) è nell'intervallo appropriato per la ricezione di Rituximab e R-Epoch per discrezione del medico curante individuale.
  • Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto. In caso di compromissione parziale, compromissione che fluttua nel tempo o compromissione completa a causa di demenza, ictus, lesioni cerebrali traumatiche, disturbi dello sviluppo (comprese le persone disabili mentali), gravi malattie mentali e delirio, un soggetto può essere arruolato se il rappresentante legalmente autorizzato del soggetto acconsente al comportamento del soggetto.
  • A causa dei potenziali effetti teratogeni della chemioterapia, le donne in età fertile devono avere un β-HCG sierico negativo documentato misurato entro 2 settimane dal trattamento iniziale.
  • Entrambe le donne del potenziale di gravidanza e degli uomini devono concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera del controllo delle nascite; astinenza).
  • Le donne devono accettare di non allattare al seno durante l'intero periodo di studio.
  • I partecipanti non devono aver avuto la chemioterapia per altre indicazioni entro 4 settimane (6 settimane per nitrosoureas o mitomicina C) prima di entrare nello studio e devono essersi ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
  • I partecipanti non devono aver ricevuto più di un cumulativo di dose 250 mg/m 2 di precedente doxorubicina (o dose equivalente di un'altra antraciclina, come l'epirubicina) (in qualsiasi momento prima della registrazione).
  • La chemioterapia intratecale somministrata per la profilassi del SNC è consentita oltre alla terapia del protocollo per pratica dell'istituzione.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia sistemica per PTLD.
  • Pazienti che hanno noto coinvolgimento linfomatoso del sistema nervoso centrale (SNC).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ARM A (a basso rischio)

Dopo il completamento della terapia di induzione, i partecipanti verranno assegnati a armare A se soddisfano i seguenti criteri:

  1. Risposta completa all'induzione di rituximab

    O

  2. Risposta parziale all'induzione di rituximab senza ulteriori funzionalità ad alto rischio.

I partecipanti a basso rischio riceveranno IV rituximab 375 mg/m2 ogni 21 giorni per 4 cicli.
Droga: Rituximab
Rituximab è un anticorpo murino murino murino/umano monoclonale geneticamente progettato contro l'antigene CD20. Il dominio FAB di rituximab si lega all'antigene CD20 sui linfociti B e il dominio FC recluta funzioni di effettore immunitario per mediare la lisi delle cellule B. 375 mg/m2 rituximab verrà somministrato ai partecipanti da IV.
Dispositivo: Capp-seq
Lo strumento di sequenziamento di prossima generazione (NGS) utilizzato per rilevare minuscole quantità di DNA del cancro nel sangue, consentendo la diagnosi precoce e il monitoraggio del cancro in modo non invasivo.
Altri nomi:
  • Profilazione personalizzata del cancro mediante sequenziamento profondo
  • Test del DNA senza cellule (CFDNA)
Sperimentale: Braccio B (ad alto rischio)

Dopo il completamento della terapia di induzione, i partecipanti verranno assegnati al braccio B se soddisfano i seguenti criteri:

  1. Malattia stabile

  2. Malattia progressiva

    O

  3. Risposta parziale all'induzione di rituximab con una delle seguenti:

    • Malattia voluminosa residua, definita come qualsiasi singola lesione che misura ≥ 7 cm o qualsiasi 3 lesioni ciascuna che misura ≥ 3 cm
    • Caratteristiche citogenetiche ad alto rischio tra cui un cariotipo complesso (definito come anomalie ≥3 sul cariotipo convenzionale), pesci positivi per il riarrangiamento MYC, linfoma a doppio successo (definito come Myc riorganizzato con bcl2 o bcl6) o derrangements p53
    • Istologia plasmaslastaide

I partecipanti ad alto rischio riceveranno R-Epoch ogni 21 giorni per 4 cicli:

  • Rituximab 375 mg/m2 IV Day 1
  • Etoposide 50 mg/m2 IV Day 1, 2, 3, 4
  • Prednisone 60 mg/m2 PO Day 1, 2, 3, 4, 5
  • Vincristina 0,4 mg/m2 IV Day 1, 2, 3, 4
  • Ciclofosfamide 375 mg/m2 IV Day 5
  • Doxorubicina 10 mg/m2 IV Day 1, 2, 3, 4
Droga: Rituximab
Rituximab è un anticorpo murino murino murino/umano monoclonale geneticamente progettato contro l'antigene CD20. Il dominio FAB di rituximab si lega all'antigene CD20 sui linfociti B e il dominio FC recluta funzioni di effettore immunitario per mediare la lisi delle cellule B. 375 mg/m2 rituximab verrà somministrato ai partecipanti da IV.
Dispositivo: Capp-seq
Lo strumento di sequenziamento di prossima generazione (NGS) utilizzato per rilevare minuscole quantità di DNA del cancro nel sangue, consentendo la diagnosi precoce e il monitoraggio del cancro in modo non invasivo.
Altri nomi:
  • Profilazione personalizzata del cancro mediante sequenziamento profondo
  • Test del DNA senza cellule (CFDNA)
Droga: Etoposide
L'etoposide è un inibitore della topoisomerasi II e sembra causare rotture del filamento di DNA. È stato dimostrato che ritarda il transito delle cellule attraverso la fase S e le cellule di arresto nella fase S o G2 precoce. L'etoposide 50 mg/m2 sarà somministrato ai partecipanti da IV.
Altri nomi:
  • Etopofos
Droga: Prednisone
Il prednisone può prevenire o sopprimere l'infiammazione e le risposte immunitarie. L'azione di Prednisone può includere l'inibizione dell'infiltrazione dei leucociti nel sito dell'infiammazione, l'interferenza nella funzione dei mediatori della risposta infiammatoria e la soppressione delle risposte immunitali umorali. 60 mg/m2 prednisone verrà somministrato ai partecipanti da PO.
Droga: Vincristina
La vincristina è un alcaloide di Vinca. Si ritiene che il meccanismo d'azione della vincristina sia dovuto all'inibizione della formazione di microtubuli nel fuso mitotico. Ciò porta all'arresto della divisione delle cellule durante lo stadio della metafase. 0.4 mg/m2 vincristine verrà somministrato ai partecipanti da IV.
Altri nomi:
  • Oncovin
Droga: Ciclofosfamide
Si pensa che il meccanismo d'azione implichi la reticolazione del DNA delle cellule tumorali. La ciclofosfamide è biotrasformata principalmente nel fegato a metaboliti alchilanti attivi che si ritiene siano reticolati al DNA delle cellule tumorali. Questi metaboliti interferiscono con la crescita di cellule maligne sensibili in rapido proliferazione. La ciclofosfamide 375 mg/m2 verrà somministrata ai partecipanti da IV.
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: Doxorubicina
La doxorubicina è un inibitore dell'antraciclina, topoisomerasi II. È isolato da colture di Streptomyces peucetius var. Cesio. L'effetto citotossico della doxorubicina è correlato all'intercalazione della base nucleotidica e alle attività di legame dei lipidi della membrana cellulare. Blocca la replicazione nucleotidica e l'azione del DNA e dell'RNA polimerasi. L'interazione tra doxorubicina e topoisomerasi II per formare complessi scissione del DNA sembra essere un meccanismo importante della sua attività citocida. 10 mg/m2 doxorubicina verrà somministrato ai partecipanti da IV.
Altri nomi:
  • Adriamicina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tasso di risposta completa (CR) del 60% o superiore
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
per determinare il tasso di risposta molecolare precoce al rituximab a induzione e correlare l'esperienza della malattia residua misurabile non rilevabile a metà consolidamento e la fine del trattamento
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso circolante del DNA tumorale (ctDNA)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
per determinare il tasso di risposta molecolare precoce al rituximab a induzione
Fino a 3 anni
Tasso di sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
L'EFS è definito come la durata del tempo dall'inizio del trattamento al momento di qualsiasi fallimento del trattamento, inclusi la progressione della malattia, la morte e l'interruzione del trattamento per qualsiasi motivo (ad es. Effetti avversi o ritiri).
Fino a 3 anni
Durata della risposta generale (o)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Durata della risposta complessiva: la durata della risposta complessiva viene misurata dai criteri di misurazione del tempo sono soddisfatti per la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) (a seconda di quale viene registrata la prima volta) fino alla prima data in cui è stata documentata oggettivamente la malattia ricorrente o progressiva (assumendo come riferimento per la malattia progressiva le misurazioni più piccole registrate dall'avvio del trattamento).
Fino a 3 anni
Durata della malattia stabile
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
La malattia stabile viene misurata dall'inizio del trattamento fino a quando i criteri per la progressione non vengono soddisfatti, prendendo come riferimento alle misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento, comprese le misurazioni di base.
Fino a 3 anni
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
PFS è definito come la durata del tempo dall'inizio del trattamento al tempo di progressione o morte, a seconda di quale si verifichi prima.
Fino a 3 anni
Tasso di risposta molecolare precoce (EMR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
L'EMR è definito come almeno una riduzione delle pieghe a 2-log nel DNA tumorale circolante (ctDNA) tra l'inizio e il completamento della terapia di induzione.
Fino a 3 anni
Tasso di malattia residua (MRD) misurabile
Lasso di tempo: 8 settimane
MRD si riferisce alla quantità di ctDNA che può essere rilevata in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento. MRD non rilevabile (UMRD) si riferirà a quantità di ctDNA che scendono al di sotto della soglia di rilevamento per il test CAPP-seq. La MRD sarà determinata mediante dosaggio CTDNA sia a metà consolidamento (tra i cicli 6 e 7) ed EOT (entro 8 settimane da C8D1).
8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jennifer Amengual

Collaboratori

The Leukemia and Lymphoma Society

Investigatori

  • Investigatore principale: Jennifer Amengual, MD, Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 aprile 2025

Completamento primario (Stimato)

14 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

14 aprile 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 aprile 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 aprile 2025

Primo Inserito (Effettivo)

2 maggio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAV2404

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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