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Definindo métricas de ctDNA em transtorno linfoproliferativo pós -transplante (PTLD)

22 de maio de 2026 atualizado por: Jennifer Amengual

Definindo o papel do monitoramento do ctDNA em um ensaio clínico estratificado por risco para transtorno linfoproliferativo pós -transplante (PTLD)

O objetivo deste estudo é descobrir se existe um benefício em dar rituximabe com etoposídeo, prednisona, vinncristina, ciclofosfamida e doxorrubicina (R-Epoch) em participantes com rocina de alto risco.

Este estudo também está sendo feito para descobrir sobre a utilidade do DNA do tumor circulante (ctDNA), um novo exame de sangue que demonstrou ajudar a orientar as decisões de tratamento em outros tipos de linfoma. O objetivo é responder à pergunta se o ctDNA for uma ferramenta viável e informativa no tratamento do PTLD, com a esperança de que, no futuro, possa ser usado para individualizar o tratamento de estudo para participantes com PTLD de uma maneira que limite a toxicidade do tratamento do estudo sem perder a eficácia do plano de tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico de rótulo aberto e multicêntrico, para avaliar a eficácia do R-Epoch modificado por dose em pacientes com distúrbio linfoproliferativo CD20+ ingênuo de alto risco e pós-transplante (PTLD). O objetivo deste estudo é definir o benefício do rituximabe com etoposídeo, prednisona, vincristina, ciclofosfamida e doxorrubicina (R-Epoch) em pacientes que têm PTLD de alto risco B, enquanto aqueles com doença de baixo risco serão poupados de quimioterapia e tratados com ritximabe. Simultaneamente, este estudo também busca avaliar a utilidade do DNA tumoral circulante (ctDNA), um novo exame de sangue que demonstrou melhorar a capacidade de um médico de prognóstico e orientar decisões de tratamento em outros tipos de linfoma. O objetivo é demonstrar que o ctDNA é uma ferramenta viável e informativa no tratamento do PTLD, com a esperança de que, no futuro, possa ser usado para individualizar o tratamento para pacientes com PTLD de uma maneira que limite a toxicidade do tratamento sem perder a eficácia do plano de tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Ainda não está recrutando
        • Stanford Medical Center
        • Contato:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contato:
          • Jennifer Amengual, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • CD20+ PTLD confirmado histologicamente, incluindo os subtipos abaixo:

    • Polimórfico
    • Monomórfico
  • Idade ≥ 15.
  • Os participantes devem ter doenças mensuráveis, definidas como linfonodo ≥ 1,5 cm em maior diâmetro por classificação de Lugano
  • Os pacientes devem ter uma tomografia computadorizada de PET-CT (preferida; alternativamente no peito de TC, abdômen e pelve com contraste IV) realizados dentro de 28 dias antes do início do estudo.
  • Todos os participantes devem ser rastreados para o vírus crônico da hepatite B (HBV) dentro de 28 dias antes do registro. Os participantes com infecção conhecida do HBV (sorologia positiva) também devem ter uma carga viral do HBV realizada dentro de 28 dias antes do registro, e os participantes devem ter uma carga viral indetectável no HBV na terapia supressora dentro de 28 dias antes do início do tratamento. Os participantes considerados portadores de HBV durante a triagem são elegíveis e devem receber profilaxia padrão de cuidados. Os participantes com hepatite B ativa (carga viral do HBV> 500 UI/mL) dentro de 28 dias antes do registro não são elegíveis.
  • Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Os participantes com uma infecção ativa do HCV que estão atualmente em tratamento devem ter uma carga viral indetectável no HCV dentro de 28 dias antes do registro.
  • Os participantes com infecção conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis, desde que estejam em terapia anti-retroviral eficazes e têm carga viral indetectável em seu teste de carga viral mais recente (deve estar dentro de 26 semanas antes do registro). Os participantes com HIV conhecido devem ter uma contagem de CD4 verificados dentro de 28 dias antes do registro, mas podem prosseguir com a terapia, independentemente da contagem de CD4.
  • A função de órgão avaliada por teste de laboratório está em faixa apropriada para receber o rituximab e o R-Epoch por discrição do médico que tratava individual.
  • O teste da função cardíaca está em um intervalo apropriado para o recebimento do rituximabe e R-Epoch por discrição do médico tratando individual.
  • O status de desempenho do Grupo de Oncologia do Oncologia do Leste (ECOG) está em um alcance apropriado para o recebimento do rituximab e R-Epoch por discrição médica de tratamento individual.
  • Capacidade de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Em casos de comprometimento parcial, o comprometimento que flutua ao longo do tempo ou o comprometimento completo devido a demência, derrame, lesão cerebral traumática, distúrbios do desenvolvimento (incluindo pessoas com deficiência mental), doenças mentais graves e delirium, um sujeito poderá ser envolvido se o sujeito legalmente autorizado do sujeito os consentimentos em relação ao sujeito.
  • Devido aos potenciais efeitos teratogênicos da quimioterapia, as mulheres em idade fértil devem ter um β-hCG sérico negativo documentado medido dentro de 2 semanas após o tratamento inicial.
  • Ambas as mulheres de potencial de gravidez e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou barreira de controle de natalidade; abstinência).
  • As mulheres devem concordar em não amamentar durante todo o período do estudo.
  • Os participantes não devem ter tido quimioterapia para outras indicações dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes de entrar no estudo e devem ter se recuperado de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
  • Os participantes não devem ter recebido mais do que um cumulativo da dose de 250 mg/m 2 da terapia anterior da doxorrubicina (ou dose equivalente de outra antraciclina, como a epirrubicina) (a qualquer momento antes do registro).
  • A quimioterapia intratecal administrada para profilaxia do SNC é permitida, além da terapia de protocolo por prática de instituição.

Critérios de exclusão:

  • Pacientes que receberam quimioterapia sistêmica para PTLD.
  • Pacientes que conheceram o envolvimento linfomatosa do sistema nervoso central (SNC).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço a (baixo risco)

Após a conclusão da terapia de indução, os participantes serão atribuídos para armar A se atender aos seguintes critérios:

  1. Resposta completa à indução do rituximabe

    OU

  2. Resposta parcial à indução do rituximabe sem recursos adicionais de alto risco.

Os participantes de baixo risco receberão rituximab 375 mg/m2 a cada 21 dias por 4 ciclos.
Medicamento: Rituximab
O rituximab é um anticorpo quimérico de murina/monoclonal humano de modos geneticamente projetado, dirigido contra o antígeno CD20. O domínio Fab do rituximabe se liga ao antígeno CD20 em linfócitos B, e o domínio FC recruta funções efetoras imunes para mediar a lise das células B. 375 mg/m2 rituximab serão administrados aos participantes por IV.
Dispositivo: Capp-seq
Ferramenta de seqüenciamento de próxima geração (NGS) usada para detectar pequenas quantidades de DNA de câncer no sangue, permitindo o diagnóstico precoce e o monitoramento do câncer de maneira não invasiva.
Outros nomes:
  • perfil personalizado do câncer por sequenciamento profundo
  • Ensaio de DNA livre de células (cfDNA)
Experimental: Braço B (de alto risco)

Após a conclusão da terapia de indução, os participantes serão designados para o ARM B se atender aos seguintes critérios:

  1. Doença estável

  2. Doença progressiva

    OU

  3. Resposta parcial à indução do rituximabe com qualquer um dos seguintes:

    • Doença volumosa residual, definida como qualquer lesão única medindo ≥ 7 cm ou 3 lesões cada uma medindo ≥ 3 cm
    • Características citogenéticas de alto risco, incluindo um cariótipo complexo (definido como ≥3 anormalidades no cariótipo convencional), peixe positivo para rearranjo MYC, linfoma duplo (definido como MYC reorganizado com BCL2 ou BCL6) ou p53 Derangos
    • Histologia Plasmabastóide

Os participantes de alto risco receberão R-Epoch a cada 21 dias por 4 ciclos:

  • Rituximab 375 mg/m2 iv dia 1
  • Etoposídeo 50 mg/m2 iv dia 1, 2, 3, 4
  • Prednisona 60 mg/m2 PO Dia 1, 2, 3, 4, 5
  • VinCristina 0,4 mg/m2 iv dia 1, 2, 3, 4
  • Ciclofosfamida 375 mg/m2 iv dia 5
  • Doxorrubicina 10 mg/m2 iv dia 1, 2, 3, 4
Medicamento: Rituximab
O rituximab é um anticorpo quimérico de murina/monoclonal humano de modos geneticamente projetado, dirigido contra o antígeno CD20. O domínio Fab do rituximabe se liga ao antígeno CD20 em linfócitos B, e o domínio FC recruta funções efetoras imunes para mediar a lise das células B. 375 mg/m2 rituximab serão administrados aos participantes por IV.
Dispositivo: Capp-seq
Ferramenta de seqüenciamento de próxima geração (NGS) usada para detectar pequenas quantidades de DNA de câncer no sangue, permitindo o diagnóstico precoce e o monitoramento do câncer de maneira não invasiva.
Outros nomes:
  • perfil personalizado do câncer por sequenciamento profundo
  • Ensaio de DNA livre de células (cfDNA)
Medicamento: Etoposídeo
O etoposídeo é um inibidor da topoisomerase II e parece causar quebras de fios de DNA. Foi demonstrado que atrasa o trânsito das células através das células S e de prenda na fase de G2 tardio ou precoce. 50 mg/m2 etoposídeo serão administrados aos participantes por IV.
Outros nomes:
  • Etopofos
Medicamento: Prednisona
A prednisona pode prevenir ou suprimir a inflamação e as respostas imunes. A ação da prednisona pode incluir a inibição da infiltração de leucócitos no local da inflamação, interferência na função dos mediadores da resposta inflamatória e supressão de respostas imunes humorais. 60 mg/m2 prednisona serão administrados aos participantes por PO.
Medicamento: Vincristina
VinCristine é um alcalóide de Vinca. Pensa -se que o mecanismo de ação da vitrine seja devido à inibição da formação de microtúbulos no eixo mitótico. Isso leva à prisão da divisão de células durante o estágio da metafase. 0,4 mg/m2 vinhcristina serão administrados aos participantes por IV.
Outros nomes:
  • Oncovin
Medicamento: Ciclofosfamida
Pensa-se que o mecanismo de ação envolva reticulação do DNA de células tumorais. A ciclofosfamida é biotransformada principalmente no fígado em metabólitos alquilantes ativos que se pensam que se reticulam ao DNA de células tumorais. Esses metabólitos interferem no crescimento de células malignas suscetíveis em proliferação rapidamente. 375 mg/m2 A ciclofosfamida será administrada aos participantes por IV.
Outros nomes:
  • Cytoxan
Medicamento: Doxorrubicina
A doxorrubicina é um inibidor da antraciclina, topoisomerase II. É isolado de culturas de Streptomyces peucetius var. Caesius. O efeito citotóxico da doxorrubicina está relacionado à intercalação da base de nucleotídeos e às atividades de ligação lipídica da membrana celular. Ele bloqueia a replicação de nucleotídeos e a ação das polimerases de DNA e RNA. A interação entre doxorrubicina e topoisomerase II para formar complexos cliváveis ​​de DNA parece ser um mecanismo importante de sua atividade citocida. 10 mg/m2 doxorrubicina serão administrados aos participantes por IV.
Outros nomes:
  • Adriamicina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com taxa de resposta completa (CR) de 60% ou superior
Prazo: Até 3 anos
Para determinar a taxa de resposta molecular precoce ao rituximabe de indução, bem como correlacionar a experiência de doença residual mensurável indetectável na consolidação intermediária e no final do tratamento
Até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de DNA de tumor circulante (ctDNA)
Prazo: Até 3 anos
Para determinar a taxa de resposta molecular precoce ao rituximabe de indução
Até 3 anos
Taxa de sobrevivência livre de eventos
Prazo: Até 3 anos
O EFS é definido como a duração do tempo desde o início do tratamento até o tempo de qualquer falha no tratamento, incluindo progressão da doença, morte e descontinuação do tratamento por qualquer motivo (por exemplo, efeitos adversos ou retirada).
Até 3 anos
Duração da resposta geral (ou)
Prazo: Até 3 anos
Duração da resposta geral: A duração da resposta geral é medida a partir dos critérios de medição de tempo para a resposta completa (CR) ou a resposta parcial (PR) (o que for registrado pela primeira vez) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é objetivamente documentada (tomando como referência para doença progressiva as menores medições registradas desde o início do tratamento).
Até 3 anos
Duração da doença estável
Prazo: Até 3 anos
A doença estável é medida desde o início do tratamento até que os critérios de progressão sejam atendidos, tomando como referência as menores medidas registradas desde o início do tratamento, incluindo as medições da linha de base.
Até 3 anos
Taxa de sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 3 anos
O PFS é definido como a duração do tempo desde o início do tratamento até o tempo de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro.
Até 3 anos
Taxa de resposta molecular precoce (EMR)
Prazo: Até 3 anos
O EMR é definido como pelo menos uma redução de dobras de 2 log nos níveis circulantes de DNA tumoral (ctDNA) entre o início e a conclusão da terapia de indução.
Até 3 anos
Taxa de doença residual mensurável (MRD)
Prazo: 8 semanas
MRD refere -se à quantidade de ctDNA que pode ser detectada em um determinado momento após o início do tratamento. O MRD indetectável (UMRD) se referirá a quantidades de ctDNA que caem abaixo do limiar de detecção para o ensaio CAPP-seq. O MRD será determinado pelo ensaio de ctDNA na consolidação intermediária (entre os ciclos 6 e 7) e o EOT (dentro de 8 semanas do C8D1).
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Jennifer Amengual

Colaboradores

The Leukemia and Lymphoma Society

Investigadores

  • Investigador principal: Jennifer Amengual, MD, Columbia University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de abril de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

14 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

14 de abril de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de abril de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de abril de 2025

Primeira postagem (Real)

2 de maio de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AAAV2404

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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