Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CTDNA -statistieken definiëren in posttransplantatie lymfoproliferatieve stoornis (PTLD)

22 mei 2026 bijgewerkt door: Jennifer Amengual

Het definiëren van de rol van ctDNA -monitoring in een risico gestratificeerde klinische studie voor posttransplantatie lymfoproliferatieve stoornis (PTLD)

Het doel van deze studie is om erachter te komen of er een voordeel is om Rituximab te geven met etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide en doxorubicine (R-epoch) bij deelnemers die een hoog-risico b-cel PTLD hebben in hun 2e fase van behandeling (consolidatie) terwijl ze alleen worden gespeeld met chemotherapie en behandeld met ritximabe-consolidatie in de ritximinatie in de ritux van de ritux.

Deze studie wordt ook gedaan om te weten te komen over het nut van circulerend tumor -DNA (ctDNA), een nieuwe bloedtest die is aangetoond dat het de behandelingsbeslissingen bij andere soorten lymfoom leidt. Het doel is om de vraag te beantwoorden of ctDNA een levensvatbaar en informatief hulpmiddel is bij het behandelen van PTLD met de hoop dat het in de toekomst kan worden gebruikt om de studiebehandeling voor deelnemers met PTLD te individualiseren op een manier die de toxiciteit van de studiebehandeling beperkt zonder de effectiviteit van het behandelplan te verliezen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multi-center, fase 2, open-label klinische studie om de werkzaamheid van de dosis gemodificeerde R-epoch in hoog-risico, behandeling naïeve CD20+ posttransplantatie lymfoproliferatieve stoornissen (PTLD) (PTLD) (PTLD) te evalueren. Het doel van deze studie is om het voordeel van rituximab te definiëren met etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide en doxorubicine (R-epoch) bij patiënten met een hoog-risico B-cel PTLD, terwijl patiënten met een laag risico-ziekten worden gespaard van chemotherapie en behandeld met rituximab. Tegelijkertijd wil deze studie ook het nut van circulerend tumor -DNA (ctDNA) evalueren, een nieuwe bloedtest waarvan is aangetoond dat het het vermogen van een arts om de behandelingsbeslissingen in andere soorten lymfoom te voorspellen en te begeleiden te verbeteren. Het doel is om aan te tonen dat ctDNA een levensvatbaar en informatief hulpmiddel is bij de behandeling van PTLD met de hoop dat het in de toekomst kan worden gebruikt om de behandeling voor patiënten met PTLD te individualiseren op een manier die de behandelingstoxiciteit beperkt zonder de effectiviteit van het behandelingsplan te verliezen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Nog niet aan het werven
        • Stanford Medical Center
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contact:
          • Jennifer Amengual, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde CD20+ PTLD inclusief de onderstaande subtypen:

    • Polymorf
    • Monomorf
  • Leeftijd ≥ 15.
  • Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als lymfeknoop ≥ 1,5 cm in de grootste diameter per Lugano -classificatie
  • Patiënten moeten een PET-CT-scan hebben (voorkeur; alternatief CT-borst, buik en bekken met IV-contrast) uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek.
  • Alle deelnemers moeten worden gescreend op chronisch hepatitis B -virus (HBV) binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie. Deelnemers met een bekende HBV -infectie (positieve serologie) moeten ook een HBV -virale belasting hebben die binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie wordt uitgevoerd, en deelnemers moeten een niet -detecteerbare HBV -virale belasting op onderdrukkende therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling hebben. Deelnemers die tijdens het screening HBV -dragers zijn gevonden, komen in aanmerking en moeten de standaard van zorgprofylaxe ontvangen. Deelnemers met actieve hepatitis B (HBV virale belasting> 500 IE/ml) binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie komen niet in aanmerking.
  • Deelnemers met een geschiedenis van hepatitis C -virus (HCV) -infectie moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een actieve HCV -infectie die momenteel worden behandeld, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie een niet -detecteerbare HCV -virale belasting hebben.
  • Deelnemers met een bekende menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) -infectie komen in aanmerking op voorwaarde dat ze effectieve anti-retrovirale therapie hebben en een niet-detecteerbare virale belasting hebben bij hun meest recente virale belastingstest (moet binnen 26 weken voorafgaand aan registratie zijn). Deelnemers met bekende HIV moeten een CD4 -telling hebben gecontroleerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie, maar kunnen doorgaan met therapie, ongeacht het aantal CD4.
  • Orgelfunctie zoals beoordeeld door laboratoriumtests is in passend bereik voor ontvangst van rituximab en R-epoch per individuele discretie van artsen.
  • Cardiale functietests zijn in passend bereik voor ontvangst van rituximab en R-epoch per individuele discretie van artsen.
  • Eastern Cooperate Oncology Group (ECOG) prestatiestatus bevindt zich in passend bereik voor ontvangst van rituximab en R-epoch per individuele behandeling van artsen.
  • Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. In gevallen van gedeeltelijke stoornissen, stoornissen die in de loop van de tijd fluctueren, of volledige beperkingen als gevolg van dementie, beroerte, traumatisch hersenletsel, ontwikkelingsstoornissen (inclusief geestelijk gehandicapten), ernstige psychische aandoeningen en delirium, kan een onderwerp worden ingeschreven als de wettelijk geautoriseerde representatieve toestemming van het onderwerp over het onderwerp.
  • Vanwege de potentiële teratogene effecten van chemotherapie moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een gedocumenteerde negatieve serum β-HCG hebben gemeten binnen 2 weken na de start van de behandeling.
  • Zowel vrouwen met een vruchtbaar potentieel als mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièresmethode van anticonceptie; onthouding).
  • Vrouwen moeten ermee instemmen om niet borstvoeding te geven gedurende de hele studieperiode.
  • Deelnemers mogen niet binnen 4 weken chemotherapie hebben gehad voor andere indicaties (6 weken voor nitrosoureas of mitomycine C) voordat ze de studie invoeren en moeten zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
  • Deelnemers mogen niet meer hebben ontvangen dan een cumulatief van dosis 250 mg/m 2 van eerdere doxorubicine (of gelijkwaardige dosis van een andere anthracycline, zoals epirubicine) therapie (op elk moment voorafgaand aan registratie).
  • Intrathecale chemotherapie toegediend voor CNS -profylaxe is toegestaan ​​naast protocoltherapie per institutionele praktijk.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die systemische chemotherapie hebben ontvangen voor PTLD.
  • Patiënten die lymfomateuze betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CNS) hebben gekend.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ARM A (laag risico)

Na voltooiing van inductietherapie worden deelnemers toegewezen aan ARM A als ze aan de volgende criteria voldoen:

  1. Volledige reactie op de inductie van rituximab

    OF

  2. Gedeeltelijke reactie op inductie van rituximab zonder extra risicovolle functies.

Deelnemers met een laag risico ontvangen IV rituximab 375 mg/m2 om de 21 dagen gedurende 4 cycli.
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab is een genetisch gemanipuleerde chimere chimere muizen/menselijk monoklonaal IgG1 kappa -antilichaam gericht tegen het CD20 -antigeen. Het FAB -domein van rituximab bindt aan het CD20 -antigeen op B -lymfocyten en de FC -domein werft immuuneffectorfuncties om B -cellysis te bemiddelen. 375 mg/m2 rituximab wordt door IV aan de deelnemers toegediend.
Apparaat: Capp-seq
Next Generation Sequencing (NGS) tool die wordt gebruikt om kleine hoeveelheden DNA van kanker in het bloed te detecteren, waardoor vroege diagnose en monitoring van kanker op een niet-invasieve manier mogelijk is.
Andere namen:
  • Kanker gepersonaliseerde profilering door diepe sequencing
  • celvrij DNA (cfDNA) -assay
Experimenteel: ARM B (hoog risico)

Na voltooiing van inductietherapie worden de deelnemers toegewezen aan ARM B als ze aan de volgende criteria voldoen:

  1. Stabiele ziekte

  2. Progressieve ziekte

    OF

  3. Gedeeltelijke reactie op rituximab -inductie met een van de volgende:

    • Resterende omvangrijke ziekte, gedefinieerd als een enkele laesie van ≥ 7 cm of 3 laesies die elk ≥ 3 cm meten
    • Cytogenetische kenmerken met een hoog risico, waaronder een complex karyotype (gedefinieerd als ≥3 afwijkingen op conventioneel karyotype), vissen positief voor MYC -herschikking, dubbel hit lymfoom (gedefinieerd als MYC herschikt met Bcl2 of Bcl6), of p53 -derangementen
    • Plasmablastoïde histologie

Deelnemers met een hoog risico ontvangen R-Epoch om de 21 dagen voor 4 cycli:

  • Rituximab 375 mg/m2 iv dag 1
  • Etoposide 50 mg/m2 IV Dag 1, 2, 3, 4
  • Prednison 60 mg/m2 PO dag 1, 2, 3, 4, 5
  • Vincristine 0,4 mg/m2 iv dag 1, 2, 3, 4
  • Cyclofosfamide 375 mg/m2 iv dag 5
  • Doxorubicine 10 mg/m2 iv dag 1, 2, 3, 4
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab is een genetisch gemanipuleerde chimere chimere muizen/menselijk monoklonaal IgG1 kappa -antilichaam gericht tegen het CD20 -antigeen. Het FAB -domein van rituximab bindt aan het CD20 -antigeen op B -lymfocyten en de FC -domein werft immuuneffectorfuncties om B -cellysis te bemiddelen. 375 mg/m2 rituximab wordt door IV aan de deelnemers toegediend.
Apparaat: Capp-seq
Next Generation Sequencing (NGS) tool die wordt gebruikt om kleine hoeveelheden DNA van kanker in het bloed te detecteren, waardoor vroege diagnose en monitoring van kanker op een niet-invasieve manier mogelijk is.
Andere namen:
  • Kanker gepersonaliseerde profilering door diepe sequencing
  • celvrij DNA (cfDNA) -assay
Geneesmiddel: Etoposide
Etoposide is een topoisomerase II -remmer en lijkt DNA -strengbreuken te veroorzaken. Het is aangetoond dat het de doorvoer van cellen vertraging door de S -fase uitstelt en cellen in de late S of vroege G2 -fase arresteert. 50 mg/m2 etoposide wordt door IV aan de deelnemers toegediend.
Andere namen:
  • Etopofos
Geneesmiddel: Prednison
Prednison kan ontstekingen en immuunresponsen voorkomen of onderdrukken. De werking van prednison kan de remming van de infiltratie van leukocyten op de plaats van ontsteking, interferentie in de functie van mediatoren van inflammatoire respons en onderdrukking van humorale immuunresponsen omvatten. 60 mg/m2 prednison wordt door Po aan de deelnemers toegediend.
Geneesmiddel: Vincristine
Vincristine is een vinca -alkaloïde. Men denkt dat het werkingsmechanisme van vincristine te wijten is aan remming van de vorming van microtubuli in de mitotische spil. Dit leidt tot arrestatie van verdeling van cellen tijdens het metafasefase. 0,4 mg/m2 vincristine wordt door IV aan de deelnemers toegediend.
Andere namen:
  • Oncovin
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Men denkt dat het werkingsmechanisme het verknoping van DNA van tumorcellen omvat. Cyclofosfamide wordt hoofdzakelijk biotransformeerd in de lever tot actieve alkylerende metabolieten waarvan wordt gedacht dat ze verknopen tot tumorcel-DNA. Deze metabolieten interfereren met de groei van snel prolifererende gevoelige kwaadaardige cellen. 375 mg/m2 cyclofosfamide wordt door IV aan de deelnemers toegediend.
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Doxorubicine
Doxorubicine is een anthracycline, topoisomerase II -remmer. Het is geïsoleerd uit culturen van Streptomyces peucetius var. Caesius. Het cytotoxische effect van doxorubicine is gerelateerd aan intercalatie van nucleotide -basis en celmembraanlipidenbindende activiteiten. Het blokkeert nucleotide -replicatie en de werking van DNA- en RNA -polymerasen. De interactie tussen doxorubicine en topoisomerase II om DNA-kleerbare complexen te vormen lijkt een belangrijk mechanisme van zijn cytocidale activiteit te zijn. 10 mg/m2 doxorubicine wordt door IV aan de deelnemers toegediend.
Andere namen:
  • Adriamycine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een volledig respons (CR) van 60% of hoger
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
Om de snelheid van vroege moleculaire respons op inductie-rituximab te bepalen en de ervaring van niet-detecteerbare meetbare resterende ziekte te correleren bij medio-consolidatie en einde van de behandeling
Maximaal 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Circulerende tumor -DNA (ctDNA) snelheid
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
Om de snelheid van vroege moleculaire respons op inductie rituximab te bepalen
Maximaal 3 jaar
Evenementvrije overlevingspercentage
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
EFS wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van een behandelingsfalen, inclusief ziekteprogressie, overlijden en behandelingstoping om welke reden dan ook (bijv. Bijwerkingen of terugtrekking).
Maximaal 3 jaar
Duur van de algehele respons (OR)
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
Duur van de algehele respons: de duur van de totale respons wordt gemeten vanaf de tijdsmetingcriteria wordt voldaan voor volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) (afhankelijk van wat voor het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat terugkerende of progressieve ziekte objectief is gedocumenteerd (als referentie voor progressieve ziekte de kleinste metingen die zijn opgenomen sinds de behandeling).
Maximaal 3 jaar
Duur van stabiele ziekte
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
Stabiele ziekte wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling tot aan de criteria voor progressie is voldaan, waarbij wordt voldaan als referentie de kleinste metingen die zijn geregistreerd sinds de behandeling begon, inclusief de basismetingen.
Maximaal 3 jaar
Progressievrije overlevingssnelheid (PFS)
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot de tijd van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
Maximaal 3 jaar
Vroege moleculaire respons (EMR) snelheid
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
EMR wordt gedefinieerd als ten minste een 2-log-vouwreductie in circulerende tumor-DNA (ctDNA) -niveaus tussen de start en voltooiing van inductietherapie.
Maximaal 3 jaar
Meetbare residuele ziekte (MRD) snelheid
Tijdsspanne: 8 weken
MRD verwijst naar de hoeveelheid ctDNA die op een bepaald tijdstip na het begin van de behandeling kan worden gedetecteerd. Niet-detecteerbare MRD (UMRD) zal verwijzen naar hoeveelheden ctDNA die onder de detectiedrempel voor de CAPP-seq-test vallen. MRD zal worden bepaald door ctDNA-test bij zowel middenconsolidatie (tussen cycli 6 en 7) als EOT (binnen 8 weken na C8D1).
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jennifer Amengual

Medewerkers

The Leukemia and Lymphoma Society

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jennifer Amengual, MD, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

14 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

14 april 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAV2404

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren