Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CTDNA -metrien määritteleminen siirron jälkeisessä lymfoproliferatiivisessa häiriössä (PTLD)

perjantai 22. toukokuuta 2026 päivittänyt: Jennifer Amengual

CTDNA: n seurannan roolin määritteleminen riskisovelluksessa kliinisessä tutkimuksessa siirron jälkeistä lymfoproliferatiivista häiriötä (PTLD)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko rituksimabin antaminen etoposidilla, prednisonilla, vinkristiinillä, syklofosfamidilla ja doksorubisiinilla (R-Epoch) osallistujilla, joilla on korkean riskin B-solujen PTLD, toisessa hoidossaan (konsolidaatio), kun taas alhaisen riskin taudin aiheuttamat kemoterapiat ja hoitavat rituximaabia.

Tämä tutkimus tehdään myös selvittääkseen kiertävän tuumorin DNA: n (CTDNA) hyödyllisyyden, uuden verikokeen, jonka on osoitettu auttavan ohjaamaan hoitopäätöksiä muun tyyppisissä lymfoomissa. Tavoitteena on vastata kysymykseen, onko ctDNA elinkelpoinen ja informatiivinen työkalu PTLD: n hoidossa toivomalla, että sitä voidaan tulevaisuudessa käyttää PTLD -osallistujien opintojen hoidon yksilöimiseen tavalla, joka rajoittaa tutkimuksen hoidon myrkyllisyyttä menettämättä hoitosuunnitelman tehokkuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, vaiheen 2 avoin kliininen tutkimus, jolla arvioidaan annosta modifioidun R-epochin tehokkuutta korkean riskin, hoidon naiivissa CD20+ -siirron jälkeisessä lymfoproliferatiivisessa häiriöpotilassa (PTLD). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määritellä rituksimabin hyöty etoposidin, prednisonin, vinkristiinin, syklofosfamidin ja doksorubisiinin (R-Epoch) kanssa potilailla, joilla on korkean riskin B-solu PTLD, kun taas alhaisen riskin tauti säästää kemoterapiaa ja joita hoidetaan pelkästään ritutisimabilla. Samanaikaisesti tällä tutkimuksella pyritään myös arvioimaan kiertävän tuumorin DNA: n (CTDNA) hyödyllisyyttä, joka on uusi verikoe, jonka on osoitettu parantavan lääkärin kykyä ennustaa ja ohjata hoitopäätöksiä muun tyyppisissä lymfoomassa. Tavoitteena on osoittaa, että ctDNA on elinkelpoinen ja informatiivinen työkalu PTLD: n hoidossa toivomalla, että sitä voidaan tulevaisuudessa käyttää PTLD -potilaan hoidon yksilöimiseen tavalla, joka rajoittaa hoidon myrkyllisyyttä menettämättä hoitosuunnitelman tehokkuutta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Ei vielä rekrytointia
        • Stanford Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Rekrytointi
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jennifer Amengual, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu CD20+ PTLD, mukaan lukien alla olevat alatyypit:

    • Polymorfinen
    • Monomorfinen
  • Ikä ≥ 15.
  • Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty imusolmukkeeksi ≥ 1,5 cm: n halkaisijaltaan Lugano -luokitusta kohden
  • Potilailla on oltava PET-CT-skannaus (suositeltava; vaihtoehtoisesti CT-rinta, vatsa ja lantio IV-kontrastin kanssa) suoritetaan 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen alkamista.
  • Kaikki osallistujat on seulottava kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) suhteen 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. Osallistujilla, joilla on tunnettu HBV -infektio (positiivinen serologia), on myös oltava HBV -viruskuorma, joka suoritetaan 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä, ja osallistujilla on oltava havaittamaton HBV -viruskuorma tukahduttavaa terapiaa 28 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Osallistujat, joiden todetaan olevan HBV -kantajia seulonnan aikana, ovat kelvollisia ja heidän on saatava standardi hoitomenetelmiä. Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBV -viruskuorma> 500 IU/ml) 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
  • Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parannettava. Osallistujilla, joilla on aktiivinen HCV -infektio, joilla on tällä hetkellä hoidossa, on oltava havaittamaton HCV -viruskuorma 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
  • Osallistujat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ovat oikeutettuja, mikäli he ovat tehokkaassa antiretrovirushoidossa ja heillä on havaittamaton viruskuorma viimeisimmässä viruskuormituskokeessa (on oltava 26 viikkoa ennen rekisteröintiä). Osallistujilla, joilla on tunnettu HIV, on oltava CD4 -määrän tarkistettu 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä, mutta he voivat edetä terapiaa CD4 -määrästä riippumatta.
  • Laboratoriotestauksella arvioitu elinten toiminta on asianmukaisella alueella rituksimabin ja R-epochin vastaanottamiseksi yksittäistä hoitaa lääkärin harkintavaltaa.
  • Sydämen toimintatestaus on asianmukaisella alueella rituksimabin ja R-epochin vastaanottamiseksi yksittäistä hoitavaa lääkärin harkintavaltaa kohti.
  • Eastern-yhteistyöhön liittyvä onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​on asianmukaisella alueella rituksimabin ja R-epochin vastaanottamiseksi yksittäistä hoitavaa lääkärin harkintaa.
  • Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osittaisen heikentymisen tapauksissa heikentyminen, joka vaihtelee ajan myötä, tai täydellisen dementiasta, aivohalvauksen, traumaattisen aivovaurion, kehitysvammaisten (henkisesti vammaisten henkilöiden), vakavan mielisairauden ja deliriumin aiheuttaman heikkenemisen, vakavan mielisairauden ja deliriumin vuoksi, jos kohde voidaan ilmoittautua, jos kohteen laillisesti valtuuttama edustaja suostuu aiheeseen.
  • Kemoterapian mahdollisten teratogeenisten vaikutusten vuoksi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava dokumentoitu negatiivinen seerumin β-HCG, joka mitataan 2 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
  • Molempien lastenpotentiaalin ja miesten naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisymenetelmään; pidättäytyminen).
  • Naisten on suostuttava olemaan imettämättä koko tutkimusjakson aikana.
  • Osallistujilla ei saa olla kemoterapiaa muille indikaatioille 4 viikon kuluessa (6 viikkoa nitrosoureasille tai mitomysiini C: lle) ennen tutkimukseen pääsyä, ja heidän on täytynyt toipua haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin.
  • Osallistujat eivät saa saada enemmän kuin kumulatiivista annosta 250 mg/m 2 aikaisempaa doksorubisiinia (tai vastaavaa annosta toisen antrasykliinin, kuten epirubisiinin) terapiaa (milloin tahansa ennen rekisteröintiä).
  • CNS -ennaltaehkäisylle annettu intratekaalinen kemoterapia on sallittu protokollihoidon lisäksi instituutiota koskevaa käytäntöä kohti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä kemoterapiaa PTLD: lle.
  • Potilaat, jotka ovat tunteneet keskushermoston (CNS) lymfomatoottisen osallistumisen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A (matalan riskin)

Induktioterapian valmistumisen jälkeen osallistujat nimitetään ARM A: lle, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. Täydellinen vaste rituksimabin induktiolle

    TAI

  2. Osittainen vaste rituksimabin induktiolle ilman ylimääräisiä korkean riskin ominaisuuksia.

Matalan riskin osallistujat saavat IV-rituksimabin 375 mg/m2 21 päivän välein 4 syklin ajan.
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi on geneettisesti suunnitellulle kimeerinen hiiren/ihmisen monoklonaalinen IgG1 -kappa -vasta -aine, joka on suunnattu CD20 -antigeeniä vastaan. Rituksimabin FAB -domeeni sitoutuu B CD20 -antigeeniin B -lymfosyytteissä, ja FC -domeeni rekrytoi immuunijärjestelmän funktioita välittämään B -solujen hajoamista. 375 mg/m2 rituksimabia annetaan osallistujille IV.
Laite: Capp-seq
Seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) -työkalu, jota käytetään pienten määrien havaitsemiseen veressä syöpä-DNA: ta, mahdollistaen varhaisen diagnoosin ja syövän seurannan ei-invasiivisella tavalla.
Muut nimet:
  • Syövän henkilökohtainen profilointi syvän sekvensoinnin avulla
  • Soluttoman DNA (CFDNA) -määritys
Kokeellinen: Käsivarsi B (korkean riskin)

Induktioterapian valmistumisen jälkeen osallistujat osoitetaan käsivarsille B, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. Vakaa sairaus

  2. Progressiivinen sairaus

    TAI

  3. Osittainen vaste rituksimabin induktiolle millä tahansa seuraavista:

    • Jäljellä oleva iso tauti, joka on määritelty mikä tahansa yksittäinen vaurio, jonka mitta on ≥ 7 cm tai mikä tahansa 3 leesiota, jokainen mittaa ≥ 3 cm
    • Korkean riskin sytogeneettiset piirteet, mukaan lukien monimutkainen karyotyyppi (määritelty ≥ 3 tavanomaisen karyotyypin poikkeavuuteen), kalapositiivisesti MYC
    • Plasmablastoidihistologia

Korkean riskin osallistujat saavat R-epochin 21 päivän välein 4 sykliä varten:

  • Rituximab 375 mg/m2 IV päivä 1
  • Etoposidi 50 mg/m2 IV päivä 1, 2, 3, 4
  • Prednisoni 60 mg/m2 PO päivä 1, 2, 3, 4, 5
  • Vinkristiini 0,4 mg/m2 IV päivä 1, 2, 3, 4
  • Syklofosfamidi 375 mg/m2 IV päivä 5
  • Doksorubisiini 10 mg/m2 IV päivä 1, 2, 3, 4
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi on geneettisesti suunnitellulle kimeerinen hiiren/ihmisen monoklonaalinen IgG1 -kappa -vasta -aine, joka on suunnattu CD20 -antigeeniä vastaan. Rituksimabin FAB -domeeni sitoutuu B CD20 -antigeeniin B -lymfosyytteissä, ja FC -domeeni rekrytoi immuunijärjestelmän funktioita välittämään B -solujen hajoamista. 375 mg/m2 rituksimabia annetaan osallistujille IV.
Laite: Capp-seq
Seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) -työkalu, jota käytetään pienten määrien havaitsemiseen veressä syöpä-DNA: ta, mahdollistaen varhaisen diagnoosin ja syövän seurannan ei-invasiivisella tavalla.
Muut nimet:
  • Syövän henkilökohtainen profilointi syvän sekvensoinnin avulla
  • Soluttoman DNA (CFDNA) -määritys
Lääke: Etoposidi
Etoposidi on topoisomeraasi II -estäjä ja näyttää aiheuttavan DNA -juosteen katkaisuja. Solujen kautta on osoitettu viivästyttävän S -faasin ja pidätyssolujen kautta myöhään S tai varhaisessa G2 -vaiheessa. 50 mg/m2 etoposidia annetaan osallistujille IV.
Muut nimet:
  • Etopophos
Lääke: Prednisoni
Prednisoni voi estää tai tukahduttaa tulehduksen ja immuunivasteet. Prednisonin toimintaan voi sisältyä leukosyyttien tunkeutumisen estäminen tulehduksen kohdalla, tulehduksellisen vasteen välittäjien toiminnan häiriöt ja humoraalisten immuunivasteiden tukahduttaminen. PO. 60 mg/m2 prednisonia antaa osallistujille.
Lääke: Vinkristiini
Vincristine on vinca -alkaloidi. Vinkristiinin vaikutusmekanismin ajatellaan johtuvan mikrotubulusten muodostumisen estämisestä mitoottisessa karassa. Tämä johtaa jakamiskennojen pidättämiseen metafaasivaiheen aikana. 0,4 mg/m2 vinkristiinia annetaan osallistujille IV.
Muut nimet:
  • Oncovin
Lääke: Syklofosfamidi
Vaikutusmekanismin ajatellaan liittyvän kasvainsolu-DNA: n silloittumisen. Syklofosfamidi on biotransformitettu pääasiassa maksassa aktiivisiin alkyloiviin metaboliitteihin, joiden uskotaan silloittuvan tuumorisolun DNA: han. Nämä metaboliitit häiritsevät nopeasti lisääntyvien herkkien pahanlaatuisten solujen kasvua. 375 mg/m2 syklofosfamidia annetaan osallistujille IV.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Doksorubisiini
Doksorubisiini on antrasykliini, topoisomeraasi II -estäjä. Se on eristetty Streptomyces Peucetius var. Caesius. Doksorubisiinin sytotoksinen vaikutus liittyy nukleotidipohjan interkalaatioon ja solukalvojen lipidien sitoutumisvaikutuksiin. Se estää nukleotidin replikaation ja DNA: n ja RNA -polymeraasien vaikutuksen. Doksorubisiinin ja topoisomeraasi II: n välinen vuorovaikutus DNA: n haettavien kompleksien muodostamiseksi näyttää olevan tärkeä mekanismi sen sytokidiaktiivisuudelle. 10 mg/m2 doksorubisiinia annetaan osallistujille IV.
Muut nimet:
  • Adriamysiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, jolla on täydellinen vaste (CR) 60% tai korkeampi
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Varhaisen molekyylivasteen määrän määrittämiseksi induktiorituksimabille ja korreloimaan havaitsemattoman mitattavan jäännöstaudin kokemus keskiasennuksessa ja hoidon lopussa
Jopa 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kiertävä tuumorin DNA (CTDNA) -nopeus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Varhaisen molekyylivasteen määrän määrittäminen induktiorituksimaabille
Jopa 3 vuotta
Tapahtuman ilmainen eloonjäämisaste
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
EFS on määritelty ajan kestona hoidon alusta mahdollisen hoidon epäonnistumisen aikaan, mukaan lukien sairauden eteneminen, kuolema ja hoidon lopettaminen mistä tahansa syystä (esim. Haittavaikutukset tai vetäytyminen).
Jopa 3 vuotta
Kokonaisvasteen kesto (tai)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Kokonaisvasteen kesto: Kokonaisvasteen kesto mitataan ajan mittauskriteereistä täydentää täydellistä vastetta (CR) tai osittaista vastetta (PR) (sen mukaan, kumpi ensin kirjataan) ensimmäiseen päivään saakka, jolloin toistuva tai progressiivinen sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (ottaen viitteenä progressiiviseen sairauteen, pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon alkamisen jälkeen).
Jopa 3 vuotta
Vakaan taudin kesto
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Vakaa sairaus mitataan hoidon alusta lähtien, kunnes etenemiskriteerit täyttyvät, ottaen viitteenä pienimpien mittausten alkamisen jälkeen, mukaan lukien lähtötason mittaukset.
Jopa 3 vuotta
Etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
PFS on määritelty ajan kestona hoidon alusta etenemisen tai kuoleman aikaan, riippumatta siitä, kumpi tapahtuu ensin.
Jopa 3 vuotta
Varhainen molekyylivasteen (EMR) nopeus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
EMR määritellään ainakin 2-log-taittovähennyksenä verenkierrossa kasvaimen DNA (CTDNA) -tasoissa induktiohoidon alkamisen ja loppuun saattamisen välillä.
Jopa 3 vuotta
Mitattavissa oleva jäännöstauti (MRD)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
MRD viittaa ctDNA: n määrään, joka voidaan havaita milloin tahansa hoidon alkamisen jälkeen. Huomaamaton MRD (UMRD) viittaa ctDNA-määriin, jotka jäävät CAPP-Seq-määrityksen havaitsemiskynnyksen alapuolelle. MRD määritetään ctDNA-määrityksellä sekä keski-konsolidoinnissa (syklien 6 ja 7 välillä) että EOT: llä (8 viikon kuluessa C8d1: stä).
8 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jennifer Amengual

Yhteistyökumppanit

The Leukemia and Lymphoma Society

Tutkijat

  • Päätutkija: Jennifer Amengual, MD, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 14. huhtikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 14. huhtikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 14. huhtikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 24. huhtikuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. huhtikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 2. toukokuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 27. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAV2404

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa