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Definición de las métricas de ADNmt en el trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante (PTLD)

22 de mayo de 2026 actualizado por: Jennifer Amengual

Definición del papel del monitoreo de ADNmt en un ensayo clínico estratificado de riesgo para el trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante (PTLD)

El propósito de este estudio es averiguar si hay un beneficio de dar rituximab con etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida y doxorubicina (R-Epoch) en los participantes que tienen una PTLD de alto riesgo de células B en su segunda fase de tratamiento (consolidación) mientras que las de la enfermedad de bajo riesgo serán afectadas por la quimioterapia y se tratan con la quimioterapia y se tratan con la quimioterapia con la quimioterapia y se tratan con el suplente de Ritatación.

También se está realizando este estudio para descubrir la utilidad del ADN tumoral circulante (ADNm), un nuevo análisis de sangre que se ha demostrado que ayuda a guiar las decisiones de tratamiento en otros tipos de linfoma. El objetivo es responder a la pregunta si el ADNmt es una herramienta viable e informativa en el tratamiento de PTLD con la esperanza de que en el futuro se use para individualizar el tratamiento de estudio para los participantes con PTLD de una manera que limite la toxicidad del tratamiento del estudio sin perder la efectividad del plan de tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo clínico abierto de múltiples centros 2, fase 2 y abiertos para evaluar la eficacia de la dosis de R-Epoch modificada en pacientes con trastorno linfoproliferativo (PTLD) de CD20+ de alto riesgo, sin tratamiento previo. El propósito de este estudio es definir el beneficio de rituximab con etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida y doxorrubicina (R-Epoch) en pacientes que tienen PTLD de células B de alto riesgo, mientras que aquellos con enfermedad de bajo riesgo se ahorrarán de quimioterapia y se tratarán con RituxImab solo. Al mismo tiempo, este estudio también busca evaluar la utilidad del ADN tumoral circulante (ADNm), un nuevo análisis de sangre que se ha demostrado que mejora la capacidad de un médico para pronosticar y guiar las decisiones de tratamiento en otros tipos de linfoma. El objetivo es demostrar que el ADNmt es una herramienta viable e informativa para tratar el PTLD con la esperanza de que en el futuro se use para individualizar el tratamiento para pacientes con PTLD de una manera que limite la toxicidad del tratamiento sin perder la efectividad del plan de tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Aún no reclutando
        • Stanford Medical Center
        • Contacto:
          • Ash Alizadeh, MD, PhD
          • Número de teléfono: 650-725-0120
          • Correo electrónico: arasha@stanford.edu
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contacto:
          • Jennifer Amengual, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CD20+ PTLD confirmado histológicamente, incluidos los subtipos a continuación:

    • Polimórfico
    • Monomórfico
  • Edad ≥ 15.
  • Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como ganglios linfáticos ≥ 1,5 cm de mayor diámetro por clasificación Lugano
  • Los pacientes deben tener una exploración PET-CT (preferida; alternativamente, CT cofre, abdomen y pelvis con contraste IV) realizado dentro de los 28 días previos al inicio del estudio.
  • Todos los participantes deben ser examinados para detectar el virus crónico de hepatitis B (VHB) dentro de los 28 días previos al registro. Los participantes con infección conocida del VHB (serología positiva) también deben tener una carga viral del VHB realizada dentro de los 28 días previos al registro, y los participantes deben tener una carga viral indetectable del VHB en la terapia supresora dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento. Los participantes que se encuentran portadores de VHB durante la detección son elegibles y deben recibir la profilaxis estándar de atención. Los participantes con hepatitis B activa (carga viral del VHB> 500 UI/ml) dentro de los 28 días previos al registro no son elegibles.
  • Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los participantes con una infección activa del VHC que actualmente están en tratamiento deben tener una carga viral no detectable del VHC dentro de los 28 días previos al registro.
  • Los participantes con la infección conocida del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles, siempre que estén en terapia antirretroviral efectiva y tienen una carga viral indetectable en su prueba de carga viral más reciente (debe estar dentro de las 26 semanas antes del registro). Los participantes con VIH conocido deben tener un recuento de CD4 verificado dentro de los 28 días previos al registro, pero pueden continuar con la terapia, independientemente del recuento de CD4.
  • La función del órgano evaluada por las pruebas de laboratorio está en el rango apropiado para recibir rituximab y R-Epoch por discreción médica tratante individual.
  • Las pruebas de función cardíaca están en un rango apropiado para recibir rituximab y R-Epoch por discreción médica tratante individual.
  • El estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperada del Este (ECOG) está en el rango apropiado para recibir rituximab y R-Epoch por discreción médica tratante individual.
  • Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. En casos de deterioro parcial, discapacidad que fluctúa con el tiempo, o una discapacidad completa debido a la demencia, el accidente cerebrovascular, la lesión cerebral traumática, los trastornos del desarrollo (incluidos las personas con discapacidad mental), las enfermedades mentales graves y el delirio, un sujeto puede inscribirse si los consentimientos representativos legalmente autorizados del sujeto en el nombre del sujeto.
  • Debido a los posibles efectos teratogénicos de la quimioterapia, las mujeres en edad fértil deben tener un β-HCG sérico negativo documentado medido dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento inicial.
  • Tanto las mujeres de potencial de maternidad como los hombres deben aceptar utilizar la anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de la natalidad; abstinencia).
  • Las mujeres deben aceptar no amamantar durante la totalidad del período de estudio.
  • Los participantes no deben haber tenido quimioterapia para otras indicaciones dentro de las 4 semanas (6 semanas para Nitrosooureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio y debe haberse recuperado de eventos adversos debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
  • Los participantes no deben haber recibido más de una acumulación de dosis de 250 mg/m 2 de doxorrubicina anterior (o dosis equivalente de otra antraciclina, como la terapia con epirubicina) (en cualquier momento antes del registro).
  • La quimioterapia intratecal administrada para la profilaxis del SNC se permite además de la terapia de protocolo por práctica de la institución.

Criterios de exclusión:

  • Pacientes que han recibido quimioterapia sistémica para PTLD.
  • Los pacientes que han conocido la afectación linfomatosa del sistema nervioso central (SNC).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A (bajo riesgo)

Después de completar la terapia de inducción, los participantes serán asignados para el brazo A si cumplen con los siguientes criterios:

  1. Respuesta completa a la inducción de rituximab

    O

  2. Respuesta parcial a la inducción de rituximab sin ninguna característica adicional de alto riesgo.

Los participantes de bajo riesgo recibirán Rituximab IV 375 mg/m2 cada 21 días durante 4 ciclos.
Droga: Rituximab
Rituximab es un anticuerpo IgG1 kappa monoclonal quimino/monoclonal humano de ingeniería genéticamente modificada dirigida contra el antígeno CD20. El dominio FAB de rituximab se une al antígeno CD20 en los linfocitos B, y el dominio FC recluta funciones efectoras inmunes para mediar la lisis de las células B. IV se administrará 375 mg/m2 rituximab a los participantes.
Dispositivo: Capp-seq
La herramienta de secuenciación de la próxima generación (NGS) utilizada para detectar pequeñas cantidades de ADN del cáncer en la sangre, lo que permite el diagnóstico temprano y el monitoreo del cáncer de manera no invasiva.
Otros nombres:
  • Perfiles personalizados por cáncer por secuenciación profunda
  • Ensayo de ADN libre de células (CFDNA)
Experimental: Brazo B (alto riesgo)

Después de completar la terapia de inducción, los participantes serán asignados al brazo B si cumplen con los siguientes criterios:

  1. Enfermedad estable

  2. Enfermedad progresiva

    O

  3. Respuesta parcial a la inducción de rituximab con cualquiera de los siguientes:

    • Enfermedad voluminosa residual, definida como cualquier lesión única que mida ≥ 7 cm o 3 lesiones cada una midiendo ≥ 3 cm
    • Características citogenéticas de alto riesgo que incluye un cariotipo complejo (definido como ≥3 anomalías en el cariotipo convencional), pescado positivo para reordenamiento de MYC, linfoma de doble golpe (definido como MYC reorganizado con BCL2 o BCL6) o desorden de p53
    • Histología plasmablastoides

Los participantes de alto riesgo recibirán R-Epoch cada 21 días por 4 ciclos:

  • Rituximab 375 mg/m2 IV Día 1
  • Etopósido 50 mg/m2 IV Día 1, 2, 3, 4
  • Prednisona 60 mg/m2 PO Día 1, 2, 3, 4, 5
  • Vincristine 0.4 mg/m2 IV Día 1, 2, 3, 4
  • Ciclofosfamida 375 mg/m2 IV Día 5
  • Doxorrubicina 10 mg/m2 IV Día 1, 2, 3, 4
Droga: Rituximab
Rituximab es un anticuerpo IgG1 kappa monoclonal quimino/monoclonal humano de ingeniería genéticamente modificada dirigida contra el antígeno CD20. El dominio FAB de rituximab se une al antígeno CD20 en los linfocitos B, y el dominio FC recluta funciones efectoras inmunes para mediar la lisis de las células B. IV se administrará 375 mg/m2 rituximab a los participantes.
Dispositivo: Capp-seq
La herramienta de secuenciación de la próxima generación (NGS) utilizada para detectar pequeñas cantidades de ADN del cáncer en la sangre, lo que permite el diagnóstico temprano y el monitoreo del cáncer de manera no invasiva.
Otros nombres:
  • Perfiles personalizados por cáncer por secuenciación profunda
  • Ensayo de ADN libre de células (CFDNA)
Droga: Etopósido
El etopósido es un inhibidor de topoisomerasa II y parece causar roturas de la cadena de ADN. Se ha demostrado que retrasa el tránsito de las células a través de la fase S y detiene las células en la fase tardía S o G2 temprana. El etopósido de 50 mg/m2 será administrado a los participantes por IV.
Otros nombres:
  • Etopós
Droga: Prednisona
La prednisona puede prevenir o suprimir la inflamación y las respuestas inmunes. La acción de la prednisona puede incluir la inhibición de la infiltración de leucocitos en el sitio de la inflamación, la interferencia en la función de los mediadores de la respuesta inflamatoria y la supresión de las respuestas inmunes humorales. Po.
Droga: Vincristina
Vincristine es un alcaloide Vinca. Se cree que el mecanismo de acción de la vincristina se debe a la inhibición de la formación de microtúbulos en el huso mitótico. Esto conduce a la detención de las células divisorias durante la etapa de metafase. La vincristina de 0.4 mg/m2 será administrada a los participantes por IV.
Otros nombres:
  • Oncovin
Droga: Ciclofosfamida
Se cree que el mecanismo de acción implica la reticulación del ADN de las células tumorales. La ciclofosfamida se biotransforma principalmente en el hígado a metabolitos alquilantes activos que se cree que se entrelazan al ADN de las células tumorales. Estos metabolitos interfieren con el crecimiento de células malignas susceptibles de proliferación rápida. IV se administrará 375 mg/m2 de ciclofosfamida a los participantes.
Otros nombres:
  • Citoxano
Droga: Doxorrubicina
La doxorrubicina es un inhibidor de antraciclina, topoisomerasa II. Está aislado de cultivos de Streptomyces peucetius var. Césio. El efecto citotóxico de la doxorrubicina está relacionado con la intercalación de la base de nucleótidos y las actividades de unión a los lípidos de la membrana celular. Bloquea la replicación de nucleótidos y la acción de ADN y ARN polimerasas. La interacción entre la doxorrubicina y la topoisomerasa II para formar complejos de ADN escleables parece ser un mecanismo importante de su actividad citocida. La doxorrubicina de 10 mg/m2 será administrada a los participantes por IV.
Otros nombres:
  • Adriamicina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con tasa de respuesta completa (CR) del 60% o más
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Para determinar la tasa de respuesta molecular temprana al rituximab de inducción, así como a correlacionar la experiencia de la enfermedad residual medible indetectable en la consolidación media y el final del tratamiento
Hasta 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de ADN tumoral circulante (ADNm)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Para determinar la tasa de respuesta molecular temprana al rituximab de inducción
Hasta 3 años
Tasa de supervivencia gratuita para eventos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
EFS se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el tiempo de cualquier falla del tratamiento, incluida la progresión de la enfermedad, la muerte y la interrupción del tratamiento por cualquier motivo (por ejemplo, efectos adversos o abstinencia).
Hasta 3 años
Duración de la respuesta general (o)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Duración de la respuesta general: la duración de la respuesta general se mide a partir de los criterios de medición del tiempo para la respuesta completa (CR) o la respuesta parcial (PR) (lo que se registra por primera vez) hasta la primera fecha en que la enfermedad recurrente o progresiva se documenta objetivamente (tomando como referencia para la enfermedad progresiva las medidas más pequeñas registradas desde que comenzó el tratamiento).
Hasta 3 años
Duración de la enfermedad estable
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
La enfermedad estable se mide desde el comienzo del tratamiento hasta que se cumplen los criterios de progresión, tomando como referencia las mediciones más pequeñas registradas desde que comenzó el tratamiento, incluidas las mediciones de referencia.
Hasta 3 años
Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
PFS se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero.
Hasta 3 años
Tasa de respuesta molecular temprana (EMR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
La EMR se define como al menos una reducción de pliegue de 2 registros en los niveles de ADN tumoral circulante (ADNm) entre el inicio y la finalización de la terapia de inducción.
Hasta 3 años
Tasa de enfermedad residual (MRD) medible
Periodo de tiempo: 8 semanas
MRD se refiere a la cantidad de ADNmt que se puede detectar en cualquier momento dado después del inicio del tratamiento. MRD indetectable (UMRD) se referirá a cantidades de ADNmt que caen por debajo del umbral de detección para el ensayo CAPP-Seq. El MRD se determinará mediante el ensayo de ADNmt tanto en la consolidación media (entre los ciclos 6 y 7) y el EOT (dentro de las 8 semanas de C8D1).
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Jennifer Amengual

Colaboradores

The Leukemia and Lymphoma Society

Investigadores

  • Investigador principal: Jennifer Amengual, MD, Columbia University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de abril de 2025

Finalización primaria (Estimado)

14 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

14 de abril de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de abril de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

2 de mayo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AAAV2404

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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